Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 45
Текст из файла (страница 45)
ИК (KBr): νmax 1676, 1596,1524, 1464, 1332, 1292, 1020, 956, 872, 832, 788 см-1.7-Бром-2-метил-5-(5-метил-2-фурил)-10Н-пиридазино[1,6-b]изохинолин-10-он(68e).Выход 210 мг (57%). Оранжевые иглы. Т.пл. 240 С (с субл., EtOAc/петролейный эфир).
Найдено, %: C, 58.49; H, 3.51. C18H13BrN2O2(369.21). Вычислено, %: C, 58.56; H, 3.55. Спектр ЯМР 1Н (300МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 2.38 (с, 3H, Ме), 2.45 (с, 3H, Ме), 6.37 (д,3J = 3.0, 1H, HFur), 6.64 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.00 (д, 3J = 9.6, 1H,HAr), 7.57 (д, 3J = 9.6, 1H, HAr), 7.59 (д, 4J = 1.8, 1H, HAr), 7.74 (дд, 3J = 8.4, 4J = 1.8, 1H, HAr),8.38 (д, 3J = 8.4, 1H, HAr). Спектр ЯМР 13С (150 МГц, DMSO-d6, δ): 13.5, 21.8, 101.2, 107.5,114.1, 121.0, 122.8, 126.2, 127.4, 129.3, 130.5, 131.5, 134.7, 136.6, 144.0, 152.8, 153.1, 157.4.Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 371/369 (14/22) [M+ + 1], 370/368 (77/82) [M+],327/325 (22/20), 326/324 (95/100), 298 (20), 296 (20), 218 (23), 215 (13), 190 (16), 189 (21),150 (27). ИК (KBr): νmax 1672, 1592, 1520, 1460, 1328, 1216, 872, 784 см-1.Получение тетрациклических соединений 69 проводили согласно методу, опубликованному ранее [323].Синтез 6,7-дигидро-8Н-фуро[2,3:3,4]циклогепта[1,2-c]изохинолин-8-онов 70.Смесь соединения 69 (3 ммоль), гидрата гидразина (2 мл) и этиленгликоля (55 мл) кипятятс обратным холодильником в течение 5-10 минут.
Смесь выливают в холодную воду (500мл). Осадок отфильтровывают, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из этанола.7-Амино-2,4-диметил-6,7-дигидро-8Н-фуро[2,3:3,4]циклогепта[1,2-c]изохинолин-8-он(70а). Выход 543 мг (62%). Светло-жёлтые иглы. Т.пл. 192–193 С (EtOH).Найдено, %: C, 73.86; H, 5.32.
C18H16N2O2 (292.33). Вычислено, %: C, 73.96;H, 5.52. Спектр ЯМР 1Н (600 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 1.80–2.70 (уш. с,1H, CH2), 1.98 (с, 3H, Ме), 2.46 (с, 3H, Ме), 3.90–4.80 (м, 1H, CH2), 5.43–5.46 (м, 1H, =CH), 6.02 (с, 2H, NH2), 6.50 (с, 1H, HFur), 7.50–7.53 (м, 1H,HAr), 7.73–7.76 (м, 1H, HAr), 8.30–8.31 (м, 1H, HAr), 8.40–8.41 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР 13С(150 МГц, DMSO-d6, δ): 13.5, 19.7, 27.8, 103.9, 105.7, 116.2, 122.7, 124.1, 125.9, 126.1, 127.4,131.2, 132.5, 132.8, 136.3, 147.9, 150.3, 160.1.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 293 (5)251[M+ + 1], 292 (21) [M+], 277 (44), 276 (100), 275 (21), 263 (10), 262 (59), 247 (36), 149 (19).ИК (KBr): νmax 3289, 3206, 1620, 1574, 1484, 1344, 984, 826, 767, 686см-1.7-Амино-10-бромо-2,4-диметил-6,7-дигидро-8Н-фуро[2,3:3,4]циклогепта[1,2-c]изохинолин-8-он (70b). Выход 712 мг (64%). Светло-жёлтые иглы. Т.пл.250 С (EtOH). Найдено, %: C, 58.31; H, 4.11. C18H15BrN2O2 (371.23).Вычислено, %: C, 58.24; H, 4.07. Спектр ЯМР 1Н (600 МГц, DMSO-d6,δ, КССВ): 1.90–2.75 (м, 1H, CH2), 1.99 (с, 3H, Ме), 2.47 (с, 3H, Ме),4.00–4.85 (м, 1H, CH2), 5.42–5.45 (м, 1H, =CH), 6.05 (с, 2H, NH2), 6.52(с, 1H, HFur), 7.77 (дд, 3J = 9.0, 4J = 2.4, 1H, HAr), 8.22 (д, 3J = 2.4, 1H, HAr), 8.42 (д, 3J = 9.0,1H, HAr). Спектр ЯМР13С(150 МГц, DMSO-d6, δ): 13.5, 19.7, 27.8, 103.6, 105.8, 116.1,123.9, 126.1, 126.2, 126.6, 130.6, 131.2, 131.4, 132.5, 136.6, 147.4, 150.5, 159.1.
Масс-спектр(ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 373/371 (6/6) [M+ + 1], 372/370 (21/21) [M+], 357 (54), 355 (100),354 (96), 353 (41), 342 (34), 340 (34), 327 (17), 325 (19), 232 (13). ИК (KBr): νmax 3291, 3210,1629, 1576, 1481, 1343, 895, 822, 786 см-1.7-Амино-11-бромо-2,4-диметил-6,7-дигидро-8Н-фуро[2,3:3,4]циклогепта[1,2-c]изохинолин-8-он (70с). Выход 690 мг (62%). Светло-жёлтые иглы.
Т.пл.255 С (EtOH). Найдено, %: C, 58.18; H, 4.01. C18H15BrN2O2 (371.23).Вычислено, %: C, 58.24; H, 4.07. Спектр ЯМР 1Н (600 МГц, DMSO-d6,δ, КССВ): 1.85–2.70 (м, 1H, CH2), 1.99 (с, 3H, Ме), 2.47 (с, 3H, Ме),3.95–4.80 (м, 1H, CH2), 5.43–5.45 (м, 1H, =CH), 6.02 (с, 2H, NH2), 6.54 (с,1H, HFur), 7.68 (дд, 3J = 8.6, 4J = 1.9, 1H, HAr), 8.22 (д, 3J = 8.6, 1H, HAr), 8.53 (д, 4J = 1.9, 1H,HAr).
Спектр ЯМР 13С (150 МГц, DMSO-d6, δ): 13.5, 19.7, 27.9, 102.8, 105.9, 116.2, 121.5,126.0, 126.1, 126.7, 129.0, 129.8, 131.3, 134.2, 137.7, 147.2, 150.4, 159.7. Масс-спектр (ЭУ,70 эВ, m/z, Iотн., %): 373/ 371 (5/5) [M+ + 1], 372/370 (21/19) [M+], 357 (42), 356 (97), 355(100), 354 (66), 342 (22), 340 (27), 327 (36), 325 (37), 233 (15), 149 (14).
ИК (KBr): νmax3288, 3206, 1627, 1570, 1003, 926, 829, 773 см-1.Получение 3-(2-фурил)фталидов 71.К раствору 2-формилбензойной кислоты 61 (47 ммоль) и 2-алкилфурана (84 ммоль) в 1,4диоксане (50 мл) добавляют воду (7 мл) и 70% HClO4 (0.5 мл). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1.5 часов, после чего выливают в холодную воду. Продукт экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт сушат безводным Na2SO4.Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: бензол/петролейный эфир, 1:2). Аналитические данные фталидов 71a,b,d,e соответствуют опубликованным ранее [323,379].2523-(5-Метил-2-фурил)-5,6-диметокси-1,3-дигидроизобензофуран-1-он (71с).
Т.пл. 163–164 С (СH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 65.78; H, 5.19.C15H14O5 (274.27). Вычислено, %: C, 65.69; H, 5.15. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 2.23 (c, 3H, Me), 3.91 (с, 3H, МеO), 3.93(с, 3H, МеO), 5.93 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.21 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.27(с, 1H, CH), 6.81 (c, 1H, HAr), 7.30 (c, 1H, HAr).
ИК (KBr): νmax 1758, 1605, 1503, 1461, 1325,1274, 1220, 1123, 1052, 936, 872, 811, 762 см-1.Получение 2-(2-фурилметил)бензойных кислот 72.Смесь фталида 71 (0.01 моль), цинковой пыли (30 г), CuSO45H2O (1 г) и насыщенноговодного раствора аммиака (300 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 6–10часов (контроль методом ТСХ). Горячий раствор отфильтровывают, фильтрат охлаждаюти нейтрализуют концентрированной HCl до рН 5–6. Продукт экстрагируют EtOAc (3×20мл). Экстракт нагревают с активированным углем, фильтруют, растворитель упариваютдосуха.
Продукт перекристаллизовывают из смеси CH2Cl2/петролейный эфир.2-[(5-Метил-2-фурил)метил]бензойная кислота (72а). Выход 1.10 г (51%). Белыйпорошок. Т.пл. 99–100 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 72.31;H, 5.68. C13H12O3 (216.23). Вычислено, %: C, 72.21; H, 5.59. Спектр ЯМР 1Н(200 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 2.26 (с, 3H, Ме), 4.23 (с, 2H, CH2), 5.87 (с, 2H,HFur), 7.28–7.37 (м, 2H, HAr), 7.47–7.55 (м, 1H, HAr), 8.06–8.10 (м, 1H, HAr). ИК(KBr): νmax 1682, 1573, 1312, 1293, 1273, 1080, 1018, 924, 780, 735 см-1.2-[(5-Метил-2-фурил)метил]-5-хлорбензойная кислота (72b).
Выход 1.15 г (46%). Белый порошок. Т.пл. 113–114 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %:C, 62.33; H, 4.40. C13H11ClO3 (250.68). Вычислено, %: C, 62.29; H, 4.42.Спектр ЯМР 1Н (200 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 2.25 (с, 3H, Ме), 4.38 (с, 2H,CH2), 5.88 (с, 2H, HFur), 7.25 (д, 3J = 8.4, 1H, HAr), 7.46 (дд, 3J = 8.4, 4J = 2.3,1H, HAr), 8.05 (д, 4J = 2.3, 1H, HAr).
ИК (KBr): νmax 1684, 1570, 1302, 1250,1021, 909, 868, 778, 705 см-1.2-[(5-Метил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксибензойная кислота (72с). Выход 1.60 г(58%). Белый порошок. Т.пл. 139–140 С (CH2Cl2/петролейный эфир).Найдено, %: C, 65.23; H, 5.86. C15H16O5 (276.28). Вычислено, %: C, 65.21;H, 5.84. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 2.24 (с, 3H, Ме),3.88 (с, 3Н, МеО), 3.91 (с, 3Н, МеО), 4.38 (с, 2H, CH2), 5.84 (с, 2H, HFur),6.74 (с, 1H, HAr), 7.63 (с, 1H, HAr). ИК (KBr): νmax 1686, 1573, 1523, 1459,2531415, 1354, 1299, 1270, 1221, 1170, 1073, 931, 879, 772 см-1.2-[(5-трет-Бутил-2-фурил)метил]бензойная кислота (72d).
Выход 1.42 г (55%). Белыйпорошок. Т.пл. 108–109 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C,74.47; H, 6.98. C16H18O3 (258.31). Вычислено, %: C, 74.40; H, 7.02. СпектрЯМР 1Н (200 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 1.26 (с, 9H, t-Bu), 4.44 (с, 2H, CH2),5.85 (с, 2H, HFur), 7.25–7.37 (м, 2H, HAr), 7.46–7.54 (м, 1H, HAr), 8.06–8.10 (м,1H, HAr). ИК (KBr): νmax 1696, 1572, 1486, 1410, 1306, 1257, 1167, 1124,1078, 1013, 933, 829, 794, 732 см-1.2-[(5-трет-Бутил-2-фурил)метил]-5-хлорбензойная кислота (72e).
Выход 1.405 г(48%). Белый порошок. Т.пл. 103–104 С (CH2Cl2/петролейный эфир).Найдено, %: C, 65.75; H, 5.91. C16H17ClO3 (292.76). Вычислено, %: C,65.64; H, 5.85. Спектр ЯМР 1Н (200 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 1.25 (с, 9H,t-Bu), 4.38 (с, 2H, CH2), 5.84 (д, 3J = 3.2, 1H, HFur), 5.87 (д, 3J = 3.2, 1H,HFur), 7.20 (д, 3J = 8.3, 1H, HAr), 7.45 (дд, 3J = 8.3, 4J = 2.2, 1H, HAr), 8.05(д, 4J = 2.2, 1H, HAr). ИК (KBr): νmax 1692, 1558, 1483, 1401, 1300, 1243, 1014, 868, 772,706 см-1.Получение 3-(3-оксоалкил)-1Н-изохромен-1-онов 73.Соединение 72 (0.01 моль) добавляют к этанольному раствору HCl (50 мл, 30% по объёму)и кипятят в течение 5 минут. Реакционную смесь выливают в холодную воду.
Продуктэкстрагируют CH2Cl2 (3×20 мл). Объединённые органические фракции промывают водойи сушат безводным Na2SO4. К экстракту добавляют петролейный эфир. Смесь пропускаютчерез тонкий слой силикагеля. Растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. Продукт перекристаллизовывают из смеси CH2Cl2/петролейный эфир.3-(3-Оксобутил)-1Н-изохромен-1-он (73а). Выход 1.51 г (70%).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
