Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 49
Текст из файла (страница 49)
222–223 С (ацетон). Найдено, %: C,56.17; H, 3.07; N, 3.49. C18H12BrNO4 (386.20). Вычислено, %: C,55.98; H, 3.13; N, 3.63. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ,КССВ): 2.54 (c, 3H, Me), 2.63 (c, 3H, Me), 6.54 (д, 3J = 3.2, 1H, HFur),7.19 (с, 1H, HAr), 7.28 (д, 3J = 3.2, 1H, HFur), 7.83 (дд, 3J = 9.0, 4J = 2.0, 1H, HAr), 8.64 (д, 3J =9.0, 1H, HAr), 8.89 (д, 4J = 2.0, 1Н, HAr). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 387/385(48/48) [M+], 357/355 (100/99), 314/312 (19/19), 189 (16), 149 (13), 55 (14), 43 (25). ИК(KBr): νmax 1616, 1596, 1572, 1504, 1492, 1320, 1308, 1264, 1236, 800, 792 см-1.2-Метил-9-(5-метил-2-фурил)-6,7-диметокси-4-нитронафто[2,3-b]фуран (84d).
Выход2.03 г (24%). Красно-оранжевые кристаллы. Rf = 0.59 (ацетон/СH2Cl2/петролейный эфир, 1:1:2). Т.пл. 231–232 С (ацетон). Найдено, %: C, 65.42; H, 4.61; N, 3.59. C20H17NO6 (367.35). Вычислено,%: C, 65.39; H, 4.66; N, 3.81. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDСl3, δ,КССВ): 2.50 (c, 3H, Me), 2.55 (c, 3H, Me), 4.00 (c, 3H, MeО), 4.05 (c,3H, MeО), 6.32 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 7.01 (с, 1H, HAr), 7.12 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 8.10 (c, 1H,HAr), 8.27 (с, 1Н, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDСl3, δ): 14.0, 14.7, 55.7, 56.0, 97.4,102.3, 103.8, 105.7, 108.4, 115.4, 116.3, 121.2, 124.0, 126.9, 145.7, 148.8, 149.1, 151.0, 153.9,161.3, 169.1.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 367 (55) [M+], 337 (100), 321 (32), 310(12), 294 (25), 279 (17), 251 (21), 235 (10), 178 (11), 169 (15), 57 (13), 43 (33). ИК (KBr): νmax1603, 1514, 1476, 1437, 1270, 1238, 1216, 1023, 802 см-1.Синтез 4-(диацетиламино)-2-метил-9-(5-метил-2-фурил)нафто[2,3-b]фуранов 85.К раствору нитросоединения 84 (4.0 ммоль) в Ac2O (40 мл) небольшими порциями добавляют цинк (4.55 г, 70.0 ммоль).
Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в266течение 3 часов, выливают в воду (250 мл) и нейтрализуют добавлением NaHCO3. Продукт экстрагируют CH2Cl2 (350 мл). Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4, обрабатывают активированным углем и фильтруют. Растворитель упариваютпри пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этанола.N-Ацетил-N-[2-метил-9-(5-метил-2-фурил)нафто[2,3-b]фуран-4-ил]ацетамид(85а).Выход 0.97 г (67%). Жёлтые кристаллы.
Rf = 0.50 (ацетон/СH2Cl2/петролейный эфир, 1:1:2). Т.пл. 166–167 С (этанол). Найдено, %: C, 73.36; H,5.23; N, 3.82. C22H19NO4 (361.39). Вычислено, %: C, 73.12; H, 5.30; N,3.88. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDСl3, δ, КССВ): 2.32 (с, 6Н, 2Ме),2.52 (c, 3H, Me), 2.54 (c, 3H, Me), 6.31 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.41 (с, 1H,HAr), 6.97 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.51–7.54 (м, 2H, HAr), 7.74–7.78 (м, 1H, HAr), 8.65–8.68 (м,1Н, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDСl3, δ): 14.0, 14.7, 26.3 (2С), 99.8, 107.7, 111.3,114.0, 121.1, 124.4, 125.6, 126.0, 127.1, 127.9, 129.0, 129.3, 145.9, 150.8, 153.1, 160.6, 173.2(2С). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 361 (45) [M+], 319 (72), 277 (71), 260 (15), 234(17), 95 (16), 43 (100).
ИК (KBr): νmax 1704, 1605, 1554, 1419, 1366, 1234, 983, 945, 813,766 см-1.N-Ацетил-N-[2-метил-9-(5-метил-2-фурил)-6-хлоронафто[2,3-b]фуран-4-ил]ацетамид(85b). Выход 1.14 г (72%). Жёлтые кристаллы. Rf = 0.53 (ацетон/СH2Cl2/петролейный эфир, 1:1:2). Т.пл. 191–192 С (этанол). Найдено, %: C, 66.92; H, 4.39; N, 3.44. C22H18ClNO4 (395.84). Вычислено, %: C, 66.75; H, 4.58; N, 3.54. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,DMSO-d6, δ, КССВ): 2.24 (с, 6Н, 2Ме), 2.47 (c, 3H, Me), 2.54 (c, 3H,Me), 6.45 (д, 3J = 3.2, 1H, HFur), 6.81 (с, 1H, HAr), 7.06 (д, 3J = 3.2, 1H, HFur), 7.58 (дд, 3J = 9.2,4J = 2.1, 1H, HAr), 7.90 (д, 4J = 2.1, 1H, HAr), 8.56 (д, 3J = 9.2, 1Н, HAr).
Спектр ЯМР 13С (75МГц, DMSO-d6, δ): 13.5, 14.1, 26.0 (2С), 100.4, 108.1, 110.2, 114.5, 120.3, 124.2, 126.1, 126.2,128.5, 128.6, 130.3, 131.0, 144.4, 150.0, 153.2, 161.4, 172.4 (2С). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 397/395 (16/48) [M+], 355/353 (33/100), 313/311 (23/70), 297 (10), 268 (13), 43(24).
ИК (KBr): νmax 1724, 1709, 1599, 1389, 1369, 1337, 1273, 1244, 1227, 1105, 1024, 988,903, 789 см-1.N-Ацетил-N-[6-бромо-2-метил-9-(5-метил-2-фурил)нафто[2,3-b]фуран-4-ил]ацетамид(85с). Выход 1.25 г (71%). Жёлтые кристаллы. Rf = 0.54 (ацетон/ СH2Cl2/петролейныйэфир, 1:1:2). Т.пл. 208–210 С (этанол). Найдено, %: C, 60.2; H, 4.02; N, 3.17. C22H18BrNO4(440.29). Вычислено, %: C, 60.01; H, 4.12; N, 3.18. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ,267КССВ): 2.24 (с, 6Н, 2Ме), 2.46 (c, 3H, Me), 2.54 (c, 3H, Me), 6.44 (д,3J = 3.3, 1H, HFur), 6.82 (с, 1H, HAr), 7.05 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 7.69(дд, 3J = 9.6, 4J = 2.4, 1H, HAr), 8.06 (д, 4J = 2.4, 1H, HAr), 8.48 (д,3J = 9.6, 1Н, HAr).
Спектр ЯМР 13С (75 МГц, DMSO-d6, δ): 13.9, 14.5,26.4 (2С), 100.8, 108.5, 110.7, 115.0, 120.0, 123.9, 124.5, 126.7, 129.0,129.1, 129.4, 130.6, 144.8, 150.5, 153.6, 161.8, 172.8 (2С). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн.,%): 441/439 (10/10) [M+], 399/397 (17/17), 357/355 (30/30), 317 (15), 232 (14), 203 (24), 189(13), 175 (19), 151 (14), 51 (12), 43 (24). ИК (KBr): νmax 1724, 1596, 1392, 1368, 1276, 1244,1236, 1228, 792 см-1.N-Ацетил-N-[2-метил-9-(5-метил-2-фурил)-6,7-диметоксинафто[2,3-b]фуран-4-ил]ацетамид (85d). Выход 1.01 г (60%). Светло-жёлтые кристаллы.
Rf= 0.44 (ацетон/СH2Cl2/петролейный эфир, 1:1:2). Т.пл. 179–181 С(этанол). Найдено, %: C, 68.17; H, 5.62; N, 3.39. C24H23NO6 (421.44).Вычислено, %: C, 68.40; H, 5.50; N, 3.32. Спектр ЯМР 1Н (300МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 2.24 (с, 6Н, 2Ме), 2.46 (c, 3H, Me), 2.50(c, 3H, Me), 3.88 (с, 3Н, МеО), 3.90 (с, 3Н, МеО), 6.42 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.67 (с, 1H,HAr), 7.01 (с, 1H, HAr), 7.06 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 7.97 (с, 1H, HAr). Спектр ЯМР13С(75МГц, DMSO-d6, δ): 13.4, 14.0, 25.8 (2С), 55.1, 55.4, 100.0 (2С), 100.1, 104.9, 107.9, 108.8,113.5, 123.5, 123.7, 127.0, 145.6, 149.1, 149.3, 149.4, 152.3, 158.7, 172.5 (2С). Масс-спектр(ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 421 (43) [M+], 379 (55), 336 (34), 43 (100). ИК (KBr): νmax 1708,1508, 1486, 1261, 1227, 1213, 782 см-1.N-[2-Метил-9-(5-метил-2-фурил)нафто[2,3-b]фуран-4-ил]-N-[(4-метилфенил)сульфонил]ацетамид (86).
К охлаждённому до 0 С раствору 78а (1.21 г, 3.8ммоль) в сухом ТГФ (25 мл) последовательно добавляют 60% NaH(0.36 г, 15 ммоль) и TsCl (1.50 г, 7.9 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при 0–5 С в течение 30 минут, выливают в холодную воду(100 мл) и нейтрализуют добавлением NH4Cl. Продукт экстрагируютэтилацетатом (350 мл). Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4,обрабатывают активированным углем и фильтруют. Растворитель упаривают при пониженном давлении.
Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент:петролейный эфир/CH2Cl2, 3:1) и перекристаллизовывают из смеси тех же растворителей,получая продукт 86 в виде ярко-жёлтых кристаллов. Выход 1.22 г (68%). Rf = 0.60 (ацетон/СH2Cl2/петролейный эфир, 1:1:2). Т.пл. 186–187 С (петролейный эфир/CH2Cl2). Най268дено, %: C, 68.39; H, 4.83; N, 2.92. C27H23NO5S (473.54). Вычислено, %: C, 68.48; H, 4.90;N, 2.96.
Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 1.71 (с, 3Н, Ме), 2.48 (c, 3H, Me),2.51 (c, 3H, Me), 2.55 (с, 3Н, Ме), 6.31 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.49 (с, 1H, HAr), 7.01 (д, 3J =3.3, 1H, HFur), 7.36 (д, 3J = 8.4, 2Н, HAr), 7.46–7.57 (м, 2H, HAr), 7.80–7.83 (м, 1H, HAr), 8.05(д, 3J = 8.4, 2Н, HAr), 8.68–8.70 (м, 1Н, HAr). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, DMSO-d6, δ): 13.9,14.7, 21.7, 24.0, 100.8, 107.8, 112.1, 114.4, 121.5, 122.1, 125.5, 126.0, 127.0, 128.7, 129.1 (2С),129.2, 130.1 (2С), 131.2, 135.9, 145.3, 145.6, 150.4, 153.2, 160.8, 170.9. Масс-спектр (ЭУ, 70эВ, m/z, Iотн., %): 318 (18) [M+ - Ts], 303 (10), 276 (60), 260 (22), 203 (12), 176 (11), 91 (56),65 (34), 51 (14), 43 (100).
ИК (KBr): νmax 1709, 1594, 1354, 1243, 1208, 1168, 1084, 1011,947, 792, 760 см-1.Соединения 89b-g получали опубликованным методом [388].Метод синтеза 89h-o представляет собой модифицированную методику из [389]:Раствор 5-метилфурфурола (5.0 г, 45.45 ммоль) и анилина (41.3 ммоль) в бензоле (50 мл)кипятят с насадкой Дина-Старка в течение 2 часов. Растворитель упаривают досуха. Образующийся имин растворяют в этаноле (30 мл). К раствору порциями добавляют NaBH4(1.56 г, 41.3 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1–2 часов до полной конверсии имина (контроль методом ТСХ). Реакционнуюсмесь выливают в воду (100 мл), нейтрализуют добавлением 10% AcOH до pH 7.
Продуктэкстрагируют хлористым метиленом (440 mL). Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель досуха упаривают при пониженном давлении. Остаток пропускают через тонкий слой Al2O3, используя в качестве элюента петролейныйэфир (89h-j,l-n) или смесь петролейного эфира с бензолом (89k). Амин 89k перекристаллизовывают из петролейного эфира при температуре < 0 C (выход 86%). Другие аминыиспользовали для дальнейших превращений без дополнительной очистки (89h, 82%; 89i,91%; 89j, 92%; 89l, 84%; 89m, 92%; 89n, 80% yield).Синтез N-фурфуриламидов 2-(фталимидо)карбоновых кислот 91Раствор -(фталимидо)ацилхлорида 90 (26.9 ммоль) в бензоле (50 мл) в течение 30 минутдобавляют по каплям к раствору амина 89 (24.4 ммоль) в бензоле (50 мл).
Реакционнуюсмесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа (контроль методомТСХ), добавляют насыщенный раствор NaHCO3, после чего смесь перемешивают в течение 30 минут. Осадок отфильтровывают. Органический слой отделяют, водную фазу экстрагируют этилацетатом (350 мл). Объединённые органические фракции промывают водой, сушат безводным Na2SO4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
