Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 53
Текст из файла (страница 53)
Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение1 часа. Добавляют насыщенный раствор NaHCO3 (100 мл), после чего смесь интенсивноперемешивают ещё 30 минут. Образовавшийся осадок отфильтровывают. Фильтрат экстрагируют бензолом (330 мл). Объединённые органические фракции промывают водой исушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остатокобъединяют с осадком. Сырой продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: этилацетат/петролейный эфир, 1:1). Соединение 95 получают в виде бесцветных игл.
Выход 13.07 г (93%). Т.пл. 176–177 °C (EtOH). Найдено, %: C, 65.39; H, 5.30;N, 8.94. C17H16N2O4 (312.32). Вычислено, %: C, 65.38; H, 5.16; N, 8.97. Спектр ЯМР 1Н(300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.20 (с, 3Н, Ме), 2.60–2.65 (м, 2H, CH2), 3.98–4.02 (м, 2H,CH2), 4.33 (д, 3J = 5.4, 2H, СН2), 5.83 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 5.95 (уш. т, 3J = 5.4 Hz, 1H, NH),6.05 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.66–7.72 (м, 2H, HAr), 7.78–7.85 (м, 2H, HAr). Спектр ЯМР 13С(75 МГц, СDCl3, δ): 13.4, 34.2, 34.6, 36.5, 106.2, 108.3, 123.2 (2C), 131.9 (2С), 133.9 (2C),149.0, 151.8, 168.0, 169.2 (2C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 312 (42) [M+], 160(34), 110 (100), 95 (16), 76 (12), 55 (10), 43 (18).
ИК (KBr): νmax 3416, 1720, 1647, 1026, 998,866, 803, 717 см-1.3-(трет-Бутоксикарбониламино)-N-[(5-Метил-2-фурил)метил]пропанамид(97).Краствору фталимида 95 (10.0 г, 32.05 ммоль) в этаноле (20мл) добавляют N2H4H2O (10 мл). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов (контроль методом ТСХ). Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают хлороформом (320 мл).
Фильтрат281упаривают при пониженном давлении. К остатку добавляют Boc2O (8 г). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа и добавляют воду (50 мл). Выпавшийосадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Сырой продукт очищаютколоночной хроматографией на силикагеле (элюент: этилацетат/петролейный эфир, 1:1).Соединение 97 получают в виде белого порошка.
Выход 6.83 г (76%). Т.пл. 89–90 °C(петролейный эфир). Найдено, %: C, 59.70; H, 7.68; N, 9.78. C14H22N2O4 (282.34).Вычислено, %: C, 59.56; H, 7.85; N, 9.92. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ):1.40 (с, 9H, t-Bu), 2.24 (с, 3H, Me), 2.37–2.41 (м, 2H, CH2), 3.35–3.41 (м, 2H, CH2), 4.34 (д, 3J= 5.4, 2H, CH2), 5.18 (уш. с, 1H, NH), 5.86 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.03 (уш.
с, 1H, NH), 6.07(д, 3J = 3.0, 1H, HFur). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 13.5, 28.3 (3C), 36.0, 36.5 (2C),79.2, 106.2, 108.3, 149.1, 151.9, 156.0, 171.1. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 282 (16)[M+], 227 (24), 226 (100), 208 (42), 182 (66), 152 (24), 137 (21), 122 (25), 110 (55), 95 (51), 70(21), 57 (46), 42 (26). ИК (KBr): νmax 3344, 3318, 1685, 1633, 1530, 1452, 1366, 1325, 1283,1253, 1231, 1174, 1023, 786 см-1.7-Метил-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-3-он (98). Смесь амида 97(1 г, 3.55 ммоль), ледяной уксусной кислоты (20 мл) и конц.
HCl (3 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 8 часов. Реакционнуюсмесь выливают в воду (100 мл) и нейтрализуют до рН 7 добавлениемNaHCO3. Образовавшийся раствор нагревают до кипения и оставляют на ночь при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Сырой продукточищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: бензол/петролейный эфир,1:1).
Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из смеси ацетон/петролейный эфир, получая чистый пирролодиазепинон 98 в виде белого порошка. Выход 0.24 г (41%). Т.пл. 194–195 °C (ацетон/петролейный эфир). Найдено,%: C, 65.67; H, 7.30; N, 17.06. C9H12N2O (164.20). Вычислено, %: С, 65.83; H, 7.37; N, 17.06.Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.19 (с, 3H, Me), 2.90–2.94 (м, 2H, CH2),4.00–4.05 (м, 2H, CH2), 4.31 (д, 3J = 5.7, 2H, CH2), 5.79 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 5.85 (д, 3J =3.3, 1H, HPyr), 7.16 (уш.
т, 3J = 5.7, 1H, NH). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 12.2,34.1, 39.3, 40.9, 105.3, 105.8, 126.9, 129.9, 174.3. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 164(60) [M+], 162 (51), 149 (39), 136 (30), 120 (67), 109 (100), 106 (90), 95 (42), 93 (48), 77 (47),66 (41), 59 (29), 55 (66), 42 (46). ИК (KBr): νmax 3200, 1664, 1508, 1476, 1440, 1424, 1388,1348, 1312, 1248, 1200, 1172, 1100, 776 см-1.282Синтез пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепинов 99 из N-фурфурилантраниламидов 100Смесь амида 100 (1 г), ледяной уксусной кислоты (20 мл) и конц. HCl (3 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов (контроль методом ТСХ). Реакционнуюсмесь выливают в воду (100 мл) и нейтрализуют до рН 7 добавлением NaHCO3. Образовавшийся раствор отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе.
Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле и перекристаллизовывают.Синтез пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепинов 99 из аминодикетонов 103Дикетон 103 (0.2 г) растворяют в ледяной уксусной кислоте (5 мл) и перемешивают прикомнатной температуре в течение 2 часов (контроль методом ТСХ). Реакционную смесьвыливают в воду (20 мл) и нейтрализуют до рН 7 добавлением NaHCO3.
Образовавшийсяраствор отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: бензол/петролейный эфир, 1:1).Синтез пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепинов 99 из нитродикетонов 117К раствору нитродикетона 117 (1 г) в ледяной уксусной кислоте (20 мл) порциями добавляют порошок железа (3 г). Реакционную смесь нагревают до кипения, после чего перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа (контроль методом ТСХ). Реакционную смесь выливают в холодную воду (100 мл) и нейтрализуют до рН 7 добавлениемNaHCO3.
Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4. Растворительупаривают при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией насиликагеле (элюент: этилацетат/петролейный эфир) и перекристаллизовывают из указанного растворителя.1-Метил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (99а). Элюент: бензол.Выход при рециклизации амида 100a: 0.66 г (72%). Выход при восстановительной циклизации 2-нитробензамида 117а 0.62 г (81%).
Белый порошок.Т.пл. 235–236 °C (бензол/петролейный эфир). Найдено, %: C, 73.52; H, 5.45;N, 13.19. C13H12N2O (212.25). Вычислено, %: C, 73.57; H, 5.70; N, 13.20.Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.30 (с, 3H, Me), 4.09 (д, 3J = 6.0, 2H, CH2),5.98 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.01 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 7.25–7.28 (м, 1H, HAr), 7.35–7.41 (м,1H, HAr), 7.52–7.57 (м, 1H, HAr), 7.92 (уш. т, 3J = 6.0, 1H, NH), 7.93–7.97 (м, 1H, HAr).Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 14.0, 38.0, 104.9, 109.5, 124.9, 126.2, 129.4 (2C),131.2, 131.4, 132.7, 135.8, 170.7.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 212 (100) [M+], 197(69), 183 (31), 168 (36), 154 (48), 77 (24), 63 (16), 51 (37). ИК (KBr): νmax 3260, 1656, 1628,1584, 1492, 1464, 1444, 1408, 1336, 1208, 796, 764 см-1. Данные РСА депонированы вКембриджский банк кристаллографических данных (CCDC-761545).2838-Бромо-1-метил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (99b).
Элюент: бензол. Выход при рециклизации амида 100b: 0.61 г (65%). Бесцветные иглы. Т.пл. 201–202 °C (бензол/петролейный эфир). Найдено, %: C,53.83; H, 3.85; N, 9.67. C13H11BrN2O (291.14). Вычислено, %: C, 53.63, H,3.81; N, 9.62. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.28 (с, 3H,Me), 4.09 (д, 3J = 6.3, 2H, CH2), 6.00–6.03 (м, 2H, HPyr), 7.15 (д, 3J = 8.7, 1H, HAr), 7.63 (уш.т, 3J = 6.3, 1H, NH), 7.65 (дд, 3J = 8.7, 4J = 2.4, 1H, HAr), 8.07 (д, 4J = 2.4, 1H, HAr). СпектрЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 14.0, 37.9, 105.4, 109.9, 119.7, 126.4, 129.4, 130.9, 132.4,134.0, 134.4, 134.8, 169.3. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 292/290 (98/100) [M+],277/275 (47/49), 263/261 (29/30), 168 (40), 167 (48), 154 (21), 127 (14), 77 (16), 74 (27), 63(10), 59 (41), 43 (48). ИК (KBr): νmax 3186, 1649, 1477, 1424, 1391, 1323, 1204, 1085, 995,822, 787, 726 см-1.1-Метил-8-хлоро-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (99с).
Элюент:бензол. Выход при рециклизации амида 100c: 0.70 г (75%). Белый порошок. Т.пл. 195–196 °C (бензол/петролейный эфир). Найдено, %: C, 63.09;H, 4.40; N, 11.18. C13H11ClN2O (246.69). Вычислено, %: C, 63.29, H, 4.49;N, 11.36. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.28 (с, 3H, Me),4.08 (дд, 2J = 15.6, 3J = 5.7, 1H, CH2), 4.12 (дд, 2J = 15.6, 3J = 6.6, 1H, CH2), 6.01 (с, 2H, HPyr),7.21 (д, 3J = 8.7, 1H, HAr), 7.50 (дд, 3J = 8.7, 4J = 2.4, 1H, HAr), 7.92 (д, 4J = 2.4, 1H, HAr), 8.18(уш.
дд, 3J = 6.6, 3J = 5.7, 1H, NH). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 14.0, 37.9, 105.4,109.9, 126.2, 129.4, 130.7, 131.1, 131.5, 132.0, 132.4, 134.4, 169.5. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 248/246 (33/100) [M+], 233/231 (24/74), 219/217 (15/47), 204/202 (6/18),190/188 (8/26), 168 (45), 154 (19), 110 (16), 75 (52), 63 (25), 51 (42). ИК (KBr): νmax 3237,1619, 1480, 1329, 1205, 1124, 938, 896, 832, 796, 730 см-1.1-Метил-8,9-диметокси-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он(99d).Элюент: бензол. Выход при рециклизации амида 100d: 0.73 г (78%).Призмы бежевого цвета. Т.пл. 195–196 °C (бензол/ петролейный эфир).Лит.: 195–196 °C [403].
Спектральные данные (ЯМР 1Н и13С, масс-спектр, ИК) согласуются с литературными [403].1,10-Диметил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он(99e).Элюент:EtOAc/бензол/петролейный эфир, 9:2:6. Выход при рециклизации амида100е: 0.1 г (11%). Выход при циклизации дикетона 103е: 0.13 г (75%). Выходпри восстановительной циклизации 2-нитробензамида 117b 0.62 г (80%).Белый порошок. Т.пл.
191–192 °C (EtOAc/петролейный эфир). Найдено, %:284C, 74.51; H, 6.03; N, 12.40. C14H14N2O (226.27). Вычислено, %: C, 74.31, H, 6.24; N, 12.38.Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.06 (с, 3H, Me), 2.18 (с, 3H, Me), 4.08 (д, 3J= 6.0, 2H, CH2), 5.96 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.02 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 7.31–7.36 (м, 1H, HAr),7.41–7.44 (м, 1H, HAr), 7.70–7.73 (м, 1H, HAr), 7.79 (уш. т, 3J = 6.0, 1H, NH). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 12.9, 18.2, 38.3, 105.1, 108.2, 127.1, 127.8, 131.5, 131.7, 132.8, 133.7,133.9, 134.9, 170.9. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 226 (100) [M+], 211 (80), 196(13), 182 (43), 168 (90), 154 (14), 115 (11), 89 (23), 77 (23), 63 (30), 51 (38). ИК (KBr): νmax3308, 1652, 1616, 1584, 1472, 1404, 1328, 1200, 1072, 996, 772 см-1.1-Метил-7,10-диметокси-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (99f).Элюент: бензол/петролейный эфир.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
