Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 54
Текст из файла (страница 54)
Выход при циклизации дикетона 103f:0.11 г (62%). Призмы бежевого цвета. Т.пл. 166–167 °C (EtOAc/петролейныйэфир). Найдено, %: C, 66.29, H, 6.05; N, 10.19. C15H16N2O3 (272.30). Вычислено, %: C, 66.16, H, 5.92; N, 10.29. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ,КССВ): 2.12 (с, 3H, Me), 3.73 (с, 3H, MeО), 3.89 (с, 3H, MeО), 3.93 (дд, 2J = 15.9, 3J = 6.3,1H, CH2), 4.07 (дд, 2J = 15.9, 3J = 6.3, 1H, CH2), 5.89 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.01 (д, 3J = 3.3,1H, HPyr), 6.40 (уш. т, 3J = 6.3, 1H, NH), 6.94 (д, 3J = 9.3, 1H, HAr), 7.03 (д, 3J = 9.3, 1H, HAr).Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 13.0, 38.5, 55.9, 56.5, 105.4, 107.1, 110.8, 114.0, 121.1,125.9, 132.4, 133.1, 146.8, 151.3, 167.9.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 272 (100)[M+], 257 (37), 242 (37), 228 (44), 213 (36), 199 (27), 170 (12), 154 (11), 45 (14). ИК (KBr):νmax 3229, 1647, 1519, 1490, 1445, 1265, 1114, 1054, 1004, 796, 751 см-1.1-Этил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (99g). Элюент: бензол.Выход при рециклизации амида 100g: 0.65 г (70%). Белый порошок. Т.пл.181–182 °C (бензол/петролейный эфир). Найдено, %: C, 74.49; H, 6.02; N,12.33. C14H14N2O (226.27). Вычислено, %: C, 74.31, H, 6.24; N, 12.38. СпектрЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.17 (т, 3J = 7.5, 3H, Me), 2.54 (д.
кв, 2J= 15.0, 3J = 7.5, 1H, CH2), 2.79 (д. кв, 2J = 15.0, 3J = 7.5, 1H, CH2), 4.09 (д, 3J = 6.0, 2H, CH2),6.04 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.06 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 7.27–7.31 (м, 1H, HAr), 7.35–7.41 (м,1H, HAr), 7.51–7.56 (м, 1H, HAr), 7.90 (уш. т, 3J = 6.0, 1H, NH), 7.93–7.96 (м, 1H, HAr).Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 13.1, 21.1, 38.0, 104.9, 107.5, 124.9, 126.2, 129.4,131.2, 131.4, 132.7, 135.9, 136.1, 170.7. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 226 (55)[M+], 211 (35), 197 (42), 182 (33), 168 (61), 154 (25), 127 (12), 115 (15), 102 (19), 90 (17), 77(57), 63 (42), 51 (81), 38 (100). ИК (KBr): νmax 3172, 1664, 1604, 1516, 1468, 1416, 1340,1324, 1268, 1208, 764 см-1.2851-терт-Бутил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (99h).
Элюент:бензол. Выход при восстановительной циклизации 2-нитробензамида 117с0.15 г (19%). Бесцветные пластинки. Т.пл. 218–219 °C (ацетон/петролейныйэфир). Найдено, %: C, 75.61; H, 7.32; N, 10.92. C16H18N2O (270.33). Вычислено, %: C, 75.56, H, 7.13; N, 11.01. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ,КССВ): 1.22 (с, 9H, t-Bu), 3.96 (дд, 2J = 15.6, 3J = 6.0, 1H, CH2), 4.00 (дд, 2J = 15.6, 3J = 6.3,1H, CH2), 6.01 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.13 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 7.03 (уш. дд, 3J = 6.3, 3J =6.0, 1H, NH), 7.39–7.54 (м, 3H, HAr), 7.84–7.87 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц,СDCl3, δ): 32.2 (3C), 33.0, 38.5, 104.6, 108.6, 127.0, 127.7, 129.9, 130.1, 130.5, 134.8, 138.4,144.8, 170.6.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 254 (50) [M+], 239 (100), 210 (22), 196(23), 181 (14), 77 (21), 43 (28). ИК (KBr): νmax 3180, 1664, 1604, 1476, 1404, 1368, 1340,1277, 1252, 1220, 1188, 1152, 1064, 976, 940, 764 см-1. Данные РСА депонированы вКембриджский банк кристаллографических данных (CCDC-761546).1,4-Диметил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (99i). Выход привосстановительной циклизации 2-нитробензамида 117d 0.62 г (81%).Бесцветные призмы. Т.пл. 201–202 °C (EtOAc/петролейный эфир).Найдено, %: C, 74.48; H, 6.59; N, 12.22. C14H14N2O (226.27). Вычислено,%: C, 74.31, H, 6.24; N, 12.38. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ,КССВ): 1.63 (д, 3J = 6.9, 3H, Ме), 2.28 (с, 3H, Me), 4.31 (д.
кв, 3J = 6.9, 3J = 6.0, 1H, СН),5.99 (д, 3J = 3.3 Hz, 1H, HPyr), 6.02 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.90 (уш. д, 3J = 6.0, 1H, NH), 7.24–7.27 (м, 1H, HAr), 7.35–7.41 (м, 1H, HAr), 7.51–7.57 (м, 1H, HAr), 7.93–7.96 (м, 1H, HAr).Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 13.9, 15.7, 43.8, 102.1, 109.2, 125.0, 126.2, 129.4,129.9, 130.9, 131.2, 135.7, 137.6, 169.6. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 226 (67)[M+], 211 (100), 184 (57), 167 (18), 77 (22), 43 (50). ИК (KBr): νmax 3160, 1648, 1604, 1520,1488,1460, 1404, 1320, 1288, 1160, 772, 704 см-1.1-Метил-4-фенил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (99j). Выходпри восстановительной циклизации 2-нитробензамида 117e 0.55 г (67%).Бесцветные призмы.
Т.пл. 185–186 °C (петролейный эфир/ацетон). Найдено, %: C, 79.24; H, 5.77; N, 9.56. C19H16N2O (288.34). Вычислено, %: C,79.14, H, 5.59; N, 9.71. Продукт существует в виде смеси двух конформеров. Спектр ЯМР 1Н (600 MГц, DMSO-d6, δ, КССВ). Конформер А, 58%: 2.26 (с, 3H,Me), 5.57 (д, 3J = 7.6, 1H, CH), 6.09 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.25 (д, 3J = 3.3 Hz, 1H, HFur),6.92–6.99 (м, 3H, HAr), 7.01–7.06 (м, 2H, HAr), 7.08–7.12 (м, 1H, HAr), 7.14–7.17 (м, 1H, HAr),7.27–7.31 (м, 1H, HAr), 7.50–7.53 (м, 1H, HAr), 9.23 (д, 3J = 7.6, 1H, NH).
Конформер Б, 42%:2862.29 (с, 3H, Me), 5.24 (д, 3J = 3.5, 1H, HFur), 5.30 (д, 3J = 5.6, 1H, CH), 5.94 (д, 3J = 3.5, 1H,HFur), 7.37–7.43 (м, 3H, HAr), 7.47–7.50 (с, 2H, HAr), 7.55–7.59 (м, 2H, HAr), 7.65–7.69 (м, 1H,HAr), 7.84–7.87 (м, 1H, HAr), 8.74 (д, 3J = 5.6, 1H, NH). Спектр ЯМР13С(150.9 МГц,DMSO-d6, δ, конформер А/конформер Б): 14.3/14.2, 51.5/53.4, 107.8/105.4, 109.9/109.6,124.9/125.6, 126.1/126.9, 126.3/128.9 (2C), 126.8/128.7, 128.1/128.8 (2C), 129.4/129.5, 130.9/131.2, 131.1/130.6, 131.4/132.0, 134.4/138.0, 135.4/135.4, 140.1/134.4, 169.0/168.6.
Массспектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 288 (100) [M+], 273 (84), 230 (24), 211 (56), 184 (57), 167(13), 101 (23), 77 (32), 59 (30), 43 (67). ИК (KBr): νmax 3168, 1640, 1604, 1488, 1460, 1404,1324, 868, 768 см-1.Синтез N-фурфурилантраниламидов 100 из амидов 101Гидрат гидразина (5 мл) добавляют к раствору амида 101 в этаноле (50 мл). Реакционнуюсмесь нагревают до растворения исходного соединения, после чего перемешивают прикомнатной температуре до полной конверсии (15 минут, контроль методом ТСХ). Основную часть растворителя упаривают при пониженном давлении. Остаток выливают в холодную воду (50 мл).
Осадок отфильровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из этанола.Синтез N-фурфурилантраниламидов 100 восстановлением N-фурфурил-2-нитробензамидов 102 гидратом гидразина в присутствие никеля РенеяГидрат гидразина (1.5 мл) и никель Ренея (0.5 г) добавляют к раствору 2-нитробензамида102 (1 г) в этаноле (20 мл). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником дополной конверсии субстрата (30 мин, контроль методом ТСХ). Никель отфильтровывают.Фильтрат концентрируют до объёма примерно 5 мл и выливают в холодную воду (30 мл).Осадок отфильтровывают, сушат и очищают колоночной хроматографией на силикагелелибо перекристаллизовывают.2-Амино-N-[(5-метил-2-фурил)метил]бензамид (100а) получают из амида 101а (1 г, 2.78ммоль) по общей методике удаления фталимидной защиты с выходом 90%, а из N-фурфурил-2-нитробензамида 102а (1 г, 3.84 ммоль)по общей методике восстановления о-нитробензамидов в антраниламиды с выходом 95% (0.84 г).
Белый порошок. Т.пл. 62–63 °C (этанол). Лит.: 64–65 °C[402]. Найдено, %: C, 67.60; H, 6.24; N, 12.19. C13H14N2O2 (230.26). Вычислено, %: С,67.81; H, 6.13; N, 12.17. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.25 (с, 3H, Me), 4.50(д, 3J = 5.4, 2H, CH2), 5.50 (уш.с, 2H, NH2), 5.89 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.12 (д, 3J = 3.0, 1H,HFur), 6.44 (уш. т, 3J = 5.4, 1H, NH), 6.56–6.62 (м, 1H, HAr), 6.63–6.66 (м, 1H, HAr), 7.14–7.20(м, 1H, HAr), 7.29–7.32 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 13.4, 36.6, 106.2,287108.3, 115.6, 116.4, 117.2, 127.2, 132.3, 148.7, 149.3, 151.9, 168.9. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 230 (30) [M+], 120 (45), 110 (100), 95 (68), 92 (38), 65 (59), 43 (37). ИК (KBr):νmax 3370, 3300, 3271, 1635, 1528, 1447, 1300, 1255, 782, 749 см-1.2-Амино-5-бромо-N-[(5-метил-2-фурил)метил]бензамид (100b) получают из амида 101b(5 г, 11.4 ммоль) по общей методике удаления фталимидной защиты с выходом 92% (3.25 г). Белый порошок.
Т.пл. 126–127 °C(EtOH). Найдено, %: C, 50.64; H, 4.22; N, 9.06. C13H13BrN2O2(390.16). Вычислено, %: С, 50.51; H, 4.24; N, 9.06. Спектр ЯМР 1Н(300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.28 (с, 3H, Me), 4.50 (д, 3J = 5.1, 2H, CH2), 5.54 (уш.с, 2H,NH2), 5.91 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.16 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.23 (уш. т, 3J = 5.1, 1H, NH),6.51 (д, 3J = 8.7, 1H, HAr), 7.26 (дд, 3J = 8.7, 4J = 2.1, 1H, HAr), 7.40 (д, 4J = 2.1, 1H, HAr).Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 13.5, 36.8, 106.3, 107.5, 108.7, 117.1, 118.8, 129.6,135.0, 147.7, 148.9, 152.2, 167.7.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 310/308 (17/18)[M+], 200/198 (12/12), 110 (90), 95 (100), 43 (22). ИК (KBr): νmax 3457, 3354, 3283, 1623,1573, 1537, 1250, 1017, 894, 819, 787 см-1.2-Амино-N-[(5-метил-2-фурил)метил]-5-хлоробензамид (100с) получают из N-фурфурил-2-нитробензамида 102b (1 г, 3.4 ммоль) по общей методикевосстановления о-нитробензамидов в антраниламиды с выходом89% (0.8 г). Беcцветные пластинки.
Т.пл. 108–109 °C (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 58.82; H, 5.00; N, 10.68. C13H13ClN2O2 (264.71).Вычислено, %: С, 58.99; H, 4.95; N, 10.58. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ):2.28 (с, 3H, Me), 4.50 (д, 3J = 5.4, 2H, CH2), 5.91 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.15 (д, 3J = 3.0, 1H,HFur), 6.25 (уш. т, 3J = 5.4, 1H, NH), 6.61 (д, 3J = 8.7, 1H, HAr), 7.13 (дд, 3J = 8.7, 4J = 2.4, 1H,HAr), 7.27 (д, 4J = 2.4, 1H, HAr).
Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 13.5, 36.8, 106.3,108.6, 116.5, 118.5, 120.8, 126.8, 132.1, 147.2, 148.9, 152.1, 167.8. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 266/264 (3/10) [M+], 156/154 (3/14), 110 (100), 95 (68), 43 (14). ИК (KBr): νmax3459, 3358, 3282, 1621, 1535, 1251, 1150, 1017, 904, 819, 787, 748 см-1.2-Амино-N-[(5-метил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксибензамид (100d) получают из Nфурфурил-2-нитробензамида 102c (1 г, 3.4 ммоль) по общей методике восстановления о-нитробензамидов в антраниламиды с выходом 89% (0.81 г). Белый порошок. Спектральные и физико-химические свойства согласуются с литературными [403].2882-Амино-3-метил-N-[(5-метил-2-фурил)метил]бензамид (100e) получают из N-фурфурил-2-нитробензамида 102d (1 г, 3.65 ммоль) по общей методикевосстановления о-нитробензамидов в антраниламиды с выходом75% (0.67 г).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
