Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 58
Текст из файла (страница 58)
с, 2H, NH2), 6.59 (д, 3J = 8.7, 1H, HAr), 6.89 (уш. т,3J = 4.8, 1H, NH), 7.12 (дд, 3J = 8.7, 4J = 2.4, 1H, HAr), 7.36 (д, 4J = 2.4, 1H, HAr). СпектрЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 29.7, 33.5, 37.0, 49.3, 116.0, 118.5, 120.9, 127.1, 132.4, 147.2,168.0, 204.4, 206.9. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 284/282 (13/40) [M+], 266/264(5/16), 239 (11), 184 (39), 156 (45), 154 (100), 138 (23), 128/126 (20/58), 120 (25), 99 (86), 95(20), 89 (32), 71 (13), 45 (23), 43 (13). ИК (KBr): νmax 3457, 3344, 1719, 1632, 1538, 1407,1366, 1258, 1165, 1092, 1004, 833 см-1.2-Амино-3-метил-N-(2,5-диоксогексил)бензамид (103е) получают из N-(фурфурил)антраниламида 100е (1 г, 4.09 ммоль) по методике, описанной дляпревращения соединений 100 в пирролобензодиазепины 99. Продукт выделяют колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: EtOAc/бензол/петролейный эфир, 9:2:6).
Выход 0.21 г (20%).Белые хлопья. Т.пл. 102–103 °C (EtOAc/петролейный эфир). Найдено, %: C, 64.21; H, 7.01;N, 10.76. C14H18N2O3 (262.30). Вычислено, %: C, 64.11; H, 6.92; N, 10.68. Спектр ЯМР 1Н(300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.12 (с, 3H, Me), 2.16 (с, 3H, Me), 2.67–2.71 (м, 2H, CH2), 2.76–2.80 (м, 2H, CH2), 4.31 (д, 3J = 4.8, 2H, CH2), 5.57 (уш. с, 2H, NH2), 6.54–6.59 (м, 1H, HAr),6.89 (уш. т, 3J = 4.8, 1H, NH), 7.09–7.12 (м, 1H, HAr), 7.28–7.31 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 17.4, 29.7, 33.4, 36.9, 49.3, 114.5, 115.9, 123.6, 125.3, 133.3, 147.1,169.5, 204.6, 206.8. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 262 (8) [M+], 134 (100), 106 (32),99 (14), 77 (50), 51 (17), 43 (97). ИК (KBr): νmax 3420, 3336, 1708, 1616, 1532, 1404, 1368,1260, 1188, 1088, 1000, 744 см-1.2-Амино-3,6-диметокси-N-(2,5-диоксогексил)бензамид (103f) получают из N-(фурфурил)антраниламида 100f (1 г, 3.44 ммоль) по модифицированнойметодике, описанной для превращения соединений 100 в пирролобензодиазепины 99.
Время реакции 2 ч. Реакционную смесьвыливают в воду (100 мл), нейтрализуют добавлением NaHCO3до рН ~7. Продукт экстрагируют этилацетатом (430 мл). Объединённые органическиефракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении.Продукт выделяют колоночной хроматографией на Al2O3 (элюент: EtOAc/петролейныйэфир, 1:1). Выход 0.34 г (32%). Белый порошок. Т.пл. 104–105 °C (EtOAc/петролейныйэфир). Найдено, %: C, 58.63; H, 6.43; N, 9.20. C15H20N2O5 (308.33). Вычислено, %: C, 58.43;H, 6.54; N, 9.09.
Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.18 (с, 3H, Me), 2.70–2.75(м, 2H, CH2), 2.78–2.82 (м, 2H, CH2), 3.79 (с, 3H, MeО), 3.87 (с, 3H, MeО), 4.34 (д, 3J = 4.8,2H, CH2), 6.08 (д, 3J = 8.7, 1H, HAr), 6.68 (д, 3J = 8.7, 1H, HAr), 8.74 (уш. т, 3J = 4.8, 1H, NH).301Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 29.7, 33.4, 36.8, 49.5, 55.9, 56.0, 96.0, 103.1, 111.3,142.0, 142.7, 153.0, 168.3, 204.7, 206.8. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 308 (17)[M+], 181 (20), 180 (100), 165 (25), 150 (43), 122 (16), 45 (22), 43 (16). ИК (KBr): νmax 3504,3347, 3314, 1710, 1628, 1534, 1458, 1407, 1357, 1268, 1226, 1157, 1094, 966, 769 см-1.2-Амино-N-(6,6-диметил-2,5-диоксогептил)бензамид (103h) получают из N-(фурфурил)антраниламида 100h (1 г, 3.67 ммоль) по методике, описанной дляпревращения соединений 100 в пирролобензодиазепины 99.
Времяреакции 4 ч. Продукт выделяют колоночной хроматографией наAl2O3 (элюент: EtOAc/петролейный эфир, 1:1).Выход 0.6 г (57%).Белый порошок. Т.пл. 128–129 °C. Найдено, %: C, 66.37; H, 7.89; N, 9.57. C16H22N2O3(290.36). Вычислено, %: C, 66.19; H, 7.64; N, 9.65. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ,КССВ): 1.15 (с, 9H, t-Bu), 2.66–2.70 (м, 2H, CH2), 2.85–2.89 (м, 2H, CH2), 4.35 (д, 3J = 4.5,2H, CH2), 5.51 (уш. с, 2H, NH2), 6.60–6.66 (м, 2H, HAr), 6.86 (уш. т, 3J = 4.5, 1H, NH), 7.15–7.21 (м, 1H, HAr), 7.38–7.41 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 26.5 (3C),30.8, 33.6, 43.8, 49.4, 115.1, 116.6, 117.2, 127.5, 132.5, 148.8, 169.0, 204.8 (2C). Масс-спектр(ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 290 (11) [M+], 120 (100), 92 (18), 65 (15), 57 (14).
ИК (KBr): νmax3444, 3375, 3346, 1732, 1694, 1616, 1528, 1400, 1304, 1267, 1157, 1061, 995, 759 см-1.N-[(5-метил-2-фурил)метил]-4-хлоранилин (109). Раствор 4-хлоранилина (107, 11.5 г,90 ммоль), 5-метилфурфурола (7е, 9.91 г, 90 ммоль) и TsOH (0.4г) в бензоле (90 мл) кипятят с насадкой Дина-Старка в течение 2часов. Растворитель упаривают при пониженном давлении.Образовавшийся имин 108 растворяют в этаноле (100 мл).
К раствору порциями втечение 5 минут добавляют NaBH4 (2 г). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут (контроль методом ТСХ), выливают в холодную воду (100 мл) и нейтрализуют до рН ~7 добавлением водной уксусной кислоты(1:1). Продукт экстрагируют этилацетатом (350 мл). Объединённые органическиефракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель отгоняют при пониженном давлении.Остаток перегоняют в вакууме.
Продукт 109 получают в виде светло-жёлтого масла (11г, 55%). Т.кип. 205–210 С/10 мм рт. ст. Его используют в дальнейших превращенияхбез дополнительной очистки.Алкилирование пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-она 99а. Синтез соединений 110.К раствору соединения 99а (2 г, 9.42 ммоль) в ТГФ (40 мл) при 15 С порциями добавляютNaH (0.56 г, 60% дисперсия в минеральном масле). Реакционную смесь перемешивают втечение 10 минут, после чего к ней добавляют алкилгалогенид (18.84 ммоль). Смесь пере302мешивают до полной конверсии субстрата (контроль методом ТСХ, 6–48 часов), аккуратно выливают в воду (100 мл) и оставляют на ночь для удаления ТГФ. Образовавшийсяосадок отфильтровывают, сушат на воздухе и очищают колоночной хроматографией насиликагеле, после чего при необходимости перекристаллизовывают.1,5-Диметил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (110а).
Получаюталкилированием 99а метилиодидом (2.67 г) в течение 6 часов. Элюент:EtOAc/петролейный эфир, 1:1. Выход 2.02 г (95%). При получении восстановительной циклизацией нитродикетона 117f выход 63%. Бесцветныепластинки. Т.пл. 156–157 °C (EtOAc/петролейный эфир). Найдено, %: C,74.32; H, 6.41; N, 12.33. C14H14N2O (226.27). Вычислено, %: C, 74.31, H, 6.24; N, 12.38.Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.31 (с, 3H, Me), 3.13 (с, 3H, NMe), 3.92 (д, 2J= 15.6, 1H, CH2), 4.32 (д, 2J = 15.6, 1H, CH2), 6.01 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.07 (д, 3J = 3.3, 1H,HPyr), 7.24–7.27 (м, 1H, HAr), 7.34–7.39 (м, 1H, HAr), 7.48–7.54 (м, 1H, HAr), 7.90–7.94 (м, 1H,HAr).
Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 13.9, 34.6, 46.0, 105.1, 109.2, 124.2, 126.1, 129.3,130.6, 130.8, 131.2, 135.1(2C), 167.7. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 226 (96) [M+],211 (100), 197 (10), 184 (25), 168 (36), 154 (52), 99 (13), 84 (15), 77 (21), 51 (26), 42 (43). ИК(KBr): νmax 1628, 1520, 1488, 1456, 1408, 1392, 1336, 1232, 1148, 784, 760, 712 см-1.1-Метил-5-этил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (110b). Получают реакцией 99а с этилбромидом (2.05 г).
Время реакции 6 часов. Элюент:CH2Cl2.Выход2.1г(93%).Бесцветныеиглы.Т.пл.156–157 °C(CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 74.89; H, 6.71; N, 11.49.C15H16N2O (240.30). Вычислено, %: C, 74.97, H, 6.71; N, 11.66. Спектр ЯМР1Н(300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.20 (т, 3J = 7.2, 3H, Me), 2.31 (с, 3H, Me), 3.46 (д.кв, 2J =14.4, 3J = 7.2, 1H, CH2), 3.74 (д.кв, 2J = 14.4, 3J = 7.2, 1H, CH2), 4.02 (д, 2J = 15.6, 1H, CH2),4.22 (д, 2J = 15.6, 1H, CH2), 5.99 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.03 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 7.22–7.25(м, 1H, HAr), 7.33–7.38 (м, 1H, HAr), 7.47–7.53 (м, 1H, HAr), 7.92–7.95 (м, 1H, HAr).
СпектрЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 13.1, 14.0, 42.3, 43.8, 104.9, 109.3, 124.3, 126.1, 129.1, 130.8,131.0, 131.5, 131.6, 135.2, 167.3. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 240 (100) [M+], 225(61), 197 (51), 184 (28), 168 (43), 154 (89), 99 (24), 84 (19), 77 (31), 63 (15), 51 (34), 42 (69).ИК (KBr): νmax 1618, 1470, 1300, 1211, 1144, 771, 713 см-1.5-Бензил-1-метил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-6-он (110с). Получают реакцией 99а с бензилхлоридом (2.38 г).
Время реакции 48 часов. Элюент: CH2Cl2.Выход 2.41 г (85%). Бесцветные призмы. Т.пл. 132–133 °C (CH2Cl2/петролейный эфир).Найдено, %: C, 79.68; H, 5.96; N, 9.33. C20H18N2O (302.37). Вычислено, %: C, 79.44, H, 6.00;303N, 9.26. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.33 (с, 3H, Me), 3.95(д, 2J = 15.6, 1H, CH2), 4.15 (д, 2J = 15.6, 1H, CH2), 4.23 (д, 2J = 15.0, 1H, CH2),5.28 (д, 2J = 15.0, 1H, CH2), 5.92 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.00 (д, 3J = 3.3, 1H,HPyr), 7.25–7.36 (м, 6H, HAr), 7.37–7.43 (м, 1H, HAr), 7.51–7.57 (м, 1H, HAr),8.02-8.05 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 13.9, 43.2, 50.1, 105.3, 109.3,124.4, 126.1, 127.5, 128.1(2C), 128.6(2C), 129.3, 130.7, 131.0, 131.6, 135.3, 136.6(2C), 168.0.Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 302 (22) [M+], 197 (80), 182 (17), 168 (31), 154 (100),91 (71), 77 (32), 65 (28), 51 (32).
ИК (KBr): νmax 1630, 1471, 1403, 1237, 1143, 1025, 936,762 см-1.Этил 2-(1-метил-6-оксо-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепин-5-ил)ацетат(110d). Получают реакцией 99а с этиловым эфиром 2-иодоуксуснойкислоты (4.03 г). Время реакции 24 часа. Элюент: бензол/петролейныйэфир, 1:2. Выход 1.9 г (67%). Светло-жёлтое масло. Найдено, %: C,68.20; H, 6.26; N, 9.12. C17H18N2O3 (298.34). Вычислено, %: C, 68.44, H,6.08; N, 9.39. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.26 (т, 3J = 7.2, 3H, Me), 2.31(с, 3H, Me), 3.81 (д, 2J = 17.7, 1H, CH2), 4.01 (д, 2J = 15.9, 1H, CH2), 4.11–4.27 (м, 2H, CH2),4.44 (д, 2J = 15.9, 1H, CH2), 4.81 (д, 2J = 17.7, 1H, CH2), 6.01 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.04 (д, 3J= 3.3, 1H, HPyr), 7.24–7.27 (м, 1H, HAr), 7.35–7.40 (м, 1H, HAr), 7.51–7.56 (м, 1H, HAr), 7.95–7.98 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 13.9, 14.0, 45.1, 48.5, 61.3, 105.3,109.4, 124.4, 126.1, 129.5, 129.8, 130.5, 131.3, 131.7, 135.3, 168.1, 169.0.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
