Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 60
Текст из файла (страница 60)
Выход 12.7 г (88%). Бесцветные иглы. Т.пл. 176–177 °C (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 56.39; H, 6.10; N, 17.73. C15H20N4O4(320.34). Вычислено, %: C, 56.24; H, 6.29; N, 17.49. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ,КССВ): 1.35 (с, 9H, t-Bu), 2.24 (с, 3H, Me), 3.89 (с, 3H, MeN), 4.53 (д, 3J = 5.7, 2H, CH2),5.88 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.16 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.01 (уш. т, 3J = 5.7, 1H, NH). СпектрЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 13.5, 28.5 (3C), 33.8, 37.2, 39.1, 106.4, 109.0, 131.1, 136.3,147.7, 152.4, 154.1, 158.0.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 302 (62) [M+–18], 136(86), 122 (13), 110 (95), 95 (100), 83 (48), 67 (64), 57 (88), 53 (44), 43 (96). ИК (KBr): νmax3222, 1644, 1596, 1540, 1492, 1436, 1416, 1348, 1292, 1224, 1196, 1016, 888, 800, 776 см-1.4-Амино-1-метил-N-[(5-метил-2-фурил)метил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид (120а) получают методом, описанным для восстановления 2-нитробензамидов 102 в антраниламиды 100. Выход 0.7 г (79%).
Бесцветные иглы.Т.пл. 101–102 °C (EtOH). Найдено, %: C, 56.43; H, 6.16; N, 24.03.C11H14N4O2 (234.25). Вычислено, %: C, 56.40; H, 6.02; N, 23.92. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц,СDCl3, δ, КССВ): 2.24 (с, 3H, Me), 2.92 (уш. с, 2H, NH2), 4.12 (с, 3H, MeN), 4.49 (д, 3J = 5.7,2H, CH2), 5.88 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.11 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.17 (с, 1H, HHet), 8.55 (уш.
т,3J = 5.7, 1H, NH). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 13.5, 35.8, 40.2, 106.2, 108.1, 127.0,127.1, 133.1, 149.4, 151.9, 159.9. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 234 (17) [M+], 124(11), 110 (52), 95 (100), 69 (10), 53 (11), 42 (36). ИК (KBr): νmax 3348, 3280, 1652, 1640,1616, 1568, 1548, 1424, 1356, 1312, 1292, 1204, 1024, 980, 912, 812 см-1.4-Амино-3-трет-бутил-1-метил-N-[(5-метил-2-фурил)метил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид (120b) получают методом, описанным для восстановления2-нитробензамидов 102 в антраниламиды 100. Выход 0.79 г(87%).
Белый порошок. Т.пл. 81–82 °C (EtOAc/петролейныйэфир). Найдено, %: C, 61.98; H, 7.83; N, 19.43. C15H22N4O2 (290.36). Вычислено, %: C,62.05; H, 7.64, N, 19.30. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.34 (с, 9H, t-Bu),2.24 (с, 3H, Me), 2.86 (уш. с, 2H, NH2), 4.07 (с, 3H, MeN), 4.48 (д, 3J = 5.7, 2H, CH2), 5.87 (д,3J = 3.0, 1H, HFur), 6.10 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 9.00 (уш. т, 3J = 5.7, 1H, NH). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 13.6, 29.4 (3C), 32.4, 35.7, 39.9, 106.2, 108.0, 123.4, 128.7, 149.7,151.4, 151.8, 160.4.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 290 (8) [M+], 110 (33), 95 (100),30869 (14), 53 (15), 43 (28). ИК (KBr): νmax 3400, 3268, 3232, 1652, 1544, 1444, 1368, 1340,1292, 1256, 1216, 1020, 796 см-1.3,9-Диметил-5.6-дигидропиразоло[3,4-f]пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-4(3Н)-он(121а).получают методом, описанным для рециклизации антраниламидов 100 в пирролобензодиазепины 99. Элюент: бензол.
Выход 0.77 г (82%). Белый порошок. Т.пл. 179–180 °C (бензол/петролейный эфир). Найдено, %: C, 61.44; H,5.82; N, 25.99. C11H12N4O (216.24). Вычислено, %: C, 61.10; H, 5.59, N, 25.91.Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.37 (с, 3H, Me), 4.16 (с, 3H, MeN), 4.17 (д, 3J= 6.0, 2H, CH2), 5.96–5.99 (м, 2H, HPyr), 7.24 (уш. т, 3J = 6.0, 1H, NH), 7.60 (с, 1H, HHet).Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 13.9, 38.2, 39.6, 105.7, 108.6, 123.8, 126.5, 129.0,129.4, 129.9, 162.5. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 216 (100) [M+], 201 (20), 187(25), 172 (10), 109 (11), 93 (11), 77 (15), 65 (16), 52 (23), 42 (24). ИК (KBr): νmax 3200, 1656,1564, 1528, 1432, 1412, 1392, 1340, 1328, 1208, 788, 748, 692 см-1.1-трет-Бутил-3,9-диметил-5.6-дигидропиразоло[3,4-f]пирроло[1,2-a][1,4]диазепин4(3Н)-он (121b) получают методом, описанным для рециклизации антраниламидов 100 в пирролобензодиазепины 99.
Элюент: бензол. Выход 0.72 г(76%). Белый порошок. Т.пл. 185–186 °C (бензол/петролейный эфир). Найдено, %: C, 66.49; H, 7.54; N, 20.70. C15H20N4O (272.35). Вычислено, %: C,66.15; H, 7.40, N, 20.57. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.32 (с, 9H, t-Bu),2.27 (с, 3H, Me), 4.02 (дд, 2J = 15.6, 3J = 6.3, 1H, CH2), 4.04 (с, 3H, MeN), 4.06 (дд, 2J = 15.6,3J = 5.1, 1H, CH2), 5.95 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 6.01 (д, 3J = 3.3, 1H, HPyr), 7.20 (уш. дд, 3J =5.1, 3J = 5.7, 1H, NH). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 14.6, 30.4(3C), 33.3, 38.8, 39.0,105.9, 108.3, 119.1, 130.4, 131.9, 132.3, 151.9, 162.9. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %):272 (61) [M+], 257 (33), 228 (24), 103 (10), 92 (14), 77 (36), 65 (29), 57 (14), 52 (42), 41 (100).ИК (KBr): νmax 3208, 1660, 1520, 1488, 1404, 1364, 1236, 1208, 992, 784, 744 см-1.Синтез 2-(2-фурилметил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дионов 123.Раствор фурфуриламина 89 (90 ммоль) и фталевого ангидрида 122 (14.8 г, 100 ммоль) вуксусной кислоте (15 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 20 мин (контрольметодом ТСХ).
Смесь выливают в холодную воду (150 мл) и нейтрализуют до рН ~7 добавлением NaHCO3. Осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, сушат на воздухе и перекристаллизовывают.3092-(2-Фурилметил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион (123а). Выход 17.15 г(79%). Спектральные и физико-химические данные соединения 123асогласуются с литературными [436].2-[(5-Метил-2-фурил)метил]-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион (123b). Выход 16.05 г (74%). Белый порошок. Т.пл. 95 °C (EtOAc/петролейный эфир). Найдено, %:C, 69.83; H, 4.91; N, 5.79.
C14H11NO3 (241.24). Вычислено, %: C,69.70; H, 4.60, N, 5.81. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ):2.21 (c, 3H, Me), 4.78 (c, 2H, CH2), 5.85 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.22 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur),7.66–7.72 (м, 2H, HPht), 7.80–7.86 (м, 2H, HPht). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 241(100) [M+], 226 (12), 198 (31), 104 (14), 95 (32), 76 (36), 53 (16), 50 (43), 43 (45).
ИК (KBr):νmax 1717, 1560, 1465, 1421, 1387, 1334, 1219, 1089, 1023, 964, 787,752, 711 см-1.2-[(5-Этил-2-фурил)метил]-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион (123c). Выход 16.52 г (72%). Белый порошок. Т.пл. 93 °C (EtOAc/петролейный эфир). Найдено, %: C,70.73; H, 5.06; N, 5.42. C15H13NO3 (255.27). Вычислено, %: C, 70.58;H, 5.13, N, 5.49. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.16 (т,33J = 7.5, 3H, Ме), 2.57 (кв, 3J = 7.5, 2H, CH2), 4.79 (с, 2H, CH2), 5.87 (д,J = 3.0, 1H, HFur), 6.23 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.66–7.73 (м, 2H, HPht), 7.81–7.87 (м, 2H, HPht).Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 255 (100) [M+], 240 (15), 226 (88), 198 (21), 108 (23),104 (21), 78 (81), 65 (18), 50 (35), 43 (26).
ИК (KBr): νmax 1715, 1433, 1397, 1314, 1195, 1109,1019, 951, 804, 736 см-1.2-[(5-трет-Бутил-2-фурил)метил]-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион (123d). Выход 17.83 г(71%). Белый порошок. Т.пл. 93 °C (EtOAc/петролейный эфир).Найдено, %: C, 72.00; H, 6.12; N, 4.78. C17H17NO3 (283.32). Вычислено, %: C, 72.07; H, 6.05, N, 4.94. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц,СDCl3, δ, КССВ): 1.21 (c, 9H, t-Bu), 4.80 (c, 2H, CH2), 5.84 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.18 (д, 3J =3.0, 1H, HFur), 7.66–7.73 (м, 2H, HPht), 7.81–7.88 (м, 2H, HPht). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z,Iотн., %): 283 (45) [M+], 268 (100), 226 (16), 160 (10), 121 (40), 104 (7), 77 (22), 50 (16), 43(13).
ИК (KBr): νmax 1709, 1428, 1400, 1313, 1200, 1104, 949, 786, 733 см-1.2-{[5-(4-Хлорфенил)-2-фурил)метил]-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион (123е). Выход 19.76 г(65%). Порошок бежевого цвета. Т.пл. 166 °C (EtOAc/петролейный эфир). Найдено, %: C, 67.35; H, 3.52; N, 4.11.C19H12ClNO3 (337.76). Вычислено, %: C, 67.57; H, 3.58, N, 4.15.Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 4.89 (c, 2H,CH2), 6.44 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.53 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 7.29 (д, 3J = 9.0, 2H, HAr), 7.53 (д,3103J = 9.0, 2H, HAr), 7.68–7.74 (м, 2H, HPht), 7.83–7.89 (м, 2H, HPht). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 339/337 (7/20) [M+], 198 (64), 191 (62), 170 (37), 162 (33), 139 (30), 128 (45),115 (30), 104 (53), 76 (100), 63 (24), 50 (69). ИК (KBr): νmax 1705, 1424, 1400, 1316, 1092,944, 829, 794, 732 см-1.Синтез N-(2,5-диоксоалкил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дионов 124.2-(Фталимидометил)фуран 123 (40 ммоль) растворяют в смеси ледяной уксусной кислоты(50 мл) и конц.
HCl (30 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение24 часов (для 123d – 72 часа) или (для 123е) при кипячении с обратным холодильником втечение 24 часов, выливают в холодную воду (300 мл) и нейтрализуют до рH ~7 добавлением NaHCO3. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, сушатна воздухе и перекристаллизовывают.2-(2,5-Диоксогексил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион (124b).
Выход 9.53 г (92%). Белый порошок. Т.пл. 119 °C (CH2Cl2/петролейный эфир). Лит. 118–119.5 °C(CH2Cl2/гексан) [396,415]; 114–115 °C (MeOH) [416]. Спектр ЯМР 1Н(300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.14 (с, 3H, Me), 2.76 (с, 4H, CH2CH2), 4.53(с, 2H, CH2), 7.65–7.73 (м, 2H, HPht), 7.77–7.85 (м, 2H, HPht). Массспектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 216 (2) [M+–43], 160 (68), 133 (12), 104 (27), 99 (100), 76(40), 71 (27), 50 (26), 43 (87). ИК (KBr): νmax 1721, 1680, 1414, 1228, 1192, 1092, 1042, 992,971, 720 см-1. Спектры ЯМР и ИК согласуются с литературными [415,416].2-(2,5-Диоксогептил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион (124с). Выход 9.61 г (88%). Белый порошок.
Т.пл. 110 °C (CH2Cl2/петролейный эфир). Лит. 109–110 °C(CH2Cl2/гексан) [416]. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ):1.03 (т, 3J = 7.2, 3H, Ме), 2.44 (кв, 3J = 7.2, 2H, CH2), 2.70–2.82 (м, 4H,CH2CH2), 4.54 (с, 2H, CH2), 7.67–7.74 (м, 2H, HPht), 7.80–7.87 (м, 2H,HPht). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 216 (6) [M+–57], 160 (44), 133 (8), 113 (100),104 (17), 95 (12), 85 (11), 77 (24), 57 (49), 50 (12). ИК (KBr): νmax 1725, 1416, 1192, 1092,1049, 969, 720 см-1. Спектр ЯМР 1H согласуется с литературным [416].2-(6,6-Диметил-2,5-диоксогептил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион (124d).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
