Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 57
Текст из файла (страница 57)
Вычислено, %: C, 60.60; H, 3.67; N, 7.85. Спектр ЯМР 1Н (300MГц, СDCl3, δ, КССВ): 4.62 (д, 3J = 5.4, 2H, CH2), 6.38 (д, 3J = 3.3, 1H, H Fur), 6.43 (уш. т,3J = 5.4 Hz, 1H, NH), 6.54 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 7.30 (д, 3J = 8.7, 2H, H Ar), 7.45–7.49 (м,1H, HAr), 7.51–7.57 (м, 1H, HAr), 7.54 (д, 3J = 8.7, 2H, H Ar), 7.58–7.63 (м, 1H, HAr), 7.98–8.01 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 37.2, 106.3, 110.2, 124.5, 124.9(2C), 128.7, 128.8 (2C), 129.0, 130.5, 132.4, 133.0, 133.7, 146.5, 150.2, 152.7, 166.3. Массспектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 358/356 (5/16) [M+], 340/338 (33/100), 265 (10), 231(26), 207/205 (27/81), 191 (22), 149 (42), 134 (18), 128 (31), 115 (20), 104 (27), 75 (47), 63(17), 51 (53).
ИК (KBr): νmax 3264, 1644, 1556, 1524, 1480, 1352, 1316, 1092, 832, 792,788, 724 см-1.N-[1-(5-Метил-2-фурил)этил]-2-нитробензамид (102j) получают из фурфуриламина 89e(5 г, 40 ммоль, раствор в 50 мл бензола) и 2-нитробензоилхлорида(25с, 8.16 г, 44 ммоль, раствор в 50 мл бензола). Элюент: бензол.Выход 6.9 г (63%). Бесцветные иглы. Т.пл. 123–124 °C (CH2Cl2/пет297ролейный эфир). Найдено, %: C, 61.71; H, 5.22; N, 10.00. C14H14N2O4 (274.27). Вычислено,%: C, 61.31; H, 5.14; N, 10.21. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.60 (д,3J = 6.9, 3H, Me), 2.26 (с, 3H, Me), 5.34 (д кв, 3J = 8.4, 3J = 6.9, 1H, CH), 5.89 (д, 3J = 3.0, 1H,HFur), 6.00 (д, 3J = 8.4, 1H, NH), 6.14 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.51–7.60 (м, 2H, HAr), 7.63–7.68(м, 1H, HAr), 8.05–8.08 (м, 1H, HAr).
Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 13.5, 19.0, 43.7,106.0, 106.7, 124.4, 128.7, 130.3, 132.7, 133.6, 146.2, 151.7, 152.6, 165.5. Масс-спектр (ЭУ,70 эВ, m/z, Iотн., %): 274 (2) [M+], 256 (24), 212 (14), 159 (47), 150 (51), 134 (57), 124 (100),108 (76), 104 (46), 90 (17), 76 (50), 65 (22), 51 (72), 43 (89). ИК (KBr): νmax 3224, 1635, 1525,1448, 1347, 1106, 1022, 904, 856, 800 см-1.N-[(5-Метил-2-фурил)(фенил)метил]-2-нитробензамид (102k) получают из фурфуриламина 89f (5 г, 26.7 ммоль, раствор в 50 мл бензола) и 2-нитробензоилхлорида (25с, 5.45 г, 29.4 ммоль, раствор в 50 мл бензола). Выход 8.05 г (90%). Белый порошок.
Т.пл. 152–153 °C (бензол/петролейный эфир). Найдено, %: C, 68.08; H, 4.91; N, 8.15. C19H16N2O4 (336.34). Вычислено, %:C, 67.85; H, 4.79; N, 8.33. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.20 (с, 3H, Me),5.91 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.09 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.36 (д, 3J = 8.1, 1H, CH), 7.25–7.35 (м,3H, HAr), 7.38–7.42 (м, 2H, HAr), 7.58–7.64 (м, 2H, HAr), 7.68–7.73 (м, 1H, HAr), 7.97–8.00 (м,1H, HAr), 8.54 (д, 3J = 8.1, 1H, NH). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 13.6, 52.1, 106.8,109.0, 124.6, 128.0 (2C), 128.1 (2C), 129.0, 129.8, 131.0, 133.5, 134.0, 140.4, 147.6, 152.3,152.5, 165.9.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 318 (17) [M+–18], 221 (100), 186 (78),170 (74), 150 (18), 134 (29), 104 (49), 90 (27), 77 (38), 65 (18), 51 (50), 43 (56). ИК (KBr):νmax 3308, 1644, 1540, 1448, 1360, 1220, 1204, 1024, 952, 856, 784, 736 см-1.Получение соединений 102l-n алкилированием N-(фурфурил)-2-нитробензамида 102а.К раствору соединения 102а (3г, 11.5 ммоль) в ТГФ (60 мл) при 15 °C порциями добавляют NaH (0.7 г, 60% дисперсия в минеральном масле). Реакционную смесь перемешивают втечение 10 минут, после чего к ней прибавляют алкилгалогенид (23 ммоль).
Смесь перемешивают в течение 1 дня (контроль методом ТСХ), аккуратно выливают в воду (150 мл)и оставляют на ночь для удаления ТГФ. Продукт экстрагируют этилацетатом (530 мл,контроль методом ТСХ). Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4;растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле и перекристаллизовывают.N-Метил-N-[1-(5-метил-2-фурил)метил]-2-нитробензамид (102l) получают из 102а иметилиодида (3.26 г, 23 ммоль). Элюент: бензол/петролейный эфир, 1:1.
Выход 2.72 г(86%). Белый порошок. Т.пл. 73–74 °C (петролейный эфир). Найдено, %: C, 61.68; H, 5.26;298N, 10.26. C14H14N2O4 (274.27). Вычислено, %: C, 61.31; H, 5.14; N,10.21. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ, КССВ, два ротамера):2.24/2.29 (с, 3H, Me), 2.77/3.11 (с, 3H, NMe), 4.17/4.72 (уш. с/c, 2H,CH2), 5.86/5.94 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.01/6.27 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.39–7.42/7.51–7.54 (м,1H, HAr), 7.52–7.58/7.54–7.60 (м, 1H, HAr), 7.67–7.73/7.68–7.74 (м, 1H, HAr), 8.17–8.20/8.20–8.23 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ, два ротамера): 13.5/13.6, 32.3/35.6,43.2/47.7, 106.2/106.4, 109.7/109.9, 124.6/124.7, 128.2/128.7, 129.7/129.8, 132.9/133, 134.3/134.5, 144.9/145.3, 147.0/147.9, 152.2/152.7, 167.7/167.7.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн.,%): 274 (15) [M+], 257 (22), 150 (10), 134 (15), 123 (82), 104 (14), 95 (100), 76 (26), 65 (13),51 (39), 43 (46). ИК (KBr): νmax 1648, 1564, 1520, 1488, 1424, 1400, 1348, 1284, 1224, 1028,800 см-1.N-[(5-Метил-2-фурил)метил]-N-этил-2-нитробензамид (102m) получают из 102а иэтилбромида (2.51 г, 23 ммоль). Элюент: бензол/петролейныйэфир, 1:1. Выход 2.76 г (83%). Белый порошок. Т.пл.
62–63 °C(петролейный эфир). Согласно данным ЯМР существует как дваротамера с отношением 3:2. Найдено, %: C, 62.59; H, 5.48; N, 9.84. C15H16N2O4 (288.30).Вычислено, %: C, 62.49; H, 5.59; N, 9.72. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, 45 C, δ,КССВ). Основной ротамер: 1.19 (т, 3J = 7.2, 3H, Me), 2.19 (с, 3H, Me), 3.55 (уш. с, 2H,CH2), 4.13 (с, 2H, CH2), 5.81 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 5.94 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.44–7.53(м, 2H, HAr), 7.61–7.67 (м, 1H, HAr), 8.10–8.13 (м, 1H, HAr). Минорный ротамер: 0.98 (т,3J = 7.2, 3H, Me), 2.24 (с, 3H, Me), 3.10 (кв, 3J = 7.2, 2H, CH2), 4.69 (с, 2H, CH2), 5.89 (д,3J = 3.0, 1H, HFur), 6.23 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.33–7.36 (м, 1H, HAr), 7.44–7.53 (м, 1H,HAr), 7.61–7.67 (м, 1H, HAr), 8.09–8.12 (м, 1H, HAr) Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3,45 C, δ).
Основной ротамер: 11.3, 13.2, 39.4, 45.0, 106.0, 109.4, 124.4, 128.0, 128.5,129.5, 133.0, 133.9, 145.2, 147.3, 152.3, 167.0. Минорный ротамер: 12.9, 13.3, 40.0, 42.7,106.3, 109.5, 124.5, 128.0, 128.5, 129.5, 133.1, 134.0, 145.1, 148.2, 151.6, 167.2. Массспектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 288 (17) [M+], 272 (14), 271 (49), 178 (13), 150 (65), 138(100), 137 (99), 122 (76), 110 (21), 104 (51), 95 (62), 81 (16), 76 (69), 65 (50), 56 (50), 51(62). ИК (KBr): νmax 1636, 1559, 1520, 1426, 1346, 1273, 1223, 1148, 1068, 1027, 972,820, 793, 767 см-1.N-Бензил-N-[(5-метил-2-фурил)метил]-2-нитробензамид (102n) получают из 102а ибензилхлорида (2.91 г, 23 ммоль). Элюент: бензол/петролейныйэфир, 1:1. Выход 2.5 г (62%). Бесцветные иглы.
Т.пл. 88–89 °C(петролейный эфир/Et2O). Согласно данным ЯМР существует как299два ротамера с отношением 2:1. Найдено, %: C, 68.78; H, 5.14; N, 7.95. C20H18N2O4(350.37). Вычислено, %: C, 68.56; H, 5.18; N, 8.00. Спектр ЯМР 1Н (300 MГц, СDCl3, δ,КССВ). Основной ротамер: 2.25 (с, 3H, Me), 4.07 (с, 2H, CH2), 4.67 (с, 2H, CH2), 5.86 (д,3J = 3.0, 1H, HFur), 5.93 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.12–7.15 (м, 1H, HAr), 7.25–7.46 (м, 5H, HAr),7.57–7.62 (м, 1H, HAr), 7.70–7.76 (м, 1H, HAr), 8.20–8.23 (м, 1H, HAr).
Минорный ротамер:2.29 (с, 3H, Me), 4.30 (с, 2H, CH2), 5.18 (с, 2H, CH2), 5.93 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.22 (д,3J = 3.0, 1H, HFur), 7.25–7.45 (м, 4H, HAr), 7.49–7.66 (м, 3H, HAr), 7.60–7.66 (м, 1H, HAr),8.16–8.19 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ). Основной ротамер: 13.4, 44.1,46.8, 106.1, 110.2, 124.6, 127.3, 127.5, 128.6 (2C), 128.8 (2C), 129.8 (2C), 134.2, 136.1, 145.2,146.6, 152.6, 167.8.
Минорный ротамер: 13.6, 40.1, 51.5, 106.3, 110.1, 124.7, 127.7, 128.1,128.7 (2C), 128.8 (2C), 132.7 (2C), 134.3, 135.5, 145.0, 147.6, 152.0, 167.9. Масс-спектр (ЭУ,70 эВ, m/z, Iотн., %): 350 (1) [M+], 200 (63), 150 (77), 121 (20), 104 (20), 95 (100), 91 (97), 76(27), 65 (36), 57 (16), 51 (55), 43 (51). ИК (KBr): νmax 1639, 1529, 1445, 1353, 1258, 1219,1022, 991, 771, 733 см-1.N-(5-метилфурфурил)-N-(4-хлорофенил)-2-нитробензамид(102о).Раствор2-нит-робензоилхлорида (25с, 2.05 г, 11 ммоль) в бензоле (30 мл) добавляют по каплям при интенсивном перемешивании к раствору Nфурфуриланилина 109 (2.22 г, 10 ммоль) в бензоле (50 мл). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, добавляют насыщенный раствор NaHCO3 (100 мл) и перемешивают ещё 30 минут.Органическую фазу отделяют.
Водную фазу экстрагируют бензолом (3×30 mL).Объединённые органические фракции промывают водой и сушат безводным Na2SO4.Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в смеси бензолас петролейным эфиром (1:1) и фильтруют через тонкий слой силикагеля. Растворительупаривают при пониженном давлении. Полученный продукт 102о (3.2 г, 86%) используютдля дальнейших превращений без дополнительной очистки.2-Амино-N-(2,5-диоксогексил)-5-хлоробензамид (103с) получают из N-(фурфурил)антраниламида 100с (1 г, 3.77 ммоль) согласно методу превращениясоединений 100 в пирролобензодиазепины 99, но при времени перемешивания 1 час.
Продукт выделяют колоночной хроматографией наAl2O3 (элюент: EtOAc/петролейный эфир, 1:2). Выход 0.16 г (15%).Белый порошок. Т.пл. 94–95 °C (EtOAc/петролейный эфир). Найдено, %: C, 55.25; H, 5.16;N, 10.02. C15H15ClN2O3 (282.72). Вычислено, %: C, 55.23; H, 5.35; N, 9.91. Спектр ЯМР 1Н(300 MГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.17 (с, 3H, Me), 2.67–2.72 (м, 2H, CH2), 2.79–2.83 (м, 2H,300CH2), 4.31 (д, 3J = 4.8, 2H, CH2), 5.49 (уш.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
