Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 41
Текст из файла (страница 41)
Массспектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 427 (32) [M+], 342 (20), 242 (10), 202 (18), 188 (17), 149(14), 142 (16), 141 (100), 113 (46), 57 (48), 43 (40). ИК (KBr): νmax 3341, 2969, 1699, 1689,1624, 1459, 1338, 1161, 1063, 1010, 934, 878 см-1.Получение1-[2-(4,4-диметил-3-оксопентил)-5,6-диметокси-1Н-индол-3-ил]-5,5-диме-тилгексан-1,4-диона (46b) рециклизацией 28с.К охлаждённому до 10–12 С раствору 28с (1.0 г, 2.4 ммоль) в уксусной кислоте (25 мл)добавляют 35% HCl (7 мл).
Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов. По завершении реакции (контроль методом ТСХ) смесь выливают в236воду и нейтрализуют добавлением NaHCO3. Продукт экстрагируют хлористым метиленом(3×50 мл). Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4; растворительупаривают досуха при пониженном давлении.
Соединение 46b выделяют, как описановыше, с выходом 43% (0.44 г).1-[3-(5-трет-Бутил-2-фурил)-5,6-диметокси-1Н-индол-2-ил]-4,4-диметилпентан-3-он(47). Соединение 44b (1.13 г, 2 ммоль) добавляют к растворуКОН (5.6 г, 100 ммоль) в метаноле (23 мл). Реакционную смеськипятят в течение 4 часов. После полной конверсии исходногоамида (контроль методом ТСХ) реакционную смесь выливают вводу (200 мл).
Продукт экстрагируют хлористым метиленом (4×50 мл). Объединённыеорганические фракции промывают водой (3×100 мл) и сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из смесиCH2Cl2/гексан (1:10). Продукт получают в виде белого порошка с выходом 0.50 г (61%).Т.пл.
140-141 С (CH2Cl2/гексан). Найдено, %: C, 73.01; H, 8.09 N, 3.42. C25H33NO4(411.53). Вычислено, %: C, 72.96; H, 8.08; N, 3.40. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ,КССВ): 1.12 (с, 9H, t-Bu), 1.39 (с, 9H, t-Bu), 2.96–3.00 (м, 2H, CH2), 3.19–3.23 (м, 2H, CH2),3.90 (с, 3H, МеO), 3.95 (с, 3H, МеO), 6.08 (д, 3J = 3.1, 1H, HFur), 6.27 (д, 3J = 3.1, 1H, HFur),6.38 (с, 1H, HInd), 7.36 (с, 1H, HInd), 8.53 (уш.
с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3,δ): 21.3, 26.5 (3C), 29.2 (3C), 32.7, 36.9, 44.2, 56.2, 56.3, 94.4, 101.9, 103.2, 104.1, 104.9,118.8, 129.4, 134.2, 145.1, 146.7, 149.1, 161.8, 217.4. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %):411 (100) [M+], 396 (42), 57 (70). ИК (KBr): νmax 3356, 2964, 1704, 1488, 1456, 1336, 1220,1200, 1188, 1132, 1008 см-1.N-{2-[Бис(5-трет-бутил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксифенил}-N-метилацетамид (49)К раствору соединения 45b (2.27 г, 5 ммоль) в ТГФ (25 мл) при15 °C добавляют NaH (0.24 г, 60% дисперсия в минеральноммасле). Смесь перемешивают в течение 15 минут; к полученнойсуспензии добавляют CH3I (0.5 мл, 6.25 ммоль).
Реакционнуюсмесь перемешивают при комнатной температуре в течение 40минут (контроль методом ТСХ), после чего отфильтровывают и упаривают досуха. Остаток растворяют в смеси EtOAc с петролейным эфиром (2:1) и пропускают через тонкийслой силикагеля. Растворитель частично упаривают, оставляя объем раствора примерно 40мл. Этот раствор оставляют для кристаллизации продукта в виде твёрдого веществабелого цвета. Выход 2.24 г (96%). Т.пл. 171-172 С.
Найдено, %: C, 72.01; H, 8.06; N, 2.97.C28H37NO5 (467.60). Вычислено, %: C, 71.92; H, 7.98; N, 3.00. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,237СDCl3, δ, КССВ): 1.17 (с, 9H, t-Bu), 1.21 (с, 9H, t-Bu), 1.84 (с, 3H, Ме), 3.18 (с, 3H, МеN),3.80 (с, 3H, МеO), 3.85 (с, 3H, МеO), 5.36 (с, 1H, CH), 5.81–5.90 (м, 4H, HFur), 6.60 (с, 1H,HAr), 6.91 (с, 1H, HAr). ИК (KBr): νmax 2964, 1664, 1516, 1460, 1368, 1252, 1196, 1128, 1016,796, 784 см-1.1-[3-(5-трет-Бутил-2-фурил)-5,6-диметокси-1-(4-нитробензоил)-1Н-индол-2-ил]-4,4диметилпентан-3-он (51a).
К охлаждённому раствору бензамида 29e (0.953 г, 1.7 ммоль) в уксусной кислоте (30 мл) добавляют 35% HCl. Реакционную смесь перемешивают при 30 С в течение 1.5 часов, после чего выливают в избыток воды. Растворнейтрализуют добавлением NaHCO3. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола,получая индол 51а с выходом 0.50 г (52%) в виде светло-жёлтого порошка. Т.пл.
145 С.Найдено, %: C, 68.52; H, 6.50; N, 4.97. C32H36N2O7 (560.64). Вычислено, %: C, 68.56; H,6.47; N, 5.00. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.09 (с, 9H, t-Bu), 1.39 (с, 9H, tBu), 2.92–2.97 (м, 2Н, CH2), 3.18–3.23 (м, 2Н, CH2), 3.57 (с, 3H, МеO), 3.94 (с, 3H, МеO),6.16 (д, 3J = 3.2, 1H, HFur), 6.43 (с, 1Н, HInd), 6.49 (д, 3J = 3.2, 1H, HFur), 7.41 (с, 1Н, HInd), 7.95(д, 3J = 8.5, 2H, HAr), 8.36 (д, 3J = 8.5, 2H, HAr). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 560(11) [M+], 150 (17), 104 (17), 57 (100). ИК (KBr): νmax 2963, 1685, 1526, 1490, 1307, 1189,1160, 1104, 1013, 868, 790 см-1.1-[3-(5-трет-Бутил-2-фурил)-5,6-диметокси-1-(4-метилбензоил)-1Н-индол-2-ил]-4,4диметилпентан-3-он (51b). К охлаждённому раствору бензамида 29f (0.90 г, 1.7 ммоль) в уксусной кислоте (30 мл) добавляют35% HCl.
Реакционную смесь перемешивают при 30 С в течение 7 часов и выливают в избыток воды. Раствор нейтрализуютдобавлением NaHCO3. Продукт экстрагируют CH2Cl2 (3×50 мл).Объединённые органические фракции промывают водой и сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: ацетон/CH2Cl2/гексан, 5:3:20),получая индол 51b с выходом 0.49 г (55%) в виде белого порошка. Т.пл.
112–113 С.Найдено, %: C, 75.14; H, 7.47; N, 2.69. C33H39NO5 (529.67). Вычислено, %: C, 74.83; H,7.42; N, 2.64. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.12 (с, 9H, t-Bu), 1.38 (с, 9H, tBu), 2.46 (с, 3Н, Ме), 2.97–3.02 (м, 2Н, CH2), 3.20–3.25 (м, 2Н, CH2), 3.56 (с, 3H, МеO), 3.94(с, 3H, МеO), 6.13 (д, 3J = 3.1, 1H, HFur), 6.40 (с, 1Н, HInd), 6.46 (д, 3J = 3.1, 1H, HFur), 7.31 (д,3J = 7.8, 2H, HAr), 7.42 (с, 1Н, HInd), 7.65 (д, 3J = 7.8, 2H, HAr). Спектр ЯМР23813С(75 МГц,СDCl3, δ): 21.8, 22.4, 26.5 (3C), 29.2 (3C), 32.8, 36.9, 44.1, 55.7, 56.1, 98.3, 101.9, 103.7,107.4, 111.7, 120.2, 129.5 (2С), 130.2 (2С), 130.6, 132.5, 135.7, 144.1, 146.4, 146.6, 146.9,163.2, 169.4, 217.4.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 529 (9) [M+], 119 (100), 91 (37),57 (20). ИК (KBr): νmax 2959, 1692, 1488, 1366, 1320, 1299, 1160, 1103, 829, 781, 747 см-1.1-[3-(5-трет-Бутил-2-фурил)-1-(4-нитробензоил)-1Н-индол-2-ил]-4,4-диметилпентан3-он (51с). Выход 0.35 г (35%). Красный порошок. Т.пл. 126-127 С(CH2Cl2/гексан).
Найдено, %: C, 71.85; H, 6.68; N, 5.36. C30H32N2O5(500.59). Вычислено, %: C, 71.98; H, 6.44; N, 5.36. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.12 (с, 9H, t-Bu), 1.35 (с, 9H, t-Bu),3.06–3.11 (м, 2Н, CH2), 3.29–3.34 (м, 2Н, CH2), 6.14 (д, 3J = 3.3, 1H,HFur), 6.55 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.57-6.59 (м, 1Н, HAr), 6.99-7.05 (м,1H, HAr), 7.20-7.26 (м, 1Н, HAr), 7.87-7.89 (м, 1Н, HAr), 7.94 (д, 3J = 9.0, 2Н, HAr), 8.35 (д, 3J =9.0, 2Н, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 22.2, 26.4 (3C), 29.1 (3C), 32.7, 36.9,44.0, 103.8, 108.4, 112.8, 113.8, 120.5, 123.3, 123.6, 124.0 (2С), 127.5, 131.0 (2С), 135.9,137.5, 140.7, 146.0, 150.3, 163.7, 167.4, 214.7.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 500(100) [M+], 485 (26), 352 (15), 336 (18), 276 (25), 266 (25), 250 (26), 236 (21), 150 (36), 120(67), 104 (15), 92 (17), 84 (16), 57 (75), 43 (25). ИК (KBr): νmax 2968, 1696, 1604, 1520, 1476,1456, 1408, 1344, 1304, 1208, 1160, 1104, 1080, 996, 852, 776, 736, 716 см-1.2-(5-трет-Бутил-2-фурил)-5,6-диметокси-1Н-индол (53а). Смесь кетона 57 (1.04 г, 3ммоль), железа (3 г), AcOH (1 мл), EtOAc (10 мл) и воды (10мл) кипятят с обратным холодильником в течение 10–20 минут(контроль методом ТСХ). Смесь охлаждают и нейтрализуют добавлением NaHCO3; непрореагировавшее железо отфильтровывают.
Из полученной смеси отделяют органическийслой, водный слой экстрагируют этилацетатом (3×50 мл). Объединённые органическиефракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении.Индол 53а выделяют после очистки колоночной хроматографией на силикагеле (элюент:гексан/CH2Cl2, 10:1) с выходом 0.52 г (58%) в виде белого порошка. Т.пл. 156С. Найдено,%: C, 72.31; H, 7.04; N, 4.72. C18H21NO3 (299.36). Вычислено, %: C, 72.22; H, 7.07; N, 4.68.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.34 (с, 9H, t-Bu), 3.89 (с, 3H, МеO), 3.92 (с,3H, МеO), 6.04 (д, 3J = 2.7, 1H, HFur), 6.40 (д, 3J = 2.7, 1H, HFur), 6.58 (с, 1Н, HInd), 6.87 (с,1Н, HInd), 7.03 (с, 1Н, HInd), 8.34 (уш.
с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 29.1(3C), 32.7, 56.0, 56.1, 94.1, 97.7, 101.9, 104.0, 104.6, 121.7, 128.5, 130.3, 145.2, 146.0, 147.0,163.2. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 299 (39) [M+], 285 (31), 284 (100), 269 (12),239241 (11), 240 (23), 226 (13), 155 (12), 142 (18), 101 (23), 89 (17), 82 (15), 59 (47), 43 (35). ИК(KBr): νmax 3364, 2964, 1458, 1326, 1250, 1217, 1132, 1030, 1009, 851, 782, 543 см-1.1-(5-трет-Бутил-2-фурил)-2-(3,4-диметоксифенил)этан-1-он(56).Гомовератровуюкислоту (55) (4 г, 20 ммоль) и 2-трет-бутилфуран (26b) (2.73г, 22 ммоль) добавляют к раствору триметилсилилового эфираполифосфорной кислоты в CHCl3 (50 мл). Смесь кипятят собратным холодильником в течение 40 мин (контроль методом ТСХ), после чего выливают в воду (300 мл).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
