Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 43
Текст из файла (страница 43)
Найдено, %:C, 79.02; H, 8.16. C24H30O3 (366.49). Вычислено, %: C, 78.65; H,8.25. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.15 (с, 9H, tBu), 1.34 (с, 9H, t-Bu), 2.46 (с, 3Н, Ме), 2.96-3.01 (м, 2H, CH2),3.26-3.31 (м, 2H, CH2), 6.08 (д, 3J = 3.3, 1Н, НFur), 6.47 (д, 3J = 3.3, 1Н, НFur), 7.06 (дд, 3J =8.2, 4J = 1.8, 1H, HAr), 7.28 (д, 3J = 8.2, 1H, HAr), 7.54 (д, 4J = 1.8, 1H, HAr). Спектр ЯМР 13С(75 МГц, СDCl3, δ): 21.5, 22.6, 26.4 (3C), 29.1 (3C), 32.7, 34.9, 44.1, 103.4, 106.7, 108.2,110.3, 120.2, 125.0, 126.7, 132.2, 145.7, 152.4, 153.8, 163.1, 214.2. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 366 (61) [M+], 351 (73), 267 (37), 251 (100), 238 (14), 197 (21), 165 (17), 145(14), 57 (80), 43 (44).
ИК (KBr): νmax 2960, 1700, 1576, 1476, 1356, 1280, 1200, 1148, 1084,1032, 980, 800,772 см-1.Получение 2-[бис(5-алкил-2-фурил)метил]бензойных кислот 61 и изокумаринов 66проводили согласно методу, опубликованному ранее [323].Синтез метиловых эфиров 2-[бис(5-метил-2-фурил)метил]бензойных кислот 62.К суспензии тонко измельчённого КОН (2 г) в безводном ДМСО (40 мл) добавляют кислоту 61 (6.76 ммоль) и MeI (2 мл, 12.12 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 минут. Суспензию фильтруют, фильтрат выливают вводу (500 мл). К полученной эмульсии добавляют разбавленную HCl до рН 5–6.
Продуктэкстрагируют CH2Cl2 (430 мл). Объединённые органические фракции сушат безводнымNa2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: гексан/CH2Cl2, 10:1). Элюат частично упаривают, оставляя объём примерно 10–20 мл, и оставляют кристаллизоваться при температуре не выше 0 С.244Метил 2-[бис(5-метил-2-фурил)метил]бензоат (62а).
Выход 1.80 г (86%). Белый порошок. Т.пл. 62-63 С. Найдено, %: C, 73.49; H, 5.87. C19H18O4 (310.34).Вычислено, %: C, 73.53; H, 5.85. Спектр ЯМР 1Н (250 МГц, СDCl3, δ,КССВ): 2.24 (с, 6H, Ме), 3.86 (с, 3H, МеO), 5.84 (д, 3J = 3.3, 2H, HFur),5.88 (д, 3J = 3.3, 2H, HFur), 6.52 (с, 1H, CH), 7.27–7.34 (м, 2H, HAr), 7.42–7.48 (м, 1H, HAr), 7.89–7.92 (м, 1H, HAr).
ИК (KBr): νmax 3409, 2958, 2919, 1714, 1563, 1486,1439, 1291, 1267, 1234, 1132, 1078, 1022, 963, 795, 747, 705 см-1.Метил 2-[бис(5-метил-2-фурил)метил]-5-хлорбензоат (62b). Выход 1.86 г (80%). Белыйпорошок. Т.пл. 57-58 С. Найдено, %: C, 66.10; H, 5.00. C19H17ClO4(344.59). Вычислено, %: C, 66.19; H, 4.97. Спектр ЯМР 1Н (250МГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.24 (с, 6H, Ме), 3.87 (с, 3H, МеO), 5.84 (д, 3J= 3.3, 2H, HFur), 5.87 (д, 3J = 3.3, 2H, HFur), 6.48 (с, 1H, CH), 7.23 (д, 3J= 8.5, 1H, HAr), 7.41 (дд, 3J = 8.5, 4J = 2.2, 1H, HAr), 7.90 (д, 4J = 2.2, 1H, HAr). ИК (KBr): νmax3435, 2952, 1726, 1611, 1558, 1477, 1434, 1287, 1141, 1075, 1022, 952, 810, 767 см-1.Метил 5-бром-2-[бис(5-метил-2-фурил)метил]бензоат (62c). Выход 2.18 г (83%).
Белыйпорошок. Т.пл. 59-60 С. Найдено, %: C, 58.67; H, 4.45. C19H17BrO4(389.24). Вычислено, %: C, 58.63; H, 4.40. Спектр ЯМР 1Н (250МГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.24 (с, 6H, Ме), 3.87 (с, 3H, МеO), 5.85 (д,33J = 3.3, 2H, HFur), 5.87 (д, 3J = 3.3, 2H, HFur), 6.47 (с, 1H, CH), 7.17 (д,J = 8.5, 1H, HAr), 7.56 (дд, 3J = 8.5, 4J = 2.3, 1H, HAr), 8.05 (д, 4J = 2.3, 1H, HAr).
ИК (KBr):νmax 3434, 2950, 2919, 1726, 1609, 1555, 1434, 1285, 1141, 1076, 1021, 970, 810, 765 см-1.Метил 5-иодо-2-[бис(5-метил-2-фурил)метил]бензоат (62d). Выход 2.56 г (87%). Белыйпорошок. Т.пл. 54-55 С. Найдено, %: C, 52.33; H, 3.90. C19H17IO4(436.24). Вычислено, %: C, 52.31; H, 3.93. Спектр ЯМР 1Н (250 МГц,СDCl3, δ, КССВ): 2.25 (с, 6H, Ме), 3.86 (с, 3H, МеO), 5.85 (д, 3J = 3.2,2H, HFur), 5.87 (д, 3J = 3.2, 2H, HFur), 6.45 (с, 1H, CH), 7.02 (д, 3J = 8.3,1H, HAr), 7.75 (дд, 3J = 8.3, 4J = 1.8, 1H, HAr), 8.23 (д, 4J = 1.8, 1H, HAr).
ИК (KBr): νmax 3432,2952, 2920, 1718, 1562, 1475, 1436, 1285, 1213, 1140, 1081, 1022, 968, 789 см-1.Метил 2-[бис(5-метил-2-фурил)метил]-4-хлорбензоат (62e). Выход 1.98 г (85%). Белыйпорошок. Т.пл. 75-76 С. Найдено, %: C, 66.12; H, 5.03. C19H17ClO4(344.59). Вычислено, %: C, 66.19; H, 4.97. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,СDCl3, δ, КССВ): 2.25 (с, 6H, Ме), 3.86 (с, 3H, МеO), 5.87 (уш.
с, 4H,HFur), 6.54 (с, 1H, CH), 7.27 (дд, 3J = 8.2, 4J = 1.8, 1H, HAr), 7.29 (д, 4J =2451.8, 1H, HAr), 7.86 (д, 3J = 8.2, 1H, HAr). ИК (KBr): νmax 3410, 2947, 2919, 1715, 1562, 1478,1438, 1391, 1285, 1262, 1234, 1106, 1075, 1021, 947, 891, 841, 784, 732 см-1.Метил 4-бром-2-[бис(5-метил-2-фурил)метил]бензоат (62f). Выход 2.16 г (82%). Белыйпорошок. Т.пл. 81-82 С.
Найдено, %: C, 58.58; H, 4.43. C19H17BrO4(389.24). Вычислено, %: C, 58.63; H, 4.40. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,СDCl3, δ, КССВ): 2.26 (с, 6H, Ме), 3.86 (с, 3H, МеO), 5.87 (уш. с, 4H,HFur), 6.52 (с, 1H, CH), 7.44 (д, 4J = 1.8, 1H, HAr), 7.46 (дд, 3J = 8.2, 4J =1.8, 1H, HAr), 7.77 (д, 3J = 8.2, 1H, HAr). ИК (KBr): νmax 3428, 2949, 2920, 1720, 1586, 1558,1261, 1214, 1093, 1022, 783, 762 см-1.Метил 4-иодо-2-[бис(5-метил-2-фурил)метил]бензоат (62g). Выход 2.50 г (85%). Белыйпорошок. Т.пл.
99-100 С. Найдено, %: C, 52.27; H, 3.98. C19H17IO4(436.24). Вычислено, %: C, 52.31; H, 3.93. Спектр ЯМР 1Н (250 МГц,СDCl3, δ, КССВ): 2.25 (с, 6H, Ме), 3.85 (с, 3H, МеO), 5.86 (д, 3J = 3.0,2H, HFur), 5.88 (д, 3J = 3.0, 2H, HFur), 6.48 (с, 1H, CH), 7.60 (д, 3J = 8.2, 1H,HAr), 7.63 (дд, 3J = 8.2, 4J = 1.8, 1H, HAr), 7.69 (д, 4J = 1.8, 1H, HAr). ИК (KBr): νmax 3518,3086, 2943, 2340, 1720, 1567, 1465, 1390, 1270, 1220, 1145, 1074, 1022, 965, 790, 755 см-1.Синтез гидразидов 2-[бис(5-метил-2-фурил)метил]бензойных кислот 63.Смесь эфира 62 (5.81 ммоль), N2H4H2O (9 мл) и н-бутанола (9 мл) кипятят с обратнымхолодильником в течение 20 минут и выливают в холодную воду (300 мл).
Выпавшийосадок отфильтровывают, сушат на воздухе и используют в последующих превращенияхбез дальнейшей очистки.Синтез 4,10-дигидро-3Н-пиридазино[1,6-b]изохинолин-10-онов 65.Метод А. К 15% раствору TsOH в бензоле (20 мл), полученному кипячением бензольногораствора TsOHH2O c азеотропной отгонкой воды, добавляют соединение 63 (4.19 ммоль).Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 10 минут.
Полученныйраствор выливают в холодную воду (300 мл). Продукт экстрагируют CH2Cl2 (350 мл).Объединённые органические фракции промывают водой и сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат, 4:1). Продукт перекристаллизовываютиз смеси гексан/этилацетат, 10:1, охлаждая до температуры < 0 С.Метод Б. К суспензии соединения 66 (3.37 ммоль) в этиленгликоле (50 мл) добавляютгидрат гидразина (1 мл).
Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуредо полного растворения исходного изокумарина (ТСХ контроль, ~ 30 минут). Полученный246раствор кипятят в течение 15 минут с обратным холодильником и выливают в холоднуюводу (300 мл). Дальнейшая очистка проводится так же, как описано в методе А.2-Метил-5-(5-метил-2-фурил)-3,4-дигидро-10Н-пиридазино[1,6-b]изохинолин-10-он(65а). Выход 489 мг (40%, метод А); 581 мг (59%, метод Б). Жёлтыйпорошок. Т.пл. 183-184 С (гексан/этилацетат). Найдено, %: C, 73.91; H,5.55. C18H16N2O2 (292.33).
Вычислено, %: C, 73.96; H, 5.52. СпектрЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.29–2.34 (м, 2H, CH2), 2.32 (с, 3H,Ме), 2.38 (с, 3H, Ме), 2.82–2.87 (м, 2H, CH2), 6.14 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur),6.30 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 7.36–7.39 (м, 1H, HAr), 7.41–7.46 (м, 1H, HAr), 7.55–7.60 (м, 1H,HAr), 8.53–8.56 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР13С(50 МГц, СDCl3, δ): 13.8, 22.6, 24.5 (2 C),105.9, 106.8, 112.9, 124.5, 125.7, 126.5, 128.8, 132.6, 134.8, 136.3, 146.0, 152.7, 159.3, 162.5.Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 293 (25) [M+ + 1], 292 (100) [M+], 252 (23), 249 (23),210 (13), 208 (12), 180 (11). ИК (KBr): νmax 1655, 1553, 1480, 1300, 961, 836, 801, 774,698 см-1.2-Метил-5-(5-метил-2-фурил)-8-хлор-3,4-дигидро-10Н-пиридазино[1,6-b]изохинолин10-он (65b).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
