Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 42
Текст из файла (страница 42)
Продукт экстрагируют CH2Cl2 (3×40 мл). Объединённые органические фракции промывают водой и сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают припониженном давлении. Полученное масло растворяют в гексане, раствор пропускают через тонкий слой силикагеля и оставляют до кристаллизации продукта. Кетон 56 получаютс выходом 2.90 г (48%) в виде бесцветных игл. Т.пл. 75–76 С. Найдено, %: C, 71.61; H,7.39. C18H22O4 (302.36). Вычислено, %: C, 71.50; H, 7.33.
Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,СDCl3, δ, КССВ): 1.34 (с, 9H, t-Bu), 3.85 (с, 3H, МеO), 3.89 (с, 3H, МеO), 4.01 (с, 2Н, СН2),6.14 (д, 3J = 3.5, 1H, HFur), 6.81 (д, 3J = 8.6, 1H, HAr), 6.86 (с, 1Н, HAr), 6.87 (д, 3J = 8.6, 1H,HAr), 7.13 (д, 3J = 3.5, 1H, HFur). ИК (KBr): νmax 1668, 1589, 1513, 1465, 1358, 1268, 1233,1157, 1046, 1026, 955, 859, 810, 782, 710 см-1.1-(5-трет-Бутил-2-фурил)-2-(3,4-диметокси-6-нитрофенил)этан-1-он (57). Дымящуюазотную кислоту (4.8 мл) добавляют по каплям к раствору кетона 56 (7 г, 23 ммоль) в уксусной кислоте (60 мл) при 0 С.Смесь перемешивают 10 минут при 0 С и 20 минут при комнатной температуре, после чего выливают в воду со льдом.
Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водным раствором NaHCO3 до рН 7. Перекристаллизация осадкаиз гексана дает соединение 57 с выходом 6.50 г (81%) в виде светло-жёлтых игл. Т.пл.119–120 С. Найдено, %: C, 62.35; H, 6.18; N, 4.09. C18H21NO6 (347.36). Вычислено, %: C,62.24; H, 6.09; N, 4.03. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.36 (с, 9H, t-Bu), 3.97(с, 6H, 2×МеO), 4.54 (с, 2Н, СН2), 6.20 (д, 3J = 3.5, 1H, HFur), 6.77 (с, 1H, HAr), 7.21 (д, 3J =3.5, 1H, HFur), 7.75 (с, 1Н, HAr). ИК (KBr): νmax 1667, 1582, 1525, 1466, 1330, 1275, 1234,1071, 1051, 1013, 953, 876,795 см-1.Синтез 2,4-ди(трет-бутил)-6,7-дигидрофуро[2,3:3,4]циклогепта[1,2-b]индолов 58a,b.К раствору соединения 29 (2 ммоль) в абсолютном бензоле (40 мл) добавляют одну каплюводы, а затем POCl3 (10 мл в случае 29b,c, 5 мл в случае 29a,d, 2 мл в случае 29f).
Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов (15 ч в случае29f), после чего выливают в холодную воду (200 мл) и нейтрализуют добавлением 5 М240раствора NaOH (150 мл). Продукт экстрагируют CH2Cl2 (3×50 мл). Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Для 29a,d,f остаток растворяют в петролейном эфире и пропускают через тонкийслой силикагеля. Растворитель упаривают, продукт перекристаллизовывают.
Для 29b,c остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: бензол/петролейныйэфир, 1:8). Выходы продуктов приведены в таблице 2.16. Спектральные и физико-химические данные соединения 51b приведены выше.7-Бензоил-2,4-ди(трет-бутил)-6,7-дигидрофуро[2,3:3,4]циклогепта[1,2-b]индол (58а).Выход 0.51 г (49%). Жёлтые иглы. Т.пл. 202-203 С (петролейныйэфир).
Найдено, %: C, 82.41; H, 6.97; N, 3.18. C30H31NO2 (437.57).Вычислено, %: C, 82.35; H, 7.14; N, 3.20. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,СDCl3, δ, КССВ): 1.20 (с, 9H, t-Bu), 1.43 (с, 9H, t-Bu), 2.83 (д, 3J = 7.2,2H, CH2), 5.18 (т, 3J = 7.2, 1H, CH=), 6.45 (с, 1Н, НFur), 7.18–7.23 (м, 1H,HAr), 7.28–7.33 (м, 1H, HAr), 7.50–7.61 (м, 3H, HAr), 7.63–7.69 (м, 1Н, HAr), 7.79–7.83 (м, 2H,HAr), 7.97–8.00 (м, 1H, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 25.8, 29.1 (3C), 30.8(3C), 32.7, 35.9, 104.1, 112.7, 112.8, 114.9, 119.9, 122.2, 123.4, 123.7, 126.4, 128.7 (2C), 129.9(2С), 132.2, 133.0, 135.5, 137.2, 144.2, 147.3, 161.9, 169.0. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z,Iотн., %): 437 (37) [M+], 422 (44), 381 (82), 380 (100), 302 (15), 276 (32), 260 (15), 135 (66),105 (65), 76 (32), 59 (18), 45(12), 43 (58).
ИК (KBr): νmax 2964, 1680, 1448, 1376, 1360, 1328,1312, 1208, 1152, 744, 720, 700 см-1. Данные РСА депонированы в Кембриджский банккристаллографических данных (CCDC-776889).2,4-Ди(трет-бутил)-7-(4-бромбензоил)-6,7-дигидрофуро[2,3:3,4]циклогепта[1,2-b]индол (58b). Выход 0.42 г (41%). Жёлтые иглы. Т.пл. 206-207 С(CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 69.53; H, 5.96; N, 2.44.C30H30BrNO2 (516.47). Вычислено, %: C, 69.77; H, 5.85; N, 2.71.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.20 (с, 9H, t-Bu), 1.43(с, 9H, t-Bu), 2.87 (д, 3J = 7.2, 2H, CH2), 5.22 (т, 3J = 7.2, 1H, CH=), 6.45(с, 1Н, НFur), 7.18–7.24 (м, 1H, HAr), 7.29–7.34 (м, 1H, HAr), 7.51–7.53 (м, 1H, HAr), 7.65–7.72(м, 4Н, HAr), 7.97–7.99 (м, 1H, HAr).
Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 25.7, 29.1 (3C),30.8 (3C), 32.7, 35.9, 104.0, 112.5, 112.9, 114.8, 120.0, 122.4, 123.6, 123.9, 126.3, 128.1, 131.4(2С), 131.8, 132.1 (2С), 134.2, 137.0, 144.3, 147.1, 161.9, 167.9. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 518/516 (100/100) [M+], 460/458 (91/89), 331 (24), 316 (23), 276 (44), 260 (53),185/183 (50/52), 76 (62), 57 (70), 43 (46). ИК (KBr): νmax 2952, 1680, 1592, 1544, 1448, 1324,1268, 1204, 1016, 976, 832, 756 см-1.2412,4-Ди(трет-бутил)-7-(4-нитробензоил)-6,7-дигидрофуро[2,3:3,4]циклогепта[1,2-b]индол (58с). Выход 0.20 г (21%). Оранжевые кристаллы. Т.пл.
191–192 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 74.44; H, 6.38; N,5.72. C30H30N2O4 (482.57). Вычислено, %: C, 74.67; H, 6.27; N, 5.80.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.20 (с, 9H, t-Bu), 1.43(с, 9H, t-Bu), 2.83 (д, 3J = 7.2, 2H, CH2), 5.17 (т, 3J = 7.2, 1H, CH=),6.46 (с, 1Н, НFur), 7.19–7.24 (м, 1H, HAr), 7.31–7.37 (м, 1H, HAr), 7.47–7.51 (м, 1H, HAr), 7.97–8.01 (м, 1Н, HAr), 7.98 (д, 3J = 9.0, 2H, HAr), 8.39 (д, 3J = 9.0, 2H, HAr). Спектр ЯМР 13С (75МГц, СDCl3, δ): 25.8, 29.1 (3C), 30.8 (3C), 32.7, 35.9, 104.1, 112.2, 113.7, 114.9, 120.3, 122.9,124.0 (2С), 124.1, 124.3, 126.6, 130.7 (2С), 131.0, 136.8, 141.0, 144.6, 146.8, 150.2, 162.3,166.8.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 482 (66) [M+], 467 (26), 425 (100), 331 (46),316 (31), 276 (32), 260 (37), 57 (21), 43 (24). ИК (KBr): νmax 2964, 1680, 1524, 1452, 1348,1324, 1208, 1156, 1092, 980, 860, 836, 752, 728, 708 см-1.2,4-Ди(трет-бутил)-7-(4-метоксибензоил)-6,7-дигидрофуро[2,3:3,4]циклогепта[1,2b]индол (58d). Выход 0.318 г (34%). Бежевые кристаллы.
Т.пл.148-149 С (петролейный эфир). Найдено, %: C, 79.77; H, 6.97; N,3.01. C31H33NO3 (467.60). Вычислено, %: C, 79.63; H, 7.11; N, 3.00.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.20 (с, 9H, t-Bu), 1.43(с, 9H, t-Bu), 2.90 (д, 3J = 7.2, 2H, CH2), 3.91 (с, 3Н, МеО), 5.26 (т, 3J= 7.2, 1H, CH=), 6.45 (с, 1Н, НFur), 6.99 (д, 3J = 8.7, 2H, HAr), 7.16–7.22 (м, 1H, HAr), 7.26–7.31 (м, 1H, HAr), 7.51–7.55 (м, 1H, HAr), 7.80 (д, 3J = 8.7, 2H, HAr), 7.96–7.99 (м, 1Н, HAr).Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 25.8, 29.2 (3C), 30.8 (3C), 32.7, 35.9, 55.6, 104.0,112.1, 112.7, 114.0 (2С), 114.6, 119.9, 121.9, 123.1, 123.5, 126.2, 127.5, 132.5 (2С), 132.7,137.2, 144.1, 147.5, 161.7, 163.7, 168.3. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 467 (83)[M+], 410 (100), 276 (14), 261 (23), 136 (41), 135 (64), 107 (80), 92 (38), 76 (32), 57 (76), 43(39).
ИК (KBr): νmax 2964, 1676, 1608, 1512, 1452, 1364, 1308, 1260, 1212, 1172, 1028, 976,852, 820, 760, 748 см-1.Бис(5-трет-бутил-2-фурил)(2-гидрокси-5-нитрофенил)метан (59). К раствору 5-нитросалицилового альдегида (2v) (2г, 12 ммоль) в CH2Cl2 (100 мл) добавляют 2-трет-бутилфуран (26b) (3.76 мл, 26.4 ммоль) и 20 мл1 н. раствора этилового эфира полифосфорной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при 40-45 С в течение 3 часов, после чего выливают в холодную воду (150 мл). Органический слой отделяют, водный слойэкстрагируют CH2Cl2 (230 мл).
Объединённые органические фракции сушат безводным242Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в смесиCH2Cl2 с петролейным эфиром (1:20) и пропускают через тонкий слой силикагеля. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Продукт перекристаллизовывают из петролейного эфира, получая в виде светло-жёлтых призм. Выход 3.66 г (77%). Т.пл. 123–124 С (петролейный эфир).
Найдено, %: C, 69.43; H, 6.76; N, 3.54. C23H27NO5 (397.46).Вычислено, %: C, 69.50; H, 6.85; N, 3.52. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ):1.23 (с, 18H, t-Bu), 5.54 (с, 1H, СН), 5.90 (д, 3J = 3.0, 2H, HFur), 5.98 (д, 3J = 3.0, 2H, HFur),6.92 (д, 3J = 9.0, 1H, HAr), 8.06 (д, 4J = 2.1, 1H, HAr), 8.08 (дl, 3J = 9.0, 4J = 2.1, 1H, HAr).Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 28.9 (6C), 32.6 (2C), 40.6, 102.6 (2C), 108.5 (2C),117.0, 124.8, 126.3, 126.9, 141.4, 149.3 (2C), 159.8, 164.6 (2C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z,Iотн., %): 397 (100) [M+], 382 (37), 341 (34), 340 (99), 259 (43), 245 (34), 229 (33), 216 (77),200 (22), 186 (31), 109 (29), 95 (21), 57 (84), 43 (56).
ИК (KBr): νmax 3456, 2964, 1592, 1532,1488, 1328, 1292, 1208, 1124, 1080, 1016, 796, 776 см-1.1-[3-(5-трет-Бутил-2-фурил)-5-нитробензофуран-2-ил]-4,4-диметилпентан-3-он (60а).К раствору соединения 59 (0.5 г, 1.26 ммоль) в бензоле (40 мл)добавляют одну каплю воды, а затем POCl3 (2.5 мл). Реакционную смесь перемешивают при 40-45 С в течение 2 часов, выливают в холодную воду (100 мл) и нейтрализуют добавлением 2.5М NaOH (50 мл). Продукт экстрагируют CH2Cl2 (340 мл).
Объединённые органическиефракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении.Остаток растворяют в смеси CH2Cl2 с петролейным эфиром (3:20) и пропускают черезтонкий слой силикагеля. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Продукт перекристаллизовывают из смеси CH2Cl2 с петролейным эфиром, получая бензофуран 60 свыходом 78% (0.39 г). Т.пл. 166-167 С (петролейный эфир). Найдено, %: C, 69.48; H, 6.90;N, 3.60. C23H27NO5 (397.46). Вычислено, %: C, 69.50; H, 6.85; N, 3.52. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.17 (с, 9H, t-Bu), 1.36 (с, 9H, t-Bu), 3.00-3.05 (м, 2H, CH2),3.30-3.35 (м, 2H, CH2), 6.13 (д, 3J = 3.3, 1Н, НFur), 6.57 (д, 3J = 3.3, 1Н, НFur), 7.48 (д, 3J = 9.0,1H, HAr), 8.21 (дд, 3J = 9.0, 4J = 2.1, 1H, HAr), 8.72 (д, 4J = 2.1, 1H, HAr).
Спектр ЯМР 13С(75 МГц, СDCl3, δ): 22.6, 26.4 (3C), 29.1 (3C), 32.8, 34.3, 44.2, 103.8, 108.0, 109.5, 111.1,117.2, 127.3, 143.8, 144.2, 156.5, 156.7, 164.1, 213.7. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %):397 (83) [M+], 382 (75), 296 (17), 283 (24), 282 (32), 252 (14), 236 (18), 57 (100), 43 (68). ИК(KBr): νmax 2972, 1696, 1520, 1456, 1340, 1264, 1196, 1080, 768 см-1.243Домино-реакция 2-трет-бутилфурана с салициловыми альдегидами.К раствору альдегида 2 (18.4 ммоль) в бензоле (140 мл) добавляют 2-трет-бутилфуран(5.76 мл, 40 ммоль), две капли воды и POCl3 (20 мл). Реакционную смесь перемешиваютпри комнатной температуре в течение 2.5 часов, после чего выливают в холодную воду(250 мл) и нейтрализуют добавлением 5 М NaOH (150 мл).
Продукт экстрагируют CH2Cl2(350 мл). Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4. Растворительупаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в петролейном эфире и пропускают через тонкий слой силикагеля. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Продукт перекристаллизовывают из петролейного эфира. Выход 60а – 75%, выход60b – 77%.1-[3-(5-трет-Бутил-2-фурил)-5-метилбензофуран-2-ил]-4,4-диметилпентан-3-он (60b).Белый порошок. Т.пл. 77-78 С (петролейный эфир).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
