Диссертация (Изучение гипотензивных эффектов антагонистов кальция у солечувствительных больных артериальной гипертонией), страница 2

Москвы.72.Изучить порог вкусовой чувствительности к поваренной соли исолечувствительность среди больных артериальной гипертонией.3.Изучить особенности показателей суточного мониторированияартериального давления у солечувствительных больных артериальнойгипертонией с низким риском сердечно - сосудистых осложнений4.Изучить гендерные особенности развития солечувствительнойартериальной гипертонии.5.Изучить влияние терапии амлодипином на показатели офисногоартериальногодавления,давления,суточногобиоимпедансметриимониторированияуартериальногосолечувствительныхбольныхартериальной гипертонией с низким риском сердечно - сосудистыхосложнений.6.Изучитьартериальнойгенетическийгипертониейстатусснизкимсолечувствительныхрискомбольныхсердечно-сосудистыхосложнений.Научная новизна1.Впервые изучена частота употребления солесодержащих продуктовсреди пациентов, обратившихся за медицинской помощью в поликлиникиг.

Москвы и выявлена высокая распространенность употреблениясолесодержащих продуктов, низкая информированность пациентов оповышенном содержании соли в продуктах и ее негативной роли вразвитии артериальной гипертонии.2.Впервые изучена и определена распространенность высокого порогавкусовой чувствительности среди пациентов с артериальной гипертонией снизким риском сердечно- сосудистых осложнений, которая составила 43%.3.Впервыеизученыособенностипоказателейсуточногомониторирования артериального давления у пациентов с артериальнойгипертонией с низким риском сердечно - сосудистых осложнений с8различнойсолечувствительностьюивыявленыболеевыраженныеизменения суточной вариабельности артериального давления и скоростныхпоказателей артериального давления у солечувствительных пациентов.4.Впервые изучены гендерные различия в развитии артериальнойгипертонииусолечувствительныхпациентовивыявленаболеевыраженная задержка жидкости на солевой нагрузке и более высокаясуточная вариабельность артериального давления у женщин, у мужчин преобладание изменений скоростных показателей артериального давления.5.Впервые оценена монотерапия антагонистом кальция амлодипином усолечувствительных больных артериальной гипертонией с низким рискомсердечно - сосудистых осложнений и выявлена эффективность амлодипинау солечувствительных пациентов.Впервые изучены полиморфизмы генов AGT (Т704C), AGT (С521T),6.AGTR1 (A1166C), AGTR2 (G1675A), ADD1 (G1378T), CYP11B2 (C344T),GNB3 (C825T), NOS3 (T786C), NOS3 (G894T)у солечувствительныхбольных и определены гены, ассоциированные с развитием артериальнойгипертонииупациентовсразличнойсолечувствительностьюиэффективностью терапии амлодипином.Теоретическая и практическая значимость работыВыявлено высокое распространение употребления полуфабрикатов,фастфуда и других продуктов, содержащих избыточное количество соли,средипациентовсартериальнойгипертонией.Выявленанизкаяинформированность пациентов о наличии избыточного содержания соли вэтих продуктах.

Полученные данные обосновывают необходимостьрасширенияинформированностисолесодержащихпродуктахснаселенияцельюовредепрофилактикисолииоартериальнойгипертонии. Проведенное обследование пациентов выявило высокийпроцент солечувствительных больных АГ и особенности течениязаболевания.Проведенноеисследованиевыявилоэффективность9монотерапии амлодипином у солечувствительных больных АГ с низкимриском ССО, что позволяет повысить эффективность лечения этихпациентов.Выявленныеполиморфизмыгенов,ассоциированныхсразвитием солечувствительной артериальной гипертонии, позволяютперсонифицировать профилактические мероприятия и лечение пациентов.Методология и методы диссертационного исследованияАвтором проведен анализ отечественной и зарубежной литературыпо теме диссертационного исследования.

Сформулированы цель и задачиисследования. Разработан дизайн исследования, в соответствии сХельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (1964),который отражен в протоколе и одобрен локальным этическим комитетомФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. У 1422человек, обратившихся в поликлинику, проведено изучение особенностейпитания.Полученныеданныесистематизированыистатистическиобработаны. Объектом исследования являлись пациентыартериальнойгипертонией с низким риском сердечно - сосудистых осложнений.Определен уровень потребления соли при помощи опросника «Chаrlton:Salt Screener», определен порог вкусовой чувствительности - методом R.J.Henkin, определена солечувствительность - по методу Weinberger M.H.Использованы общеклинические, лабораторные и функциональные методыисследования (ЭКГ, СМАД, ЭХО КГ, ультразвуковая допплерографиябрахиоцефальных артерий,определение скорости распространенияпульсовой волны, определение центрального артериального давления.Проводилось определение полиморфизмов генов: AGT (Т704C), AGT(С521T), AGTR1 (A1166C), AGTR2 (G1675A), ADD1 (G1378T), CYP11B2(C344T),GNB3 (C825T), NOS3 (T786C), NOS3 (G894T).Результатыисследования были статистически обработаны, сформулированы выводы иданы практические рекомендации.10Положения, выдвигаемые на защиту1.Среди пациентов с артериальной гипертонией в г.

Москве широкораспространеноупотреблениесоленыхпродуктов,полуфабрикатов,фастфуда. Выявлена низкая информированность пациентов о повышенномсодержании соли в этих продуктах.2.Среди пациентов с АГ с низким риском ССО 43 % имеют высокийпорог вкусовой чувствительности к поваренной соли.3.Артериальнаягипертонияхарактеризуется высокойсолечувствительныхпациентовсуточной вариабельностью АД, нарушениемциркадного ритма.4.Солечувствительная гипертония имеет гендерные особенности: уженщинпреобладаетнизкийпорогвкусовойчувствительностикповаренной соли.

У солечувствительных женщин на солевой нагрузкеопределяется более выраженная задержка жидкости, выше суточнаявариабельностьсистолическогоидиастолическогоАД.Усолечувствительных мужчин преобладает недостаточное ночное снижениесистолического и диастолического АД, более высокая скорость и величинаутреннего подъема АД.5.Антагонист кальция амлодипин эффективен в монотерапии усолечувствительных пациентов АГ с низким риском ССО.6.Артериальнаягипертония,феноменсолечувствительностииэффективность амлодипина генетически детерминированы по генам AGT(Т704C), AGT(С521T), AGTR2 (G1675A),GNB3(C825T), NOS3 (T786C),NOS3 (G894T).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе 6статей в изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией дляопубликования материалов диссертационных работ.11Внедрение результатов исследованияРезультаты работы внедрены и используются в обследовании, лечениипациентов и проведении школ здоровья в ГП № 66 г.

Москвы и в учебно педагогическом процессе кафедры поликлинической терапии лечебногофакультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 137 страницах машинописного текста,состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных иметодовисследования,обсуждениярезультатоврезультатовсобственныхисследования,исследований,заключения,выводов,практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 219ссылок на 67 отечественных и 152 зарубежных источников.

Работаиллюстрирована 30 таблицами и 25 рисунками.Степень достоверностиДостоверностьрезультатовдиссертационногоисследованияопределяется достаточностью изучаемой выборки, соблюдением дизайна,объѐмом проведѐнных клинических, лабораторных и инструментальныхметодовисследования,использованиемположенийдоказательноймедицины. Полученные данные статистически обработаны с применениемсовременныхкомпьютерныхнепараметрическихметодов,программ,параметрическиходнофакторногоанализа.иПроверкапервичной документации подтверждает высокую степень достоверностиматериала, включѐнного в диссертационную работу.Апробация работыАпробациядиссертациисостояласьнасовместномзаседаниикафедры поликлинической терапии лечебного факультета и кафедры12факультетской терапии педиатрического факультета ФГБОУ ВО РНИМУим.

Н.И. Пирогова Минздрава России 26 июня 2018 года (протоколзаседания №17).Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены:«VII Всероссийский форум «Вопросы неотложной кардиологии 2014 г.: отнауки к практике», конференции молодых врачей - исследователей"Профилактика и лечение сердечно - сосудистых заболеваний" 2015 – 2018гг., Научно - практическая конференция с международным участием«Профилактика2015»,Всероссийскийконгресспоартериальнойгипертонии.

Москва 2016 – 2018 гг., «Национальные дни лабораторноймедицины России – 2016 г.».Личный вклад автораДиссертантом самостоятельно были определены цель и задачиисследования,разработандизайнисследования,проанализированаотечественная и зарубежная литература, проведен набор и обследованиепациентов в соответствии с задачами исследования. Авторомличноопределялся уровень потребления соли при помощи опросника «Chаrlton:Salt Screener», порог вкусовой чувствителености методом R.J. Henkin,солечувствительность по методу Weinberger M.H., проводилось суточноемониторирование артериального давления, электрокардиографическоеисследование, исследование скорости распространения пульсовой волны,измерение центрального артериального давления, биоимпедансметрия.Весьматериал,представленныйвдиссертации,былобобщѐн,проанализирован, статистически обработан и описан автором. Личноавтором были подготовлены научные публикации по теме работы,написаны и оформлены материалы диссертационного исследования.13ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Патогенез формирования солечувствительной артериальнойгипертонии1.1.1. Изучение факторов, обуславливающих солечувствительнуюартериальную гипертониюБолезни системы кровообращения, как в Российской Федерации, таки во всем мире остаются самыми частыми причинами смертностинаселения.Одним из значимых факторов сердечно - сосудистыхзаболеваний является артериальная гипертония [10, 16, 62].АГ мультифакторная патология, в основе которой лежат факторыриска (ФР): ожирение (ОЖ), гиподинамия, курение, злоупотреблениеалкоголем и избыточное потребление поваренной соли (ИППС), а так жегенетическая предрасположенность [1, 11, 18].ИППС играет значимую роль в патогенетических механизмахразвития АГ.

Около 20% людей с нормальным АД обладают высокойчувствительностью к соли; среди пациентов с АГ – этот показательсоставляет более 50% [17, 49]. Употребление солѐной пищи, особенно всочетании с другими факторами, приводит к снижению чувствительностивкусовых рецепторов и, соответственно, к повышению порога вкусовойчувствительности к поваренной соли (ПВЧПС), что, в свою очередьтребует дополнительного досаливания для улучшения вкуса пищи. В связис этим выявляются люди с разным порогом вкусовой чувствительности(высоким, средним и низким) к поваренной соли.

В российскихисследованиях высокий ПВЧПС у больных АГ выявлен у 52% больныхАГ, среди здоровых лиц — в 22% случаев [26, 29, 44, 49, 203].Чрезмерное поступление соли в организм запускает целый каскадхимических реакций в сосудистом русле, в результате которогоповышается АД [23, 75, 106]. Однако известно, что не у всех пациентов с14ИППС развивается АГ. В проведенных экспериментах в ответ на солевуюнагрузку повышение АД наблюдалось лишь у 30—56% больных АГ,остальные не отвечали повышением АД на солевую нагрузку [79, 188,193].

Понятие «солечувствительная гипертензия» - является феноменом,механизмы которого до сих пор остаются до конца не изученными. Сформированием солечувствительности связывают наследственный фактор,расу, пол и возраст. Солечувствительная АГ чаще встречается срединегроидной расы. Исследования выявили среди афроамериканцев с АГ73% солечувствительных, среди европеоидной расы с АГ - 56% [203, 204].Данныеэпидемиологическихисследованийпоказываютсвязьизбыточного потребления поваренной соли с повышенным рискомсмертности от ССЗ, даже при относительно невысоких показателях АД[152]. Исследование Intersalt с участием 10 079 человек в 52 центрах 32стран выявило, что каждые дополнительные 0,6 г натрия приводят кувеличению САД на 0,9 мм рт.ст., в то время как снижение потреблениянатрия до уровня менее 6 г снижает смертность от ССЗ на 16%, рискострого нарушения мозгового кровообращения - на 23% [127].