Диссертация (Изучение гипотензивных эффектов антагонистов кальция у солечувствительных больных артериальной гипертонией)

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВА»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиАляутдинова Ирина АнисимовнаИЗУЧЕНИЕ ГИПОТЕНЗИВНЫХ ЭФФЕКТОВ АНТАГОНИСТОВКАЛЬЦИЯ У СОЛЕЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ БОЛЬНЫХАРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ14.01.05 - КардиологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, доцентОрлова Наталья ВасильевнаМосква20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ.........................................................................................................4ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................................131.1.Патогенезформированияартериальнойгипертонииусолечувствительных больных……………………………..………………...131.1.1.Изучениефакторов,обуславливающихсолечувствительнуюартериальную гипертонию…………………………………...………………131.1.2.Патогенетическиеаспектыразвитиясолечувствительнойартериальной гипертонии…………………………………….………………161.1.3.

Особенности солечувствительной артериальной гипертонии ...…..181.2. Генетические аспекты артериальной гипертонии…………..……...….201.2.1. Изучение генетических маркеров артериальной гипертонии……....201.2.2. Генетическая обусловленностьсолечувствительной артериальнойгипертонии…….……………………………………………………………....281.2.3.Генетическая обусловленностьэффективностигипотензивнойтерапии …..........................................................................................................311.3. Гипотензивная терапия у солечувствительных больных……..........…351.3.1.Изучениеэффективностигипотензивнойтерапииусолечувствительных больных……………………………………………..…351.3.2.

Гипотензивные эффекты антагонистов кальция ……………….....38ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.....................422.1. Материалы исследования.........................................................................422.2. Клиническая характеристика больных................................... ................432.3. Дизайн исследования …………………………….…….……………..442.4. Методы исследования...............................................................................462.4.1.

Общеклиническое обследование………………...……..………….....472.4.2. Определение уровня потребления соли ………………………….….472.4.3. Определение порога вкусовой чувствительности..……………..…...472.4.4. Определение солечувствительности .………………………..…….…4832.4.5. Функциональные методы исследования…………………………....482.4.6. Генетическое исследование……………………………………….…..522.4.7. Статистическая обработка результатов………………………………54ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ...............563.1.Изучениеособенностейпитания,ожиренияиартериальнойгипертонии в г. Москве по данным анкетирования………………..…..…...563.2. Изучение порога вкусовой чувствительности к поваренной соли убольных артериальной гипертонией………………………………………...583.3.

Гендерные особенности солечувствительности и задержки жидкостиу пациентов на диете с различным содержанием соли …………………….613.4. Изучение суточной вариабельности артериального давления у больныхартериальной гипертонией с различной солечувствительностью…….…..683.5. Изучение эффективности амлодипина у пациентов с различнойсолечувствительностью……………………………………………………....713.6.Изучениеассоциациигенетическихполиморфизмовссолечувствительной артериальной гипертонией …………………………..77ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ…….......94ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………..….107ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ.........................108ВЫВОДЫ.........................................................................................................108ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.........................................................110СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ……..……111СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................................1134ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыАртериальная гипертония является самым частым проявлениемсердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ) как во всѐм мире, так и вРоссийскойпопуляциимногочисленные[18,100].исследования,вЭтотомнаглядночиследемонстрируютэпидемиологическоеисследование ЭССЕ РФ - 2012 (Эпидемиология Сердечно - Сосудистыхзаболеваний в регионах Российской Федерации), в котором анализируетсяраспространѐнность самой АГ и факторов риска ССЗ, к которым относятсянизкая физическая активность, ожирение, нарушение липидного обмена,избыточноеупотреблениеповареннойсоли,курение,чрезмерноеупотребление алкоголя [11, 42, 62].Значимым фактором риска развития АГ является избыточноепотребление поваренной соли (ИППС) [17].

Данные эпидемиологическихисследований показывают связь избыточного потребления повареннойсоли и повышенного риска смерти от ССЗ, даже при относительноневысоких показателях АД [49, 71, 175]. Снижение потребления соли убольных АГ приводит к снижению САД на 4 - 5 мм рт. ст. Потреблениеповаренной соли часто превышает необходимое для жизнедеятельностиколичество и составляет 10 - 15 г/сут., при этом недостаточно потребляетсяпища, богатая содержанием калия (фрукты, овощи) [6, 11, 23, 42]. На«солевые» пристрастия могут оказывать влияние территориальные инациональные особенности, а также употребление продуктов быстрогоприготовления, содержащих большое количество поваренной соли, в связис чем, порог солевой чувствительности может меняться на более высокий[29, 55]. Однако ИППС не у всех пациентов приводит к повышениюартериальногодавления.Пациентовсартериальнойгипертониейотвечающих на избыточное потребление хлорида натрия повышениемартериального давления определяют как солечувствительных [201, 202].5При «солечувствительной гипертензии» («salt - sensitive hypertension»)средние значения артериального давления колеблются на 5% и более вменьшую или большую сторону в ответ на разное количествопотребляемой соли.Считается, что на развитие солечувствительности могут оказыватьвлияние такие факторы, как снижение активности ренина плазмы иконцентрации альдостерона,низкий уровень предсердного натрий -уретического пептида и калликреина, снижение концентрации эндотелинаи оксида азота, синтеза вазодилататорных простагландинов в почках иуменьшениепродукциидопаминапридефектевнутрипочечнойдопаминергической системы.

На солечувствительность могут влиять идругие факторы: активация симпатической нервной системы и стимуляцияадренергическихтранспорта,рецепторов,нарушениеинсулинорезистентность.солечувствительностиважнуювнутриклеточногоТакрольже,играютвионногоразвитиинаследственнаяпредрасположенность, раса, пол и возраст. В связи с этим изучаетсявзаимосвязь полиморфизмов генов с развитием солечувствительной АГ.Однако на сегодняшний день данные исследований по генетическойпредрасположенности имеют противоречивый характер [44, 139, 157, 201,202]. Это связано с небольшими выборками в исследованиях, а так жеразличиямипорасовойпринадлежностиивозрастнойкатегориипациентов. Несмотря на многочисленные исследования механизмовсолечувствительной гипертонии и выявленную взаимосвязь с половойпринадлежностьюпациентов,механизмыгендерныхразличийсолечувствительности остаются до конца не изученными.Направление современной медицины ориентировано в сторонуперсонифицированной терапии.

В связи с этим, учитывая особенностимеханизмов развития солечувствительной гипертонии, целесообразноизучение эффективности различных групп гипотензивных препаратов.Имеющиесяданныеисследованийподтверждаютэффективность6диуретиков. Данные об эффективности антагонистов кальциевых каналов,бета - блокаторов и ингибиторов АПФ у солечувствительных пациентов порезультатамразличныхисследованийпротиворечивы.Антагонистыкальция (АК) являются группой с мощным гипотензивным эффектом, какв моно, так и в комбинированной терапии [23, 155, 204, 205].

Всоответствие с этим, целесообразно изучение эффективности данногокласса препаратов у пациентов с солечувствительной гипертонией сучетом гендерных и наследственных особенностей.Степень разработанности темыДанные клинических исследований, проводимых как в нашей стране,так и за рубежом, свидетельствуют о негативной роли избыточногопотребления соли в развитии артериальной гипертонии. Выделяютсолечувствительных пациентов, отвечающих гипертензивными реакциямина прием хлорида натрия.

Проводятся исследования по изучениюособенностей течения артериальной гипертонии у солечувствительныхбольных.Изучениеэффективностигипотензивнойтерапиисолечувствительных больных артериальной гипертонией неувключалоисследование антагониста кальция амлодипина. Результаты генетическойобусловленности солечуствительной гипертонии являются недостаточноизученными и противоречивыми.Цель исследованияИзучитьособенностиартериальной гипертонии и оценитьэффективность амлодипина у солечувствительных больных.Задачи исследования1.Изучить распространенность употребления пищевой соли, ожиренияи степень повышения артериального давления у пациентов, обратившихсяза медицинской помощью в поликлиники г.