Диссертация (Изменение клинических и иммунологических характеристик у больных с генерализованной формой миастении на фоне применения плазмафереза и озонотерапии), страница 5

Покачеству приобретенный (адаптивный) иммунитет делят на антитоксический,антимикробный, инфекционный (нестерильный), противовирусный [30, 39].Сущностьвидовогоиммунитетаобусловленабиологическимиособенностями данного вида животных и человека. Он устойчив, неспецифичен,передается по наследству. Иммунитет является по характеру антиинфекционными разделяется на противовирусный, противобактериальный, противогрибковый,противопаразитарный и др.

Приобретенный (врожденный) иммунитет – этоиммунитет,формируемыйнамоментрождения.Выделяютдвеформыврожденного иммунитета: активный, который формируется в результатеперенесеннойвнутриматочнойинфекцииипассивный,обусловленныйпередаваемыми трансплацентарно материнскими иммунными глобулинами.Заимствованный иммунитет (перинатальный, естественный) – это пассивныйиммунитет плода, ребенка раннего грудного возраста, который обусловленматеринскими иммунными глобулинами, попадающими к ребенку через плацентуили грудное молоко. Внутриклеточный иммунитет – это опосредованная26репрессором резистентность лизогенных бактерий по отношению к профагам.Иммунитет инфекционный(нестерильный) – состояние, которое обусловленоналичием возбудителей заболевания, препятствующих развитию новой инфекции(суперинфекции).

Иммунитет местный (региональный) – обеспечивает защитупокровов и органов организма, непосредственно сообщающихся с внешнейсредой (легкие, мочеполовые органы, желудочно-кишечный тракт); являетсячастьюобщегомеханическимииммунитета,барьерами,обусловливаетсякомплементом,нормальнойлизоцимом,микрофлорой,лактоферринами,секреторными иммунными глобулинами, макрофагами и др.приобретенный (адаптивный)—Иммунитетвозникает после перенесенных инфекций,введения вакцин, готовых АТ.

Существует естественно-активный и пассивныйприобретенныйиммунитет,характеризуетсявысокойспецифичностью,обусловлен гуморальными и клеточными факторами, не наследуем, частонестабилен. Иммунитет противоопухолевый (иммунологический надзор) —иммунная реактивность по отношению к опухолевым Аг [133]. Иммунитеттрансплантационный – изменение состояния иммунной системы реципиентавследствие трансплантации клеток или ткани от другого индивидуума.Иммунитет сопутствующий – развивается у опухоленосителей к метастазам ивторичным опухолям того же типа, что и первичное новообразование.Иммунитетметаболический-обусловливаетсясистемойциклическихнуклеотидов (цАМФ/цГМФ), низкомолекулярными нуклеиновыми кислотами,белковым.углеводным,липидным,водно-солевымобменами,системойцитохромов Р-450, эндогенными метаболиками, ферментами и др. [32].Иммунная система (ИС) – это большая биологическая система, имеющаясложную иерархическую структуру организации.

Эта система многокомпонентна,многофункциональна, открыта, работает как взаимосвязанное единое целое. ИСфункционирует по следующим принципам:1. Принциплокального эффекторного действия – основной функциейиммунной системыявляетсявоспаление,заключающеесявлокализации27внедрившегося патогена на месте к которому стекаются лейкоциты разных типови последовательно включаются все элементы клеточно-гуморальных реакций.2. Принципнеспецифическихкаскадного действия (цепная реакция) – основную массумеханизмовиммунныхреакцийзапускаютнебольшоеколичество специфических компонентов.3.

Принципыбыстроты и сбалансированности развития и торможенияиммунных реакций – развитие иммунного ответа обеспечивается за счет выходаиз депо соответствующих клеток с последующим быстрым транспортом к местувнедрения патогенна; после уничтожения объекта эффекторные клетки гибнут, ииммунная система переключается на режим спокойного функционирования.4.Принципвозрастанияэффективностииприобретенияопыта(иммунологическая память) – образовавшиеся специфические лимфоциты кданному антигену после разрушения последнего гибнут, при этом часть данныхлимфоцитовстановятсядолгоживущимииобеспечиваютускоренныйиусиленный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном.5.Принципизбыточностимеханизмовзащиты(многократноедублирование функции компонентами иммунной системы) – на специфическомуровне функционируют пять классов иммунных глобулинов и Т-клетки; нанеспецифическом – клеточные (естественные киллеры, макрофаги, эозинофилы,нейтрофилы, базофилы), гуморальные (интерфероны, система комплемента,лизоцим) и другие факторы [131, 132].Значение в патогенезе рассеянного склероза иммунопатологических иаутоиммунных механизмов к настоящему времени уже подтверждено [7, 78], чтодоказывает:1) наличие у больных рассеянным склерозом в мозге, крови и ликвореактивированных иммунокомпетентных клеток, повышение уровней экспрессиимолекул адгезии и антиген-представления в очагах демиелинизации;2)повышеннаяубольныхРСпродукцияиммуноглобулина(Ig),образующего в ликворе олигоклональные группы и антитела к антигенам миелинаи вирусам;283) выделение у больных рассеянным склерозом из тканей мозга, крови иликвора клонов клеток сенсибилизированных к антигенам миелина.В качестве основной гипотезы иммунопатогенеза рассеянного склерозавыдвигается положение об активном проникновении ткань мозга через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) Т-клеток, сенсибилизированных к антигенаммиелина, которые начинают локально пролиферировать ипривлекать другиеклетки крови, запуская эффекторные реакции повреждающие миелин, аксоны иолигодендроглиоциты.

Вследствие данного процесса вырабатываются цитокины,которые, с одной стороны, оказывают местное повреждающее действие, чтоспособствует выбросу антигенов, а с другой стороны, за счет усиленияактивности антиген-представления и адгезии лавинообразно привлекают в тканьмозга всё большее количество клеток крови [2, 5, 25, 118].Иммунный ответ на антиген – это многоступенчатый процесс, в которыйвовлекаютсяразличныеклеткиицитокины–растворимыемедиаторымежклеточного взаимодействия.

Присутствие двух основных способов выявленияи удаления антигенов позволило разделить иммунную систему на гуморальную иклеточную. При этом, гуморальный и клеточный иммунитет друг с другом плотносвязаны и действуют одновременно, а все различия, которые имеются междуними, проявляются преимущественно на эффекторном уровне. Основной клеткойгуморального иммунного ответа является B-лимфоцит, который созревает вкостном мозге. В-лимфоцит использует в качестве мембранного рецептора дляантигена молекулу иммуноглобулина.

При активации В-клетки пролиферируют ипретерпеваютдифференцировку,у которойпоследнейстадиейявляетсяпревращение В-клеток в плазматические клетки, которые, в свою очередь,продуцируют антитела к антигену той же специфичности, что и их мембранновязаныйиммуноглобулин.Гуморальныйиммунныйответформируетсяпосредством интерлейкинов четырех типов – ИЛ3, ИЛ4, ИЛ6 и ИЛ10. Каждый изперечисленных типов интерлейкинов характеризуется своими источниками иточками приложения. В качестве источника чаще всего выступают клеткимакрофагального ряда и субпопуляция Т-хелперных клеток второго типа. В29наборе клеточных и гуморальных элементов иммунной системы ведущимикомпонентамиТ-лимфоциты,которыепрезентирующих клеток (моноциты,работаютспомощьюантиген-макрофаги, дендритные клетки).В-лимфоциты выступают в качестве антигенов Т-клеткам, в свою очередь которыеоказывают другим иммунокомпетентным клеткам содействие в выполненииэффекторных функций.

Выполнение данных возможно лишь в результатерецепторного распознавания. При этом, Т-клетки могут распознать толькоантигены, представленные антигенпрезентирующими клетками, которые несутмолекулы того же HLA-типа. Этот феномен получил название «HLA-рестрикция»[130].Для аутоиммунных реакций в ЦНС пусковой механизм связан с миграциейчерез ГЭБ клеток. Среди клеток, способных мигрировать из капилляров внелимфоидныеткани(например,вмозг),составляютбольшинствонеактивированные Т-клетки иммунологической памяти.

Протекание процессамиграции контролируется за счет регуляции экспрессии молекул адгезии – побольшей части класса селектинов и интегринов, которые экспрессируютсясоответственно на Т-клетках и эндотелии сосудов [138].Усиление антиген-представления и активация Т-клеток отмечается приответе на любой внешний антиген, сопровождаемый продукцией большогоколичестваактивационных цитокинов.Этот процессможет усиливатьсялавинообразно при связывании молекулы адгезии с соответствующим рецепторомна Т-клетке. Как следствие, происходит активация последней, что вызываетпродукцию воспалительных цитокинов, которые усиливают на окружающихклетках экспрессию молекул адгезии и стимулируют проникновение новых Тклеток в ткань.Формирование клинически значимых аутоиммунных реакций происходитлишь при одновременном срыве механизмов толерантности и появленииаутоагрессивных клеток.Решающее значение в формировании в центральной нервной системеиммунопатологического процесса имеет баланс про- и противовоспалительных30цитокинов, являющихся секреторными продуктами активированных иммунныхклеток и представленных разнообразными молекулами, которые играют важнуюроль в иммунном ответе при егодифференциации и регуляции.

Основныеэффекты цитокинов в настоящее время изучены достаточно хорошо. Так, вчастности, известно, что активация CD4+Т-лимфоцитов зависит от цитокина ИЛ1,который продуцируется антигенпрезентирующими клетками. А активированныеклетки продуцируют сами другие цитокины (ИЛ2 и ИЛ4) и эспрессируютрецепторык ним.В результатедействияэтихцитокинов происходитпролиферация CD4+ и CD8+ Т-клеток. Активированными Т-клетками такжепродуцируется интерферон G [106].Таким образом, в течение патологического процесса при рассеянномсклерозе можно выделить несколько механизмов – иммунопатологический,аутоиммунный, воспалительный и нейродегенеративный.