Диссертация (Изменение клинических и иммунологических характеристик у больных с генерализованной формой миастении на фоне применения плазмафереза и озонотерапии)

1ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТИМ. Н.Н. БУРДЕНКО»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиУДК 616.832-004.2-097ПОЖИДАЕВАЮлия АлександровнаВЕРИФИКАЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ДИСБАЛАНСА ИММУННОЙСИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА14.01.11 – Нервные болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор Луцкий М.А.Воронеж – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4ГЛАВА I. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИССЛЕДОВАНИЙЭТИОПАТОГЕНЕЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА С АКЦЕНТОМНА ИММУНО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ . . . . .111.1. Особенности этиологии и патогенеза рассеянного склероза . . . . . . .

. . . . 111.2. Роль иммунной системы в иммунопатологическом и аутоиммунныхпроцессах развития рассеянного склероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИФОРМАМИ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА. .

. . . . . . . . . . . . . . . . . 312.1. Клиническая характеристика больных с различными клиническимиформами рассеянного склероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2.2. Инструментальные методы исследования больных с различными3132клиническими формами рассеянного склероза . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . .2.3. Лабораторное исследование иммунного статуса у больныхс различными клиническими формами рассеянного склероза.. . . . . . . . .402.4. Методы статистического анализа полученных данных. . . . . . . . . . . . . . .53ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ . . . . . . . . . . . . .583.1. Полученные результаты лабораторных исследований иммуннойсистемы у больных с различными клиническими формами рассеянногосклероза в сравнении с донорами . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 583.1.1. Полученные результаты лабораторных исследований иммуннойсистемы у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

.593.1.2. Полученные результаты лабораторных исследований иммуннойсистемы у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6333.1.3. Полученные результаты лабораторных исследований иммуннойсистемы у больных с ремитирующей формой рассеянного склероза673.2. Динамика иммунного статуса при различных клинических формахтечения рассеянного склероза . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75Выводы третьей главы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯС И ИЛЛЮСТРАЦИЕЙ И ОБСУЖДЕНИЕМ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. 824.1. Влияние клинических форм рассеянного склероза на особенностигемато-иммунологических расстройств у больных . . . . . . . . . . . . . . . . . . 834.2. Влияние стадии рассеянного склероза на особенностигемато-иммунологических расстройств у больных . . . . . .

. . . . . . . . . . . .96Выводы четвертой главы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111ЗАКЛЮЧЕНИЕ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112ВЫВОДЫ . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ . . . . . . . . . . . . . . . 118СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120ПРИЛОЖЕНИЕ 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135ПРИЛОЖЕНИЕ 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . 139ПРИЛОЖЕНИЕ 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1404ВВЕДЕНИЕАктуальностьисследования.Рассеянныйсклероз(РС)–распространенное хроническое демиелинизирующее заболевание центральнойнервной системы мультифакториальной природы, часто имеющее неуклоннопрогрессирующее течение, с периодами обострения и ремиссии. Темпыпрогрессирования рассеянного склероза и частота его обострений широковарьируются [40, 87].

Рассеянный склероз имеет большую социальнуюзначимость, так как данное заболевание в основном поражает лиц молодого исреднего возраста, в результате чего теряется работоспособность, а при позднихстадияхразвитиязаболеванияиспособностьксамообслуживаниюипередвижению [12].Последнее время, как во всем мире, так и в России, показателираспространенности рассеянного склероза имеют тенденцию к увеличению [10,11, 85]. Это связано как с повышением точности диагностики, так и с ростомпродолжительности жизни больных рассеянным склерозом, связанным с болеекачественным лечением, реабилитацией и социальной поддержки. Помимо этогорегистрируется и реальный рост заболеваемости рассеянным склерозом [87, 124].Также отмечается рост числа случаев заболеваемости рассеянным склерозомсреди населения, относящегося к «нетипичным» возрастным группам – с началомзаболевания в возрасте старше 45 и моложе 18 лет [11, 71].В патогенезе рассеянного склероза, несомненно, ведущую роль играютиммунопатологические реакции [5, 50, 97, 111].

Основу патогенеза рассеянногосклероза, в свете современных представлений, составляют аутоиммунноевоспалениевЦНСсдемиелинизациейаксонов,атакжеапоптозолигодендроцитов, который ведет к гибели аксонов и необратимым нарушениямпроведения нервных импульсов [29, 85, 111]. Как раз, аксональная дегенерацияявляется основной причиной возникновения стойкой патологии центральнойнервной системы (ЦНС), которая приводит к ранней инвалидизации больных. На5сегодняшний день иммунопатологические механизмы развития обострений прирассеянном склерозе хорошо изучены [29].

Наличие общих структурных имедиаторных звеньев иммунной и нервной систем в патогенезе РС обусловливаетсочетанные и взаимозависимые нарушения функции иммунной систем и ЦНС[21].В настоящее время многими авторами дискутируется вопрос о взаимосвязиособенностей клинического течения рассеянного склерозаизменениямис характернымииммунологических показателей у больных с РС.

Имеющиеся влитературе сведения недостаточно освещают сопоставление иммунологическихпоказателей с другими данными, которые характеризуют клиническое течениеРС. Анализ особенностей клинического течения и иммунологического статуса убольных с рассеянным склерозом поможет выявить маркеры, верифицирующиедисбаланс иммунной системы у таких больных, таким образом расширитьвозможностидиагностикиРС,чтоопределяетактуальностьнастоящегоисследования.Степень разработанности темы исследования.В последние годы большое число научных трудов посвящено исследованиюиммунопатологических механизмов развития рассеянного склероза и егообострений.

Данным вопросом занимается ряд российских и зарубежных ученых(Бойко А.Н. [12, 21, 29, 71, 129]; Завалишин И.А. [24, 26, 29]; Земсков А.М. [32,43, 50, 55, 56]; Луцкий М.А. [32, 48, 49, 50, 51, 54, 69]; Шмидт Т.Е. [86, 87];Aranami T. [89]; Cusick M.F. [96, 118]; Dendrou C.A. [97]; Lagumersindez‑Denis N.[111]; Hemmer B. [104, 136]; Rocca C. La [112]; Legroux L. [114]; Rose L.M. [130];Sinha S.

[132]; Weiner H.L. [137] и др.). Однако, имеющиеся в литературе данныенедостаточноотражаютсопоставлениеиммунологическихпоказателейсхарактеристиками клинического течения рассеянного склероза.Настоящая работа посвящена изучению гемато-иммунных показателейбольных рассеянным склерозом в различных клинических формах и стадияхзаболевания (первично-прогрессирующая форма, вторично-прогрессирующая6форма; ремитирующая формой в стадии обострения и в стадии ремиссии).Выводы, полученные в результате данного исследования, дадут возможностьверификации функционального дисбаланса иммунной системы в патогенезерассеянного склероза.

Это, в свою очередь,позволит углубить знания опатогенезе рассеянного склероза и повысить эффективность диагностическихмероприятий.Цель исследования.Целью настоящего исследования является выделение маркёров иммунногостатуса, верифицирующих функциональный дисбаланс иммунной системы всложном иммунопатогенезе различных клинических форм и стадий течениярассеянного склероза, выявление корреляции маркёров дисбаланса иммуннойсистемы с особенностями клинического течения РС с различными клиническимиформамиистадиямитечения:первично-прогрессирующей,вторично-прогрессирующей и ремитирующей формами течения в стадии обострения иремиссии.Задачи исследования:1) оценить субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток,функциональную активность нейтрофилов, уровень иммуноглобулинов классовA, G, M, уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови убольных с различными клиническими формами и стадиями течения рассеянногосклероза;2) изучить ключевое влияние клинических вариантов рассеянного склерозана патогенетические особенности гемато-иммунологических расстройств убольныхспервично-прогрессирующим,вторично-прогрессирующимиремитирующим течением в стадии обострения и ремиссии;3) по результатам полученных данных исследования выделить маркёрыдисбаланса иммунной системы при различных клинических формах и стадияхтечения рассеянного склероза;74)верифицировать выделенные маркёры как проявление дисбалансаиммунной системы у больных с разными клиническими формами и стадиямитечения рассеянного склероза;5) проанализировать корреляцию маркёров дисбаланса иммунной системы сособенностями клинического течения различных клинических форм и стадий РС.Научная новизна:1) впервые проведен интегральный анализ динамики иммунного статусабольных с различными клиническими формами и стадиями течения рассеянногосклероза с целью выделения маркёров, верифицирующих функциональныйдисбаланс иммунной системы;2) на основе исследования влияния клинических вариантов рассеянногосклерозанапатогенетическиеособенностигемато-иммунологическихрасстройств у больных, выделены маркёры дисбаланса иммунной системы приразличных клинических формах и стадиях течения рассеянного склероза;3)проведенаверификациявыделенныхмаркёровкакпроявлениедисбаланса иммунной системы у больных с разными клиническими формами истадиями течения рассеянного склероза;4) проанализированадинамикакорреляционных связей выделенныхмаркёров, верифицирующих функциональный дисбаланс иммунной системы убольных с различными клиническими формами и стадиями течения рассеянногосклероза.Практическая значимостьНаосновеверифицированыполученныхмаркёрырезультатовдисбалансапроведенногоиммуннойсистемыисследованияу больныхсразличными клиническими формами и стадиями течения рассеянного склероза,установлены корреляционные связи верифицированных маркёров с различнымиклиническими формами и стадиями течения рассеянного склероза, что даствозможность коррекции патогенетически обоснованной терапии и выработки8алгоритма прогноза течения рассеянного склероза, что крайне важно дляпрактического здравоохранения.По результатам настоящего исследования получено Свидетельство огосударственной регистрации программы для ЭВМ № 2018612023 «Программарасчета персональной формулы расстройств иммунной системы при различныхзаболевания» от 09.02.2018.Методология и методы исследованияДля решения сформулированных задач применялись: клинические методы(с использованием оценочных шкал: EDSS, Scripps, по Мак Дональду);инструментальные методы (МРТ, КТ); нейроофтальмологическое исследование;лабораторные методы (клиническое и иммунологическое исследование крови);методы математической статистики и системного анализа.Основные положения, выносимые на защиту1.