Диссертация (Изменение клинических и иммунологических характеристик у больных с генерализованной формой миастении на фоне применения плазмафереза и озонотерапии), страница 4

Внеклеточный киллинг микробов обеспечивается НК-клетками.Имеется 2 субпопуляции НК-Кл- с высокой и низкой экспрессией CD56. ЗрелыеНК-Кл покидают костный мозг, в циркуляции их 5-15% общего числалимфоцитов, это короткоживущие клетки, период полужизни которых 7-10 сут.Осуществляют киллинг инфицированных вирусами клеток.Клетки стромы - фибробласты, эндотелий сосудов, предназначены дляобеспечениясигналамимежклеточныхмеждуконтактов,клеткамичерезнаправленноймолекулымиграции,адгезии,обменаформиро-ваниемикроокружения.Вспомогательныемононуклеарной(антигенпрезентирующие)фагоцитарной системы (МФС),клеткидендритные–элементыклетки[1].Моноциты (CD16+) - являются предшественниками тканевых макрофагов [128].Макрофаги – гетерогенная группа клеток дифференцированная из полипотентнойстволовойклетки(монобласт-промоноцит-моноцит).Средняяпродолжительность пребывания моноцита в циркуляции 2-4 дня, после чего онмигрирует в ткани, где превращается в макрофаги - купферовские клетки(печень), перитонеальные и плевральные, альвеолярные макрофаги, остеокласты(костная ткань), микроглиоциты (мозг), мезенхиальные клетки и др.Базофилы -гранулоциты периферической крови, составляют 1% отвсех лейкоцитов.

При активации секретируют интерлейкин-4, лейкотриены С4,выполняют эффекторную функцию в аллергических реакциях в том числеответственны за системную анафилаксию, опосредованную антителами классаG. Базофилы 6 часов находятся в кровяном русле и ёще 1-2 дня вне его [45].Нейтрофилы составляют большую часть клеток белой крови - 50-70%.Подвергаютсяэкстравазациивочагивоспаления,гдеосуществляютнейтрофильный, в основном, внеклеточный киллинг с помощью активных21метаболитов Н2О2 и других факторов, после чего уходят в ткани, где живут неболее 3-5 дней.Эозинофилы – гранулоцитарные лейкоциты, составляющие около 0,55% от всех лейкоцитов, присутствуют при «барьерных» тканях – дыхательного,желудочно-кишечного и мочеполового трактов.Реализуют аллергическиереакции, находятся в циркуляции около 10 часов, затем мигрируют из неё спродолжительностью жизни около 48 часов.Тучные клеткилокализованыподстилающей покровныекровеносные(кожа,сосуды.

Содержатврыхлойслизистыегранулысоединительнойоболочки)ситкани,окружающиебиологическиактивнымивеществами, которые обусловливают аллергические реакции.Эритроцитытранспортируютантигены,супрессивныефакторы,продуцируют цитокины – регуляторы иммунного ответа [8, 82].К молекулам иммунной системы относят:- Антигены(Аг) – это химические вещества, способные индуцироватьиммунный ответ (ИО), которые являются свободными либо встроенными вмембрану клетки. Мембранные Аг разделяются на дифференцировочные (CD-Аг),HLA (human leukocyte antigen), которые относятся к главному комплексугистосовместимости (ГКГС или MHC – main histocompartibility complex), их трикласса) и детерминантные.- Клеточные рецепторы – являются анализаторами внешней среды. Онинеобходимыдляконтактов“клетка-молекула”,бываютантиген–специфическими и неспецифическими - для цитокинов, для гормонов.- Белки системы комплемента - С1-С9.- Иммуноглобулины (5 классов).- Медиторы– комплекс белков крови, секретов иммунокомпетентныхклеток.- Гормоны– производные тимуса (тимозин, тимопоэтин, тимическийгуморальный фактор, тимулин), костного мозга (миелопептиды), выработкакоторых происходит без антигенного стимула и др.22-Цитокиныполипептидныеимонокиныбиомолекулы,иммунокомпетентнымии–низкомолекулярныегормоноподобныекоторые продуцируются активированнымидругимиклетками,являющимисярегуляторамимежклеточных взаимодействий, разделяются на несколько групп: интерлейкины,колониестимулирующие(лимфопоэтины),факторыроста(эпидермальный,фактор роста нервов), фактор некроза опухолей, хемотаксические факторы,неспособны самостоятельно индуцировать иммунный ответ [8, 82].Антигенами называются вещества, свободные или входящие в составклеток, воспринимаемые иммунной системой как чужеродные, с характернымихимическими группировками, индуцирующие специфические гуморальные иклеточные иммунологические реакции [38].

В результате может произойти синтезспецифических антител, образование сенсибилизированных лимфоцитов илисформироваться специфическая толерантность или гиперчувствительность [28].Антигены разделяются: 1) по чужеродности:аллоантигены (гомо-) –принадлежат особям данного вида; ксеноантигены (гетеро-) – не принадлежатособям данного вида;аутоантигены – собственные антигены, например«забарьерные» клетки – клетки мозга, сперматозоиды;собственные клетки симмунной активностью; 2) по связи с тимусом (вилочковой железой) – Тзависимые, Т-независимые; 3) по типу вызываемого иммунного ответа –аллергены, иммуногены, толерогены, трансплантационные антигены.Полноценный (полный) антиген состоит из двух частей: носителя(стабилизирующей части) – 97-99 % молекулы антигена; детерминантной группы(эпитопа) – олигосахаридов или олигопептидов.

К полным антигенам относятпротеины, полисахариды, нуклеотиды и т.д. Они индуцируют: выработкуспецифических факторов иммунитета; взаимодействуют с готовыми антителамиили сенсибилизированными клетками; формируют иммунологическую память.Неполные(неполноценные,гаптены)антигеныразделяютсянапростые(низкомолекулярные вещества – никель, хром, эфирные масла) и сложные(липиды, нуклеиновые кислоты, стероиды). Гаптены индуцируют в организме –взаимодействиесготовымиантителамииликлеткамииобразование23иммунологической памяти.

При определенных условиях могут связываться сструктурными и функциональными компонентами индивида и становитьсяполноценными антигенами с последующей индукцией специфических иммунныхреакций.Свойства антигенов. Чужеродность – индивидуальное свойство антигенадля каждого вида организмов или отдельного индивида, детерминированноегенетически.Антигенность–мераспособностивызыватьконкретныеиммунологические реакции [6]. Эта совокупность свойств зависит от химическойструктуры, поверхностно расположенных антигенных детерминант, количестваклеток, составляющих данный клон, видовой принадлежности организма.Иммуногенность – способность создаватьвоздействиям.(невосприимчивость) к каким-либоСпецифичность – антигенные особенности, благодаря которымантигены отличаются друг от друга. Это качество определяется не всеймолекулой, а характеристикой антигенных детерминант– определенныххимически группировок, находящихся на поверхности молекулы антигена [34].Иммуноглобулины – это белки гамма-глобулиновойприроды,синтезкоторых индуцируется антигеном.

Выделяют пять классов иммунных глобулинов,имеющих молекулярную массу 150000 – 900000 дальтон. Антитела однойспецифичности против того или иного антигена представлены всегда различнымиклассами, при этом имеется следующая закономерность: после иммунизациипоявляются первыми антитела класса М, потом G, а последними А и Е.Отдельныеклассыиммунныхглобулинов имеют следующиехарактеристики.Ig M – относятся к тяжелым иммуноглобулинам, среди которых выделяютдва подкласса – IgM1 и IgM2. Оба они первыми появляются после антигенногораздражения и являются низкоактивными.

Составляют порядка 10% всех классовиммуноглобулинов, имеют 10 валентностей, период полураспада у человекасоставляет 5 дней.Ig G - в основном образуются при повторной иммунизации, синтезируютсяпозднее IgM высокоактивные, двухвалентные. Имеют 4 подкласса: IgG1, IgG2,24IgG3 и IgG4. Составляют около 75% всех иммунных глобулинов, периодполураспада достигает 23 дней.IgA–образуютсяприантигенномраздражении,являютсявысокоактивными, разделяются на два подкласса: IgA1 и IgA2. Составляютпорядка 15 – 30 % всех иммуноглобулинов с периодом полураспада около 6суток.Ig D – функция их недостаточно изучена.

Встречаются у больных схроническим воспалением и множественной миеломой. Период полураспадасоставляет 3 дня. Общее содержание в крови человека не превышает 1%. По всейвидимости, играют существенную роль в дифференцировке В-лимфоцитов, какIg-рецептор.Ig E – обусловливают аллергические реакции немедленного типа, выполняяфункцию реагинов. Период полураспада составляет 2,5 дня. В крови здоровыхлюдей концентрация ничтожна [2, 38, 80].Цитокины – это полипептиды, имеющие среднюю молекулярную массу неболее 30 кД. Вырабатываются в ответ на активацию клетками иммунной системыинекоторымивоспалительныхдругимиреакций,клетками.Являютсярегуляторамиихучастникамииммунныхвыраженностииисилы.Вырабатываются цитокины в очень низких концентрациях (пг/мл), при этом ихсекреция занимает крайне малый временной промежуток.

Синтез цитокиноввсегда начинается с транскрипции генов. Одни и те же цитокины могутпродуцироваться различными типами клеток и действовать на различные клеткимишени. Все цитокины опосредуют свои эффекты через рецепторы на клеткахмишенях. Все цитокины действуют по принципу сети – реализуют си-нергизм,каскадность, антагонизм действия. Регуляция цитокинами осуществляетсяаутокринно, паракринно, эндокринно. Продуцентами цитокинов являютсястромальные соединительно-тканные клетки, которые синтезируют цитокиныответственные за гемопоэз, моноциты-макрофаги и лимфоциты.

Моноцитымакрофаги в свою очередь образуют медиаторы воспаления, а продукты25лимфоцитов способствуют развитию антигенспецифического иммунного ответа[8, 35].Иммунная система обусловливает: клиренс внутренней среды организмаот продуктов распада собственных клеток и тканей в процессе физиологическойрегенерации и патологических процессов; защиту организма от инфекционныхагентов,чужеродных, раковых, болеющих,оплодотворениеиндуцируетяйцеклетки,родовойстареющих клеток; обеспечиваетанатомическоеакт;реализуетгомеостаз, аллергические исовершенствованиепрограммуэмбриона;старения; регулируетаутоиммунные процессы (Д.К. Новиков, П.Д.Новиков, 2009).Различают клеточный, гуморальный, смешанный (основной) иммунитет.Четкоеихразделениеневсегдавозможно.Попроисхождениюантиинфекционный иммунитет классифицируют на видовой (наследственный)и приобретенный(адаптивный).Приобретенный иммунитет может бытьискусственным и естественным, а каждый из них активным и пассивным.