Диссертация (Изменение клинических и иммунологических характеристик у больных с генерализованной формой миастении на фоне применения плазмафереза и озонотерапии), страница 9

Максимальное отличие характеризует минимальная сумма рангов. Длярейтингового анализа предложено выделять 3 уровня: первый уровень –значительный (при достоверном изменении показателя более чем 66% больных);второй уровень – средний (при изменении показателя у 34-66%, обследованных);третий уровень – несущественный (при достоверном изменении показателя менеечем у 33% больных).

Общий уровень отличий параметров групп больныхоценивается по этой же шкале, но уже количество (в %) достоверно измененных56показателей от числа всех анализированных параметров.Далее выполнялось определение динамики отдельных звеньев иммунитета вцелом. Суть метода заключается в том, что выделяются основные звеньяиммунитета – клеточное, гуморальное, фагоцитарное и др. каждое из которыхслагается из типовых лабораторных показателей. Например, клеточное звеновключает клетки с рецепторами СD 3,4,8 и др.

Динамика каждого звена в целомберется за 100%, которые распределяются по всем показателям (например, по Взвену 5 показателей по 20%). Затем рассчитывается число параметров, которыебыли увеличены (+) и снижены (-) относительно заданного уровня и по их суммеопределяется устойчивая тенденция динамики звена (в процентах) с указаниемнаправления вектора в сторону стимуляции или супрессии [50].Для удобства анализа лабораторные параметры группировали по звеньям:биохимическое-Гл,АСАТ,АЛАТ,Обл,Моч,Х,ЛПП,Ам,ОБ;гематологическое - Л, Лф, Эф, ПЯ, СЯ, М, СОЭ, Эр, Нв; для больных с РС –иммунологическое клеточное – Т, Тх, Тц, Так, Тр, НКр, НКт, НКц, Ма, HLA,CD11b; фагоцитарное – М, ФП, ФЧ, НСТсп, НСТак, ЦХЧсп, ЦХЧак;гуморальное – В, IgА,М,G, ЦИК, МСМ, ИЛ4, ИЛ6, ИЛ8, ФНО; СРО - МДА, ДК,КТ, ОШ; ферментативное (ФЗ) – СД, К, ГП, ГР, ЦП; неферментативное звеноАОС (НФЗ) – АОП, ПРЭ, ВЕ, АРЛ, ОТ, НТ.Для получения характеристики ассоциативных процессов в лабораторнойсфере выполняется оценка количества сильных внутрисистемных (перекрестныхиммунологических), межсистемных (иммунологических и гематологических),корреляционных связей (с коэффициентом корреляции > 0,6).

Увеличение числакорреляционных связей косвенно говорит о наличии напряжения в изучаемойсистеме. Интегральная клинико-лабораторная оценка (рейтинг эффективности –иммунологических, рутинных лабораторных показателей) осуществляется наоснове измеренных количественно мобильном, нормализующем и качественномэффекте воздействий; а оценка ассоциативных процессов в лабораторной сфере –поколичеству сильных корреляционных связейдиагностических тестов57иммунологических расстройств.На пятом этапе выполнялась итоговая оценка, представляющая собой суммурангов, определенных в результате четырех предыдущих видов анализа.Алгоритм трактовки данных итогов лабораторного обследования пациентоввключает шесть уровней:1) определение общей тенденции (вектора) изменений средних значенийпараметров в сторону стимуляции или супрессии от нормативных значений;2) уточняющая диагностика патологии по частотному и результирующемучастотному анализам, выявляющим риск индукции патологии конкретныхпоказателей в популяции больных;3)конкретизациявариациигематологическихтестовислагаемыхклеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета;4)точечнаядиагностикаопорныхсоставляющихформул–гематологических расстройств (ФГР) и расстройств иммунной системы (ФРИС);5) оценка напряжения в иммунной системе по образованию сильныхкорреляционных связей (>0,6) ключевыми тестами отобранных типовых формул;6)построениеитоговогорейтинга(наосноверанговогометода)выраженности лабораторных отличий отдельных вариантов рассеянного склероза.58ГЛАВА 3.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯВ соответствии с предложенной методикой исследования (глава 2), всебольные были разбиты на 3 клинические группы:- группа «ППФ» – больные с первично-прогрессирующей формойклинического течения заболевания (30 человек);- группа «ВПФ» – больные с вторично- прогрессирующей формойклинического течения заболевания (40 человек);- группа «РФ» – больные с клинической формой течения РС (100 человек),которые были разделены на 2 подгруппы:а) подгруппа «РФ (обострение)» – больные с ремитирующей клиническойформой РС в стадии обострения (50 человек);б) подгруппа «РФ (ремиссия)» – больные с ремитирующей клиническойформой РС в стадии ремиссии (50 человек).Контрольную группу (группа «Здоровые») составили здоровые донорысоответствующей возрастной категории (30 человек).Для выявления особенностей результатов иммунологического исследованиябольных РС с различными клиническими формами и стадией заболевания ивыявления характерной динамикиисследуемых показателей,проводилосьсравнение их средних значений между выделенными группами пациентов наоснове T-критерия Стьюдента с последующей визуализацией в виде диаграммразмаха значений показателей.593.1.

Полученные результаты лабораторных исследований иммунной системыу больных с различными клиническими формами рассеянного склерозав сравнении с донорами3.1.1. Полученные результаты лабораторных исследований иммуннойсистемы у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склерозаРезультаты лабораторных исследований иммунной системы у больныхрассеянным склерозом с первично-прогрессирующей формой клиническоготечения заболевания (ППФ), их сравнение и сопоставление с контрольнойгруппой («Здоровые») представлены в таблице 3.1.Как видно из представленных данных, почти по всем показателям имеютсядостоверные различия (при p<0,05) между группой больных рассеяннымсклерозомспервично-прогрессирующейформойклиническоготечениязаболевания и контрольной группой (исключение составляют только двапоказателя – «НСТ активированный» и «Иммунные глобулины М».

При этомдостоверно выше в группе «ППФ» значения следующих показателей: Т-клетки (Т)- CD45+CD3+, измеренные в процентах (59,37±0,94 против 50,70±0,49 109л); Тхелперы – CD45+CD3+CD4+ (Тх), измеренные в процентах (31,50±1,05 против29,90±0,81 %); Лейкоциты с интегрином – CD11в (ЛИН), измеренные вабсолютных единицах (0,096±0,008 против 0,078±0,001 109л) (рис. 3.1); НК-клеткиТ-зависимые СD3+СD16+СD56+ (НКт), измеренные как в абсолютных единицах(рис. 3.2), так и в процентах (соответственно, 11,38±0,29 против 7,10±0,12 % и0,150±0,008 против 0,075±0,000 109 л); Клетки-носители HLA-DR антигена(HLA), измеренные как в абсолютных единицах (рис.

3.3), так и в процентах(соответственно, 23,38±0,57против 13,20±0,19 % и 0,473±0,013 против0,155±0,006 ед.); Фагоцитарный показатель (ФП) (71,88±1,61 против 59,47±1,16%); Фагоцитарное число (ФЧ) (7,47±0,22 против 6,20±0,15 ед.); НСТ спонтанный(НСТсп) (14,130±0,33 против 7,58±0,09 %) (рис. 3.4);Цитохимическое число60Таблица 3.1Результаты сравнения значений иммунологический показателейу больных первично-прогрессирующей формой клинического течения РС(ППФ – х1) и пациентов контрольной группы (Здоровые – х2)ОтличиепоказателейtВыдвинутаягипотезаВероятностьгипотезы, %Доверительный интервал8,6750-0,4573-8,4000-0,23511,6000-0,4449-1,3750-0,114717,2360-23,3950-30,5907-52,01302,1430-37,3110-3,4676-7,5066x1>x2x1<x2x1<x2x1<x2x1>x2x1<x2x1<x2x1<x299,9999,9999,9999,9996,5099,9999,9199,9913,5000±0,409 14,3000±0,2810 -0,8000-3,0154x1<x299,650,0855±0,008 0,07800±0,0010 0,00752,9759x1>x299,6111,3750±0,293 7,1000±0,11704,275032,0886x1>x299,990,1501±0,0080 0,0754±0,00000,074729,5446x1>x299,9923,3750±0,566 13,2000±0,1900 10,1750 42,94210,4732±0,0130 0,1554±0,0060 0,3178 51,9588x1>x2x1>x299,9999,9971,8750±1,610 59,4700±1,1560 12,4050 11,4894x1>x299,997,4700±0,223 6,2020±0,150014,1250±0,334 7,5800±0,08601,26806,54508,903451,6931x1>x2x1>x299,9999,991,2112±0,0180 1,0810±0,01200,130211,1598x1>x299,9918,0000±0,313 17,8700±0,5550 0,13000,2774x1>x278,221,1650±0,011 1,1240±0,01403,4453x1>x299,90133,00±10,122 90,5000±1,6550 42,5000 12,3004x1>x299,996,2500±0,56113,2125±0,3972,5698±0,3991,5500±0,072x1>x2x1>x2x1>x2x1>x299,9999,9999,9983,65ПоказательППФ(1 )Здоровые(2 )Т-клетки (Т), %Т-клетки (Т), 109лВ-клетки (В), %В-клетки (В), 109лТ-хелперы (Тх), %Т-хелперы (Тх), 109лТ-цитотоксические (Тц), %Т-цитотоксические (Тц), 109лЛейкоциты с интегрином(ЛИН), %Лейкоциты с интегрином(ЛИН), 109лНК клетки Т-зависимые(НКт), %НК клетки Т-зависимые(НКт), 109лHLA-DR клетки (HLA), %HLA-DR клетки (HLA), абс.Фагоцитарный показатель(ФП), %Фагоцитарное число (ФЧ)НСТ спонтанный (НСТсп), %Цитохимическое числоспонтанного НСТ (ЦХЧсп)НСТ активированный(НСТак), %Цитохимическое числоактивированного НСТ(ЦХЧак)Циркулирующие иммунныекомплексы (ЦИК), УЕМоноциты, абс.IgG, г/лIgA, г/лIgM, г/л59,3700±0,9390,7850±0,03508,5000±0,26300,1125±0,012031,5000±1,0510,4137±0,029019,1250±1,2270,34620±0,03450,7000±0,49401,2423±0,020016,9000±0,31700,3476±0,003029,9000±0,81200,8586±0,009020,5000±0,11600,4609±0,01304,6000±0,222010,6200±0,36201,4940±0,07201,4400±0,09100,04101,65002,59251,07580,11006,49968,01077,77171,405461Рис.

3.1. вариабельности показателя«Лейкоциты с интегрином» (CD11в, 109л)в группах «ППФ» и «Здоровые»Рис. 3.2. Диаграмма вариабельности показателя«NK-клетки» (СD3-СD16-СD56+, 109л)в группах «ППФ» и «Здоровые»Рис.3.3. Диаграмма вариабельности показателя«HLA-DR клетки » (абс.)в группах «ППФ» и «Здоровые»Рис.3.4. Диаграмма вариабельности показателя«НСТ спонтанный» (%)в группах «ППФ» и «Здоровые»спонтанного НСТ (ЦХЧсп) (1,211±0,018 против 1,081±0,012 ед.); Цитохимическоечисло активированного НСТ (ЦХЧак) (1,165±0,011 против 1,124±0,014 ед.);Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) (133,00±10,12 против 90,50±1,66УЕ); Моноциты (6,25±0,56 против 4,60±0,22 ед.); IgG, г/л (13,2125±0,397 против10,6200±0,3620) (рис.