Диссертация (Изменение клинических и иммунологических характеристик у больных с генерализованной формой миастении на фоне применения плазмафереза и озонотерапии), страница 3

Роль иммунной системы в иммунопатологическом и аутоиммунныхпроцессах развития рассеянного склерозаАнатомо-функциональный принцип устройства иммунной системы органноциркулярный, т.е. включаеторганизованнойвнутреннейрядспециализированныхструктурой.Иммуннаяоргановсистемасвключаетцентральные (первичные) и периферические (вторичные) органы. Выделяются15инкапсулированные органы, к которым относятся лимфатические узлы, селезенкаи тимус, и неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек, кожии др.

[55].Центральными органами (первичными) являются вилочковая железа(тимус) и костный мозг, в которых начинается созревание зрелых лимфоцитов изстволовойкроветворной(вторичными)органамиклеткиявляются(лимфопоэз)[31].лимфатическиеПериферическимиузлы,селезёнкаинеинкапсулированная лимфоидная ткань, расположенная в разных тканяхорганизма и органах. К наиболее известным структурам относятсяпейеровыбляшки и миндалины [54, 55, 63].Тимус – специализированный лимфоэпителиальный орган, расположен впереднем верхнем средостении, за грудиной, над сердцем. Состоит из двухбольших имножества долек, разделенных фиброзными перегородками.каждой долькеразличаютпериферийнуюмедуллярную гистологическиезоны.корковуюСтроматимусаиВцентральнуюпредставленаэпителиальными клетками, его размер меняется с возрастом человека.

Этотцентральный орган иммуногенеза достигает максимального развития к 10-12годам, а в последующем, вплоть до старости, подвергается регрессивнымизменениям.Кроветворный костный мозгявляется местом рождения всех клетокиммунной системы и созревания В-лимфоцитов, поэтому он рассматривается учеловека как центральный орган гуморального иммунитета. К 18-20 годамкрасный костный мозг локализуется только в плоских костях и эпифизах длинныхтрубчатых костей [38].Бурса Фабрициуса – это обнаруженный у птиц фолликуло-эпителиальныйорган, регулирующий гуморальные иммунные реакции. У человека функциюбурсы выполняют костный мозг, лимфатические образования кишечника (впервую очередь червеобразный отросток) и другие лимфоидные образования [38].Лимфатические узлы – множественные,симметричнорасположенные,инкапсулированные периферические лимфоидные органы бобовидной формы,16размеромот 0,5 до 1,5 смрасполагаются по ходу лимфатических сосудовдренируют тканевую жидкость из всех барьерных тканей.

Разделяются на:околоушные, задне-шейные, подмышечные, подколенные, паховые, брыжеечные,средостенныеидр. Лимфатическиеузлысодержат герминативные(тимуснезависимые) и паракортикальные (тимусзависимые) центры. Трабекуламикорковая зона разделена на радиальные секторы. Содержание лимфоидныхфолликуловформируют В-лимфоцитарнуюзону.

В корковом слое привоздействии антигенов В-клетки образуются вторичные фолликулы. Стромафолликулов содержит фолликулярные дендритные клетки, которые создаютокружение для процесса образования антител, где протекают процессывзаимодействия лимфоцитов с антиген-презентирующими клетками, иммуногенези пролиферация лимфоцитов [65].Самым крупным лимфоидным непарным органом является селезёнка,которая имеет в среднем массу до 150 грамм. Селезенка состоит из белойпульпы, содержащей красную пульпу и лимфоциты.

Именно в селезенкепродолжается лимфопоэз В-лимфоцитов после выхода из костного мозга. Вселезенке дифференцируются две функционально отличные субпопуляции Влимфоцитов и проходят две транзиторные стадии (Т1 и Т2). Помимо функцийиммуногенеза, селезенка способна депонировать кровь, включая тромбоциты, иочищает кровь от поврежденных клеток организма и чужеродных антигенов.Кровь тоже является периферическим лимфоидным органом.В нейциркулируют различные популяции и субпопуляции лимфоцитов, нейтрофилы,моноциты и другие клетки. Общее количество циркулирующих лимфоцитов приэтом составляет 1010 [28].Неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочеквключаетглоточное кольцо Пирогова, пейровые бляшки тонкой кишки, лимфоидныефолликулы аппендикса, лимфоидную ткань слизистых оболочек бронхов ибронхиол, слизистых оболочек мочеполовой системы, всех остальных слизистыхоболочек.

Имеется так же иммунная подсистема кожи.17Парным лимфоидным органом являются нёбные миндалины, которыерасположены в преддверии глотки, впереди глоточно-носового и позадиглоточно-щечного сужения, таким образом, данные орган вынесен на перифериюи располагается на границе пищеварительного и дыхательного трактов. Такоерасположениеминдалинопределяетособуюихрольвкачествеинформационного центра об антигенах, поступающих во внутреннюю средуорганизма человека с водой, пищей и воздухом.

Так как миндалины находятся свилочковой железой в функциональной связи, их удаление будет способствоватьболее ранней инволюции тимуса. В миндалинах синтезируются интерферон ииммуноглобулиныA,M,G,обусловливающиеантиинфекционнуюнеспецифическую резистентность.Аппендикулярный отросток состоит гистоморфологически из купола скороной, расположенных под куполом фолликулов, тимусзависимой зоной исвязанной с ней слизистой оболочкой, имеющей форму грибовидных выступов.Эпителий купола отличается наличием М-клеток, имеющих многочисленныемикроскладки, специализирующихся на транспортировке антигенов. К нимпримыкаютТ-клеткифолликулов,которыетакжеопределяютсявмежфолликулярной зоне [131, 135].Печень не является в прямом смысле органом иммунной системы.Однако ее функции тесно связаны с защитными специфическими реакциями.В эмбриональном периоде развития печень выполняет важную функциюоргана кроветворения и лимфопоэза.

Аллогенные трансплантаты печени почтине отторгаются. Толерантность на вводимые антигены реализуется только принормальном физиологическом состоянии органа. Печень синтезирует белкисистемы комплемента, содержит собственные субпопуляции лимфоцитов,обусловливающиекупферовскиефункции Т-клетокиТNК,атакжегепатоциты,клетки, эндотелиальные, звездчатые клетки (Д.Мейл и соавт.,2007).Кожаявляясьвсе время контактируя с агрессивными внешними факторами,первичноймишеньюдля иммунныхи аллергическихреакций,18наделенаопределеннойиммунологическойфункцией.

Кожаявляетсяфункционально обособленным иммунным органом, способна индуцироватьсистемныеобъектыреакцииснаантигены, изолировать, пресенгировать чужеродныепомощьюЛангерганса,резидентных гистиоцитов, тучных клеток,лимфоцитов,достаточное количествогранулоцитов.В кожныхпокровахклетокнаходитсядермальных Т-В-лимфоцитов, тканевых макрофагов.Первые являются особыми, не встречающимися в других периферическихорганахиммуннойсистемы.

Установленафибробластов, эндотелиальных клетокспособностьсинтезироватькератиноцитов,основныемедиаторыиммунного ответа. Которые обеспечивают процессы кооперации клеток [32,70].Иммунныереакции(лимфоцитарные) и 7-10постоянноциркулируютнелимфоидныеорганамиосуществляютсявспомогательных2видамиклеток. Приэтомосновныхлимфоцитыирециркулируютмеждуитканямисоответствующиечерезлимфоиднымиисосуды.Например, через один лимфатический сосуд в 1 ч проходит около 10 10лимфоцитов, а в крови в каждый момент находится всего лишь около 0,2-2%этих клеток [78].Исключительное отличие лимфоцитов от всех остальных клеток организма–ихспециализированныепродукты–рецепторыдляантигенов.Родоначальниками лимфоцитов являются стволовые клетки, которые образуютсяв костном мозге.

Также в костном мозге и эмбриональной печени развиваютсяпредшественники Т-лимфоцитов, проходящие в тимусе обязательную стадиюсозревания, попадающие затем в виде зрелых Т-лимфоцитов в кровоток. Извилочковой железы выходит в циркуляцию лишь 0,9-8% клеток, а остальныегибнут в тимусе или сразу после выхода из него. До 70% всех лимфоидных клетоксоставляют Т-клетки, которые являясь долгоживущими, постоянно циркулируют,проходя десятки раз через периферические органы иммунной системы,подвергаясь дальнейшей дифференцировке в кровотоке и лимфатическойсистеме.

Этот пул периферических лимфоцитов может дифференцироваться в19клетки-памятиинаивныеТ-лимфоциты.Т-лимфоцитыпамяти–этодолгоживущие потомки Т-клеток, являющиеся носителями рецепторов кантигенам, которые получены от Т-лимфоцитов, ранее сенсибилизированныхими. Наивные лимфоциты расселяются в барьерных тканях и тимусзависимыхзонах лимфоидных органов и циркулируют до контакта с антигеном. Тлимфоциты отвечают за противоопухолевую цитотоксичность и клеточныйиммунитет, являются помощниками в продукции В-клетками иммуноглобулинов[127].По экспрессии маркерных антигенов CD Т-клетки классифицируются нанесколько субпопуляций, каждая из которых выполняет строго специфическиефункции. Данные клетки несут общий маркер Т-клеточный рецептор – CD3.

Поструктуре Т-клеточного рецептора наивные (не контактировавшие с АГ) Тлимфоциты делятся на у5Т-клетки и арТ-клетки, которые в свою очередьразделяются на 4 субпопуляции. Одна из них-CD8 Т-лимфоциты с функциейцитотоксических клеток (Т-киллеры) и распознаванием АГ в составе МНС I,другая - CD4 Т-лимфоциты, относящиеся к Т-хелперам и распознаванием АГ всоставе МНС II, причём наиболее важные корецепторы именно CD4 и CD8 [26,100, 107, 119, 120,127].Другую субпопуляцию Т-лимфоцитов составляют естественные киллерныеТ-лимфоциты или естественные Т-киллеры. Эти клетки составляют 20–30% всехТ-лимфоцитов костного мозга и печени, 1% в селезёнке, после активациисекретируют ИЛ-2, ИЛ-4, γ-интерферон [114].В-лимфоциты (15-20%) отвечают за развитие гуморального иммунитета,являясь более гомогенной популяцией [38]. Предшественники В-лимфоцитовдифференцируются в красном костном мозге, далее после позитивной инегативной селекции, покидают костный мозг и рециркулируют, заселяя Взависимые зоны в периферических лимфоидных органах.Продолжительностьжизни и их численность существенно ниже, чем у Т-клеток (исключая Влимфоцитов памяти) [115, 116, 136].20Т-цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) имеющие антигенраспознающийрецептор и корецептор,послераспознаванияантиген-пептидаспособныдифференцироваться в клоны цитоксических Т-лимфоцитов, способных куничтожению клеток-мишеней [120].НК-клетки.