Диссертация (Производные замещенных бензаминоиндолов и пирролохинолонов – новый класс соединений с противомикробной активностью), страница 7

Грамотрицательные бактерии, такие как E.coli, P.aeruginosa иS.typhimurium, резистентны к КПАВ, но дикие мутанты чувствительны [434; 112;96; 32].Вирусы более устойчивы к КПАВ, чем бактерии или грибки. КПАВ имеютвыраженный протеолитический эффект и они активны против таких вирусов, какпростойгерпес,гриппиаденовирусы,оказываютслабоевлияниенаэнтеровирусы, например, на вирус полиомиелита, вирус Coxsacke и ECHO. ТакжеКПАВобладаютпротивогрибковымисвойствами,хотяониявляютсяфунгистатическими, а не фунгицидными [434; 88].КПАВ были рекомендованы для использования в пищевой гигиене вбольницах, а также часто используются в пищевой промышленности [15]. КАВ,используемый в коммерческих целях в дезинфицирующих растворах контактныхлинз, активен против микроорганизмов, связанных с глазными инфекциями [233;301]. Бензотион хлорид наносят на раны в виде водного раствора (0,1%) и в видераствора (0,2%) в спирте и ацетоне для предоперационной дезинфекции кожи идляконтроляроставодорослейвплавательныхбассейнах.Цетримидиспользуется для очистки и дезинфекции ожогов и ран, а также дляпредоперационной чистки кожи.

Хлорид цетилпиридиния используют каксредство для дезинфекции кожи и для антисептической обработки мелкихраневых поверхностей в виде орального и глоточного антисептика и в качествеконсерванта в эмульсиях. Косметически он используется при концентрации от 0,1до 0,5% в препаратах для волос и в дезодорантах; более низкие концентрации(0,05-0,1%) включены в лосьоны для лица и бритья. В ветеринарии КПАВиспользовуются для дезинфекции автоматических кормушек и для контролямикробного роста в шерсти. В общем, КАВ являются очень полезнымидезинфицирующими и фармацевтическими, и косметическими консервантами[188; 247; 32].36Анионные поверхностно-активные агенты натриевые и калиевые соливысших жирных кислот (ВЖК, мыла), аминные мыла, сульфаты лауриловогоэфира (например, лаурилсульфат натрия), а также сульфатированные жирныеспирты.

АПАВ обладают превосходными детергентными свойствами, но они, каксчитается, практически не обладают антибактериальным действием. Однако,изученыбактериостатическиесвойстварядаалкилсульфатовнатрияиобнаружено, что в целом они ингибируют рост грамположительных, но неграмотрицательных бактерий [320; 520; 433].Считается, что неионные поверхностно-активные вещества (НПАВ) необладаютантимикробнымисвойствами.Однаконизкиеконцентрацииполисорбатов влияют на проницаемость внешней мембраны грамнегативныхмикроорганизмов, которые, таким образом, становятся более чувствительными кразличным противомикробным агентам.

Было также показано, что неионныеповерхностно-активные вещества обладают противогрибковыми свойствами[463].Высокие концентрации Твина превышают активность КПАВ, бигуанидов,парабенов и фенолов. Это свойство используется при разработке подходящихнейтрализующих агентов [26; 297; 343; 104].Амфотерными агентами являются соединения смешанного анионнокатионного характера.

Они сочетают моющие свойства анионных соединений сбактерицидными свойствами КПАВ. Бактерицидная активность такого родапрепаратов остается практически постоянной в широком диапазоне значений рН,а также они менее легко инактивируются, чем КПАВ белками.

Примерамиамфотерных агентов являются додецил-β-аланин, додецил-β-аминомаслянаякислота и додецилди(аминоэтил)глицин. Соединения являются бактерициднымидля грамположительных и грамотрицательных бактерий, и, в отличие от КПАВ,анионных и неионных агентов, их спектр включает микобактерии, хотя скоростьуничтожения этих организмов меньше, чем у других. Соединения на основедодецилди(аминоэтил)глицина находят применение в качестве дезинфицирующихсредств в пищевой промышленности. Бетаины представляют собой группу37амфотерных поверхностно-активных веществ, которые имеют сходную структурус самим бетаином или триметилглицином, природным компонентом свеклы исахарной свеклы, получаемым в качестве побочного продукта сахарно-свекольнойпромышленности.

Такие соединения совместимы с анионами и обладают высокойрастворимостью в воде. Аналоги, в которых одна из метильных групп замещенадлинноцепочечным алкильным остатком, находят применение в качестведетергентов и в качестве основы для солюбилизации или эмульгированияфенольных биоцидов [263; 433; 470].Внастоящеевремядваальдегидаиспользуютсявкачестведезинфицирующих средств, а именно глутаровый альдегид и формальдегид, хотядругиеизученытожеипоказываютпротивомикробнуюактивность.Глутаральдегид обладает высокой микробицидной активностью против бактерийи их спор, мицелиальных и спорных форм грибов и различных типов вирусов.Несмотря на некоторые сомнения в его микобактеорицидной активности, он внастоящее время считается эффективным противотуберкулезным агентом.Механизм действия глутаральдегида определяется взаимодействием с клеточнойстенкой бактериальных клеток [361; 104; 78].Кислотныйрастворглутаровогоальдегидаявляетсяэффективныммикробицидом, при условии использования в течение длительного периодаконтакта [178; 196; 29].Нокислотныйрастворзначительно менее эффективноеглутаровогоальдегидапредставляетсобойдезинфицирующее средство, чем щелочной.Развитие устойчивости микроорганизмов к глутаровому альдегиду возможно впериод споруляции и прорастание спор Bacillus spp.

Высушенные спорызначительно более устойчивы к химическим дезинфицирующим средствам, чемспоры в суспензии, и, похоже, глутаровый альдегид не является исключением.Использование теста Ассоциации официальных аналитических химиков (AOAC)с высушенными спорами B.subtilis показало, что для 2% щелочного раствораглутарадегида требуется до 10 ч для достижения стерилизации при 20 °C [332;178; 196; 74].38Глутаральдегидрекомендуетсядлядезинфекции/стерилизацииопределенных видов медицинского оборудования, в частности цистоскопов ианестезиологическогооборудования.Глутаровыйальдегидужедавноиспользуется для дезинфекции эндоскопов, артроскопов и лапароскопов, хотяимеются проблемы из-за его токсичности.

Глутаральдегид также использовался вветеринарной практике для дезинфекции посуды и помещений, но егопотенциальные мутагенные и канцерогенные эффекты делают эти видыиспользования опасными для персонала [221; 203; 5; 501; 27].Перуксуснаякислотасчитаетсяподходящимальтернативнымглутаральдегиду дезинфицирующим средством, так как при ее разложенииобразуются только кислород и вода, а также она обладает широким спектромактивности [353; 500; 193; 123].Формальдегид – это микробицидный агент с летальной активностью противбактерий и их спор, грибов и многих вирусов. Описана резистентность кформальдегиду, обусловленная микробной плазмидой, по-видимому, из-задеградации альдегида [64; 118; 158; 142; 151].Нокситиолин является бактерицидным средством и, по-видимому, обязансвоейантибактериальнойактивностью,получающемусяприразложении,формальдегиду и широко используется как местно, так и в доступных полостяхтела, особенно в качестве ирригационного раствора при лечении перитонита [105;433].Тауролин(бис-(1,1-диоксопергидро-1,2,4-тиазинил-4)метан)обладаетшироким спектром антимикробной активности in vitro и in vivo и считаетсянетоксичным носителем формальдегида.

Установлено, что антибактериальнаяактивность тауролина значительно выше, чем у свободного формальдегида. Былопоказано, что клинически интраперитонеальное введение тауролина приводит кзначительному снижению частоты возникновения перитонита. Еще однимагентом, служащим источником формальдегида, является гексамин (метенамин).Сам по себе гексамин неактивен, но в условиях кислотного гидролиза распадаетсяс образованием формальдегида [182; 245].39Орто-фталальдегид (ОФА) обладает мощной бактерицидной, спорициднойи вирулицидной активностью [500; 5; 211; 346].Другие альдегиды тоже были изучены, но результаты наблюдалисьпротиворечивые [188; 5; 37].Существуютприменениевтриосновныекачествегруппыкрасителей,которыенаходятагентов:акридины,группапротивомикробныхтрифенилметана и хиноны.Акридиныпредставляютнекоторуюценностьвкачествепротивомикробных агентов [498].Ониотносительномедленнывсвоемдействииинеявляютсяспорицидными.

Устойчивость к акридинам развивается в результате мутации икосвенного отбора. Интересно, что акридины могут устранить («излечить»)резистентность в R+ штаммах.S.epidermidis(MRSE)MRSA и устойчивые к метициллину штаммыболееустойчивыкакридинам,чеминыеантибиотикочувствительные штаммы, хотя эта резистентность зависит от наличиягенов qac, особенно qacA или qacR [345; 92; 308].На протяжении многих лет акридины занимали значительное место вмедицине. Однако с появлением антибиотиков и других химиотерапевтическихагентов они теперь используются нечасто. Основное их применение – лечениеинфицированных ран [433; 58].Наиболееважнымитрифенилметановогокомпонентамирядаявляютсяантибактериальныхкристаллическийпрепаратовфиолетовый,бриллиантовый зеленый и малахитовый зеленый.Эти соединения использовались в качестве местных антисептиков дляобработки ран и ожогов, но были ограничены эффективностью противграмположительных бактерий, хотя против грамотрицательных организмов вменьшей степени и серьезным снижением активности в присутствии сыворотки.ШтаммыMRSAкристаллическомуиMRSE,содержащиефиолетовому,чемqac-гены,штаммыболееS.aureusиустойчивыкS.epidermidis,содержащие R-плазмиды.