Диссертация (Производные замещенных бензаминоиндолов и пирролохинолонов – новый класс соединений с противомикробной активностью), страница 5

Еще большая устойчивостьнаблюдается для спор клостридий. Лизол по-прежнему сохраняет коррозионнуюприроду, связанную с фенолами, и его следует использовать с осторожностью.Обнаружено, что как способ производства, так и характер применяемого мылавлияют на биоцидные свойства продукта [433; 104; 26].Каменноугольная(и,вменьшейстепени,нефтехимическая)промышленность дает большое количество фенольных продуктов. Однако самфенол в больших количествах производится синтетическим способом, как инекоторые его производные.

Три таких фенола, которые широко используются,представляют собой 2-фенилфенол, п-трет-октилфенол и 4-гексилрезорцин[101].Октилфенол является фунгистатическим средством и использовался вкачестве консерванта для белковых продуктов, таких как клеи и непищевыежелатины [306; 251; 59].2-фенилфенол(2-фенилфеноксид)обладаетантибактериальнымиипротивогрибковыми свойствами и используется в качестве консерванта, особеннопротив грибов, в самых разных областях применения. Многие штаммыP.aeruginosa более устойчивы и требуют более высоких концентраций, чемперечисленные выше, для их ингибирования.

Основное применение этопроизводное фенола нашло в качестве ингредиента в дезинфицирующихсредствахсосновоготипа,вкачествеконсервантовиобщегосельскохозяйственного дезинфицирующего средства. Оно особенно полезено вкачестве слабицида и фунгицида в бумажной, картонной промышленности, атакже в качестве дополнения к парафиновому воску при приготовлении вощенойбумаги, вкладышей для бутылок и колпачков [306; 251; 21].4-Гексилрезорцин имеет низкую токсичность для слизистых, поэтомуприменяется в медицине. Используется в виде 0,1%-ного раствора в 30% водном25глицерине как дезинфицирующее средство для кожи, а также в таблетках ирассасываемых пластинах для лечения инфекций горла [433; 104; 19].Галогенированиефеноловусиливаетантимикробнуюактивность.Исследования замещенных фенолов датируются началом двадцатого века, и быливпервыеизученыEhrlichиширокоизученысKlarmannсоавторами.Хлорирование увеличивает биоцидную активность фенолов [306; 251].используется2,4,6-Трихлорфенолвкачествебактерицидного,фунгицидного и инсектицидного агента.

Находит применение в консервациитекстильной и древесной продукции, в качестве консерванта, а также какингредиент в некоторых антисептических составах [121].Пентахлорфенол используют в качестве консерванта для адгезивов,текстиля, дерева, кожи, бумаги и картона. Он используется для консервациикрасок, но имеет тенденцию обесцвечиваться при солнечном свете.

Соединениелибо не применяется, либо запрещено во всех государствах ЕС, Индии,Индонезии, Китае, Новой Зеландии, России и Швейцарии. Пентахлорфенолразрешен только для обработки древесины с дополнительными органичениямии/или нормативными требованиями в Канаде, Мексике и Соединенных Штатах.Также имеется информация о зарегистрированных видах применения дляизготовления клеящих составов, в кожевенной промышленности, производствебумаги и текстильных изделий. В настоящее время производится в Мексике иСША [152; 4].4-Хлор-3-метилфенол (хлоркрезол) используется в качестве консерванта вфармацевтических продуктах и добавок в фармакопейном процессе стерилизации,называемом «нагрев с бактерицидом», также как консервант для промышленныхпродуктов, таких как клеи, краски, масла для резки и в буровых растворах [306;251].4-Хлор-3,5-диметилфенол используется главным образом в качествеместногоантисептикаидезинфицирующегосредства,нонеявляетсяспорицидным, не обладает активностью против туберкулезной палочки иинактивируется в присутствии органического вещества [297; 251; 205].262,4-Дихлор-3,5-диметилфенол(дихлоркениленол,дихлор-метаксилол,ДХМК) обладает схожими свойствами, антимикробным спектром с ПХМК ииспользуется в качестве ингредиента в дезинфицирующих средствах из сосны, влечебных мылах и скрабах для рук [297; 251; 205].(парахлорметакрезол)4-Хлор-3-метилфенолпригоденвкачествепромышленного консерванта для таких продуктов, как загустители, клеи ипигменты [251; 433;].Монохлор-2-фенилфенолможетбытьиспользованвсоставедезинфицирующих средств из сосны, где солюбилизация осуществляется спомощью подходящего мыла [251].2-Бензил-4-хлорфенол (хлорфен, орто-бензил-пара-хлорфенол, ОБПХФ)имеет широкий биоцидный спектр, активен против грамоположительных играмотрицательных бактерий, вирусов, простейших и грибов.

Однако ОБПХФчаще используется в дезинфицирующих препаратах в сочетании с другимифенолами [251].Былиполученыиисследованыбромированныеифторированныемонофенолы, но они не нашли широкого применения.Нитрофенолы в целом более токсичны, чем галогенфенолы. 3,5-Динитро-окрезол использовался в качестве овицида в садоводстве, но наиболее широкораспространенный сегодня 4-нитрофенол входит в группу консервантов,используемых в кожевенной промышленности при концентрациях 0,1-0,5% [453;139; 433].Самфенол–C6H5OH(ГФРФ,2015)эффективенпротивграмположительных и грамотрицательных вегетативных бактерий, но медленнодействует на бактериальные споры и кислотоустойчивые бактерии.

Он находит внастоящее время ограниченное применение в медицине, но используется вкачестве консерванта в таких продуктах, как животные клеи [93; 150].Главной составляющей скипидара является циклический углеводородпинен, который практически не имеет биоцидной активности [149; 94; 65].27Терпинеол, в отличие от пинена, проявляет собственную антимикробнуюактивность, обладая, как и пинен свойством модифицировать действие фенолов всолюбилизированных дезинфицирующих препаратах, хотя и не одинаково дляразличных микроорганизмов. Он обладает приятным запахом гиацинта ииспользуется в парфюмерии, особенно для мыльных изделий, а также впроизводстве дезинфицирующих средств [149; 94; 65].Дихлорофен (5,5'-дихлор-2,2'-дигидроксидифе-нилметан) активен в той илииной степени против бактерий, грибов и водорослей и обычно используется вкачестве альгицида, фунгицида, а при разведении 1 к 20 в качествеповерхностного биоцида.

Дихлорофен нашел применение в качестве консервантадля туалетных принадлежностей, текстиля, предотвращения роста бактерий всистемах водяного охлаждения и увлажнения растений, используется в качествеслаймидида в бумажном производстве (добавляется к бумагам и другимупаковочным материалам для предотвращения роста микроорганизмов), дляпредотвращения роста водорослей в теплицах [26; 189; 433; 104].Гексахлорофан(2,2'-дигидрокси-3,5,6,3',5',6'-гексахлордифенилметан)используется главным образом благодаря выраженной антибактериальнойактивности,нооногораздоактивнеепротивграмположительных,чемграмотрицательных организмов. Нашел основное применение в качествеактивного ингредиента в хирургических скрабах и лечебных мылах, а такжеиспользовался в ограниченной степени в качестве консерванта для косметики, ноего токсичность ограничивает использование в косметических средствах, амаксимальная концентрация составляет 0,1%, при условии, что она не должнаиспользоваться в продуктах для детей или в продуктах личной гигиены [241; 433].Бромхлорофан(3,3'-дибром-5,5'-дихлор-2,2'-дигидроксидифенилметан)заметно более активен против грамположительных организмов и используется вкачестве активного инградиента в препаратах для дезодорантов и зубных пастах[26; 104; 433].Триклозан(2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифенилэфир)обычнооказываетбактериостатическое действие против широкого спектра грамположительных и28грамотрицательныхбактерий,атакжедемонстрируетнекоторуюфунгистатическую активность.

Встречается в широком спектре продуктов личнойгигиены, таких как зубная паста, порошки для ручной стирки, дезодоранты. Онидеально подходит для этого, поскольку обладает низкой токсичностью ираздражительностью для кожи. Но связь между устойчивыми к триклозанубактериямиирезистентностьюкантибиотикампривеликопасениямотносительно его использования [365; 22; 216].Фентиклор (2,2'-дигидрокси-5,5'-дихлордифенилсульфид) обладает высокойактивностью против грамположительных организмов и P.aeruginosa. Фентиклорнашел основное применение для лечения дерматофитных состояний.

Однако онможет вызвать фотосенсибилизацию, и поэтому его использование в качествеконсерванта ограничено, но он обладает неплохим потенциалом в качествефунгицида. Хлорированный аналог фентиклора 2,2'-дигидрокси-3,4,6,3'4',6'гексахлордифенилсульфид оказался эффективным ингибитором роста микробов вэмульсияхссосновыммаслом.Доказанапротивогрибковаяактивностьгидроксидифенилсульфидов [251].Большое количество органических кислот, как ароматических, так иалифатических, и одна или две неорганические кислоты нашли применение вкачестве консервантов, особенно в пищевой промышленности.Некоторые, например бензойная кислота, используются для сохраненияфармацевтических продуктов; другие салициловая, ундециленовая и такжебензойная используются для местного лечения грибковых инфекций кожи.

Былоустановлено, что уксус, содержащий уксусную кислоту (этановую кислоту),действует как консервант. Ранее он также использовался, как раневая повязка,позднеетакиераневыеповязкибыливновьиспользованыприпсевдомонадальных инфекциях [433; 56; 100].Соляная (HCl) и серная кислоты (H2SO4) – это две минеральные кислоты,иногда используемые в ветеринарной дезинфекции. Соляная кислота в высокихконцентрациях является спорицидной и используется для дезинфекции шкур икожи, зараженных спорами сибирской язвы. Серная кислота даже при высоких29концентрациях не является спорицидной, но в некоторых странах онаиспользуется, в сочетании с фенолом, для обеззараживания полов, кормовыхкоробок и желобов в животноводстве [250].Лимонная кислота является одобренным дезинфицирующим средствомпротив ящура.

Также, благодаря своим хелатирующим свойствам, лимоннаякислота повышает проницаемость наружной мембраны грамотрицательныхбактерий при использовании щелочных рН. Яблочная кислота и глюконоваякислота, но не винная кислота, также могут действовать как вещества,усиливающие проницаемость, при щелочном рН среды [190].Уксусная кислота (этановая кислота), как разбавленное синтетическоесоединение или как уксус натурального происхождения, используется главнымобразом в качестве консерванта для овощей. В молочной промышленностииспользуются дезсредства, на основе надуксусной кислоты и перекиси водорода[400; 433; 100; 148].Пропионовая кислота используется почти исключительно в виде натриевойи, в меньшей степени, кальциевой соли в хлебопекарной промышленности, дляингибирования роста плесени и бактерий в хлебах и пирожных.