Диссертация (Производные замещенных бензаминоиндолов и пирролохинолонов – новый класс соединений с противомикробной активностью), страница 6

Это особеннополезно для ингибирования роста спорообразующих аэробных бактерий Bacillusmacerans, которые приводят к возникновению инфекционного феномена,называемого «липкий хлеб». Другие продукты, успешно сохраняющиеся спропионатами, включают сыры и солодовый экстракт. В дополнение к пищевымпродуктам,упаковочныематериалытакжезащищаютотмикробногоповреждения пропионатами. Пропионовая кислота также используется впарфюмерных композициях и косметических средствах как антиоксидант иконсервант. Дезинфектанты, содержащие надпропионовую кислоту, обладаютмикобактерицидным действием [100; 14].Неодекановая кислота (ундециленовая кислота) используется либо кактаковая, либо как соль кальция или цинка при лечении поверхностныхдерматофитов. Обычно ее применяют в виде мази при концентрациях 2-15%.302,4-Гексадиеноваякислота(сорбиноваякислота)–ненасыщеннаякарбоновая кислота эффективна против широкого спектра микроорганизмов ииспользуется в виде самой кислоты или ее калиевой соли при концентрациях 0,010,1% для сохранения хлебобулочных изделий, безалкогольных напитков,алкогольных напитков, сыров, сухофруктов, рыбы, соленых огурцов, вупаковочных материалах и фармацевтических средствах [320; 434; 520; 56; 433].Молочная кислота разделяет с некоторыми другими гидроксикислотамиинтересное свойство уничтожать микроорганизмы в воздухе.

Было обнаружено,что молочная кислота является дешевым эффективным бактерицидом прираспылении в областях, подлежащих стерилизации. Однако она оказываетнебольшое раздражающее действие на слизистую оболочку носа, что, какправило,ограничиваетегоиспользование.Ееможноиспользоватьвчрезвычайных ситуациях для стерилизации перчаточных боксов или вытяжек,если другие средства стерилизации не доступны. Молочная кислота в жидкойформе используется в качестве подкислителя для продуктов с низкимсодержанием pH и фруктовых соков [271; 179; 266; 535].

Средства, на основе йодаимолочнойкислоты,используютсядляпрофилактикимаститоввживотноводстве [63].Бензойная кислота используется в качестве консерванта для пищевых ифармацевтических продуктов. В дополнение к использованию в качествеконсерванта, бензойную кислоту в сочетании с другими агентами применяют дляместного лечения грибковых инфекций. Бензойная кислота, как и многие другиесоединения, ингибирует рост Bacillus spp. [271; 475; 412; 35].Салициловая кислота часто используется в сочетании с бензойной кислотойи другими противогрибковыми средствами для местного лечения грибковыхинфекций. Она обладает кератинолитической активностью и, кроме того, влияетна обменные процессы [275; 56; 20].Дегидроацетоуксусная кислота (ДАУК) активна в отношении Aerobacteraerogenes 0,3 мкг/мл, B.cereus 0,3 мкг/мл, Lactobacillus plantarum 0,1 мкг/мл,S.aureus 0,3 мкг/мл, P.aeruginosa 0,4 мкг/мл, A.niger 0,05 мкг/мл, Penicillium31expansum 0,01 мкг/мл, Rbizopus nigricans 0,05 мкг/мл, T.interdigitale 0,005 мкг/мл,Saccharomyces cerevisiae 0,1 мкг/мл.

Обширные токсикологические исследованияпоказали, что соединение можно использовать в качестве консерванта дляпищевых продуктов, косметических средств и лекарств [518; 433].Пары сжигания серы, образующиеся оксиды серы, использовались ещедревними греками и египтянами в качестве фумигантов для помещений ипищевых сосудов для очистки и дезодорации. Серная известь, водная суспензияэлементной серы и гидроксида кальция, была введена в качестве фунгицида длясадоводства в 1803 году.

Позже, соли, главным образом натрия, калия и кальция,серной кислоты использовались при сохранении вина и пищи. Дрожжи и плесенимогут расти при низких значениях рН и, следовательно, высоко значениесульфитов в качестве ингибиторов роста грибов в кислотных средах, таких какфруктовые соки [271].Эфиры п-гидроксибензойной кислоты (парабены), семейство биоцидов,которые можно рассматривать как фенолы или сложные эфиры ароматическихгидроксикарбоновых кислот, относятся к наиболее широко используемой группеконсервантов [419; 436; 124; 9]. Соединения проявляют низкую системнуютоксичность [433].Таким образом, можно сказать, что парабены, как правило, более активныпротив грамотрицательных бактерий и грибов, включая дрожжи, чем противграмположительных бактерий, но P.aeruginosa, как это часто бывает, болееустойчива [250; 302; 297].Метиловые, этиловые, пропиловые и бутиловые эфиры ванилиновойкислоты (4-гидрокси-3-метоксибензойная кислота) обладают противогрибковымисвойствами.

Было показано, что этилванилат менее токсичен, чем бензоат натрия,и он используется для консервирования пищевых продуктов и пищевыхупаковочных материалов от заражения грибами [433].Диамидины представляют собой группу органических соединений, которыебыли впервые введены в медицину в 20-е годы прошлого столетия, каквозможные заменители инсулина, поскольку понижают уровень глюкозы в крови32человека.Позжебылообнаружено,чтоониобладаютсобственнойтрипаноцидной активностью, в связи с чем, возникло исследование ихантимикробной активности.

При этом выявлено два соединения (пропамидин идибромпропимидин), проявляющие активность против бактерий и грибов.Пропамидинобладаетширокимспектромантибактериальнойипротивогрибковой активности [345; 308].Микроорганизмы,подвергшиесявоздействиюпропамидина,быстроприобретают устойчивость к нему с помощью последовательной субкультуры вприсутствии возрастающих доз. Штаммы S.аureus метициллин-устойчивые(MRSA) могут проявлять заметную резистентность к пропамидину. Он, главнымобразом, используется в виде крема для местного применения при лечениираневых поверхностей [183; 308].Дибромопропамидинактивенпротив(2,2'-дибром-4,4'-диамидинодифеноксипропан),грамположительныхнеспорообразующихорганизмов.Устойчивость микроорганизмов может быть приобретена в последовательнойсубкультуре,амикробы,сприобретеннойрезистентностьюкдибромопропамидину, также проявляют некоторую устойчивость к пропамидину[188; 433].Различные бигуаниды, включая хлоргексидин, алексидин и полимерныеформы проявляют антимикробную активность.Хлоргексидинширокоприменяетсявсочетаниисбромидомцетилтриметиламмония в качестве местного антисептика и обладает широкимспектром антибактериальной активности, как против грамположительных, так ипротив грамотрицательных бактерий.

Некоторые бактерии, особенно штаммыProteus and Providencia spp., могут быть очень устойчивы к бигуаниду. Он неявляется спорицидным. Хлоргексидин не смертелен для кислотоустойчивыхорганизмов, хотя и демонстрирует высокую степень бактериостаза.

Он, однако,микобактериоциден [430; 434; 431; 46].Основное применение хлоргексидина – это медицинская и ветеринарнаяантисептика. Спиртовой раствор хлоргексидина является очень эффективным33дезинфицирующим средством для кожи. Он используется в процедурахкатетеризации, в орошении мочевого пузыря, в акушерстве и гинекологии. Этоодин из рекомендуемых бактерицидов для включения в глазные капли которыйшироко используется в контактных линзах [278; 481; 371].Вветеринарнойпрактикехлоргексидинприменяетсявкачестведезинфицирующего средства для сосков коров после доения и может бытьиспользован в качестве антисептика для ран.

Его также широко используют встоматологическойпрактикеиз-заширокогоспектрапротивомикробнойактивности, консистенции и низкой токсичности [284; 273; 24].Хлоргексидин имеет низкую токсичность для слизистых и, в частности,ротовой полости, и его можно назначать для лечения горла в виде примочек [297;339; 46].Алексидин значительно более активно, чем хлоргексидин, в индуцированииизменения проницаемоти клеток E.coli, а концентрации алексидина (но нехлоргексидина) выше МПК индуцируют клеточный лизис.

Алексидин былрекомендован для использования в качестве перорального антисептического ипрепятствующего образованию зубного налета соединения [219; 493].Полимер гексаметиленбигуанида ингибирует рост большинства бактерий науровне от 5 до 25 мкг/мл, но для ингибирования P.aeruginosa требуется 100мкг/мл, а для P.vulgaris требуется 250 мкг/мл. Он менее активен против грибов,например, Cladosporium resinae, которые участвуют в порче фармацевтическихпродуктов, и его требуется 1250 мкг/мл для предотвращения их роста иразмножения [280; 281; 305].Полигексаметилен бигуанид находит применение в качестве общегостерилизующего агента в пищевой промышленности, его можно использовать впивоваренной промышленности, так как это не влияет на удержание пены на эляхи пиве.

Он также успешно используется для дезинфекции плавательныхбассейнов. ПГМБ обладает активностью как против трофозита, так и цистAcanthamoeba castellanii. В последнее время было показано, что ПГМБ оказывает34благотворное влияние на ингибирование формирования зубной бляшки прииспользовании в жидкостях для полоскания рта [328; 424].Поверхностно-активные вещества (ПАВ) имеют две области в своеймолекулярной структуре, одна из которых представляет собой гидрофобнуюгруппу углеводородов, а другая – водопоглощающую (гидрофильную илиполярную) группу. В зависимости от заряда или отсутствия ионизациигидрофильной группы поверхностно-активные вещества классифицируются наанионные, катионные, неионные и амфолитические (амфотерные) соединения[139].Катионные поверхностно-активные вещества (КПАВ) обладают сильнымбактерицидным, но слабыми детергентными свойствами. Термин «катионноемоющее средство» обычно означает соединение четвертичного аммония (КАС).Такжеиспользуютсяповерхностно-активныечетвертичныеаммиачныегермициды [289; 188; 101; 106].Помимо монокулярных соединений производные 4-аминоквинальдина(например, лауролин) являются мощными противомикробными агентами, а такжебискулярными соединениями подобными хлориду хедакина и деквалину.

Вдополнение к указанным выше соединениям полимерные КПАВ используютсятакже в качестве промышленных биоцидов. Одно из таких соединений, хлорид 3(триметокси)пропил-октадецилдиметиламмония,антимикробнуюактивностьприхимическомдемонстрируетсвязываниисмощнуюразличнымиповерхностями [462; 433].Антимикробные свойства КПАВ были впервые обнаружены в 1916 году, ноони не достигли значимости до работы Domagk (1935) [297].КПАВ в основном активны против грамположительных бактерий, болеевысокие концентрации (примерно 1 к 30 000 или 0,0033%) являются летальнымидля грамотрицательных бактерий, хотя P.aeruginosa имеет тенденцию к высокойустойчивости. Тем не менее, клетки этого микроорганизма, которые обладаютвысокой устойчивостью к хлориду бензалкония (1 мг/мл, 0,1%), выращенные вего присутствии, могут по-прежнему демонстрировать ультраструктурные35изменения.КПАВимеюттрипаноциднуюактивность,нонеявляютсямикобактериоцидами, предположительно из-за липидов воскового слоя этихмикроорганизмов.