Диссертация (Разработка твердых лекарственных форм экстракта имбиря лекарственного), страница 3

В процессе сушкии при хранении, гингеролы частично дегидратируются в соответствующиешогаолы(рис.1.2),которыезатеммогутподвергатьсядальнейшемупреобразованию в парадолы, гингердионы, гингердиолы и ацетаты гингердиолов.[99, 94]14Зингиберен6-гингерол6-шогаолРисунок 1.2.

Структурные формулы зингиберена, 6-гингерола и 6-шогаола.Совокупность фенольных нелетучих соединений с компонентами эфирногомасла и другими нелетучими веществами (жирные кислоты) обозначается какмаслосмола (oleoresin). Ее количество составляет обычно 3-11%, но иногда можетдостигать 20%.Так же в состав корневищ имбиря входят: аминокислоты, белки,протеолитические ферменты, дубильные вещества, липиды (6-8%), стерины,клетчатка, витамины, крахмал (до 50%), слизи, моносахариды, неорганическиевещества.

Витамины представлены аскорбиновой кислотой, ниацином, тиамином,рибофлавином и в малых количествах ретиноидами и токоферолами. [90,94]1.1.6 Фармакологическое действиеНаиболее широко известным действием корневища имбиря лекарственногоявляется его противорвотный эффект, который приравнивается к эффектуметоклопрамида. [56] Имбирь эффективен при «морской болезни». [94, 100]Имбирьостеоартритах,применяюткакревматоидномпротивовоспалительноеартритеисредствомышечныхприболях.Противовоспалительное действие опосредовано ингибированием ферментовциклооксигеназы (ЦОГ)-2 и 5-липооксигеназы.

При этом имбирь препятствуетпоявлению язв в желудочно-кишечном тракте, так как в отличие от большинства15нестероидных противовоспалительных препаратов не ингибирует ЦОГ-1. Помимоэтого, имбирь подавляет синтез интерлейкина 1β и фактора некроза опухоли α,являющимися основными модуляторами процесса разрушения хряща. [94]Богатый химический состав корневищ имбиря определяет множестводругих фармакологических эффектов:- устранение болей при первичной дисменорее [56., 88];- подавление 6-гингеролом воспаления, индуцированном почечнымикамнями из мононатривевой соли мочевой кислоты, что дает возможностьприменения имбиря при подагрическом артрите.

[73]- антимикробное действие на Helycobacter pylori, нормализация выработкимуцина и ингибирующая активность на H+, K+ -АТФазу, за счет которойснижается выработка соляной кислоты париетальными клетками слизистойжелудка.[67,]Такжесчитается,чтовходящаявсоставимбиря6-гингесульфоновая кислота обладает антиульцирагенным эффектом.

[94]- стимуляция пищеварения, благодаря увеличению выделения слюны,желчи и кишечных ферментов. Имбирь содержит собственные протеолитическиеферменты, что способствует перевариванию пищи. [94]- ветрогонный эффект при метеоризме. [62]- снижение артериального давления, агрегации тромбоцитов, содержанияглюкозы и холестерина в крови и повышение содержания липопротеинов высокойплотности. [44, 94]- анксиолитический эффект в комбинации с гинкго двулопастным,связанный с антисеротонинергическим действием.

[83]- улучшение памяти [111,112]- гепатопротекторная активность спиртового экстракта имбиря подобнаясилимарину. [94, 109]- обезболивающий эффект [74]- сильный противокашлевой и отхаркивающий эффекты, за которыеотвечают гингеролы и шогаолы. [94]- андрогенная [64] и эстрогенная [97, 105, 108] активности16- антимикробная активность 6-, 8-, 10-гингеролов на Mycobacterium avium иM. tuberculoses in vivo и ряд других грам-положительных и грам-отрицательныхбактерий и некоторые грибы. [54, 94, 85, 110]- антиоксидантное действие.

[55]1.1.7 Дозировка, безопасность, побочные эффектыВ различных источниках литературы рекомендуемая доза сухого экстрактаимбиря сильно различается: 400 мг в день, разделенные на 3 приема. [93, 71] 75-2000 мг в разделенных дозах во время еды (экстракт должен бытьстандартизован по содержанию 4% эфирного масла или 5% суммарногоколичества жгучих веществ) [69] 250 мг 2-4 раза в день (экстракт должен быть стандартизован посодержанию гингеролов 5 – 20% на дозу и/или эфирному маслу 4% на дозу)[70, 76] 250 мг 1-2 раза в день (стандартизованный экстракт по содержанию5% гингеролов) [77]Препараты с экстрактом имбиря безопасны при употреблении внутрь врекомендуемых дозах.Следует избегать приема имбиря в период беременности (возможновоздействие на половые железы плода) и во время кормления грудью, посколькуданных о влиянии его активных компонентов на грудное молоко недостаточно.[61, 94]Побочные эффекты возникают редко, но при систематическом приемезавышенных доз может появиться раздражение слизистой оболочки рта, слабаяизжога, диарея.

Во избежание этого рекомендуют принимать препараты имбиряво время еды. [72]При длительном приеме больших доз может появитьсявизуальнаячувствительность к яркому свету и иногда шелушащиеся высыпания на лице. [76]1.1.8 Фармакопейные лекарственные препараты из сырья17В Фармакопее КНР описан жидкий экстракт имбиря (Extractum ZingiberisLiquidum, Jiang Liujingao), который получают с использованием 90% этиловогоспирта в качестве экстрагента. Экстракт стандартизуют по экстрактивнымвеществам, растворимым в эфире – не менее 4,5%. Применяется для улучшенияпищеварения и в качестве ветрогонного средства в разовой дозе 0,5 – 2 мл,суточная доза 1,5 – 6 мл. Из жидкого экстракта готовят настойку (TincturaZingiberis, Jiang Ding), которая используется с тем же назначением в количестве 2– 4 мл (суточная доза 6 – 12 мл).

Кроме того сок имбиря является компонентоммножества фармакопейных препаратов КНР. [91]В Фармакопее США имеются монографии на порошок имбиря, капсулыимбиряинастойкуимбиря.Порошокимбиря(PowderedGinger)–тонкоизмельченное высушенное корневище имбиря. Так как порошок можетвызвать неприятное ощущение жжения во рту, используют капсулы имбиря(Ginger Capsules), которые содержат порошок и стандартизуются по содержаниюгингеролов, гингердионов, шогаолов (не менее 90 и не более 110% от указанногона этикетке содержания) и эфирного масла (не менее 90%).

Настойка имбиря(Ginger Tincture) стандартизуется по содержанию гингеролов – не менее 0,1% ишогаолов – не более 0,034%. [107]В Японской Фармакопее описан порошок имбиря (Powdered Ginger).Порошок, как и сырье, не стандартизуется по количественному содержаниюдействующих веществ. [86]ВФармакопееВеликобританииимеютсястатьинакрепкуюиразбавленную настойки имбиря (Strong Ginger Tincture (Ginger Essence), WeakGinger Tincture). Крепкую настойку имбиря получают на 90% этаноле, аразбавлением в соотношении 2:8 (крепкая настойка – 90% этанол) получаютразбавленную настойку. Обе настойки стандартизуются по сухому остатку,содержанию этанола и плотности.

Крепкая настойка имбиря входит в составароматной кардамоновой настойки (Aromatic Cardamom Tincture). [49]181.1.9 Лекарственные препараты из корневища имбиря лекарственного,разрешенные в РФСогласно Государственному реестру лекарственных средств, в Россиизарегистрировано всего три препарата, содержащих имбирь лекарственный илисухой экстракт имбиря, – эликсир «Содекор», пастилки «Фитолор» и «ДокторМом» (таблица 1.1).

[11]. Кроме того, на российском рынке присутствует более100 биологически активных добавок к пище, в состав которых входит имбирьлекарственный. [38]Таблица № 1.1. Лекарственные препараты из корневища имбирялекарственного (по данным ГРЛС).НаименованиеСодекорФитолорПроизводительФорма СодержаСоставФармакологическоевыпусние имдействие и показания ккабиряприменениюГосударственный реестр лекарственных средствОАО «Фарм. Элек2,5 г кор- БутоныФармакологическоефабрика Санкт- сирневищагвоздики,действие:Петербурга»,имбирякорневищаи общетонизирующее,Россияна 1000 корни девясила, противовоспалительное имлкорневищерадиопротекторное.спиртаимбиря, плоды Показанияккардамона, орех применению: астения,кедровый,реконвалесценция,плодыинтенсивные физическиекориандра, кора и умственные нагрузки.коричникакитайского,плоды облепихикрушиновидной,кореньодуванчикалекарственного,корень солодкиголой«MareechiПастил- 10мг ИмбиряФармакологическоеExportsPvt.

киэкстракта лекарственного действие:Ltd», Индиякорнекорневищотхаркивающееивищаэкстракт,противовоспалительное.имбиря в Солодки голой Показаниякпастилке корнейэкс- применению:терапиятракт, Эмблики острых и хроническихлекарственнойзаболеванийдыплодовхательныхпутей,экстракт,(фарингит,трахеит,[Рацементол]бронхит,ларингит,19механическиераздражения слизистойоболочки дыхательныхпутей).Доктор«UniqueПастил- 10мг ИмбиряФармакологическоеМом рас- Pharmaceutical ки еэкстракта лекарственного действие:тительLaboratories /корнекорневищотхаркивающееиные пас- Division of J.B.вищаэкстракт,противовоспалительное.тилки от Chemicals&имбиря/Солодки голой ПоказанияккашляPharmaceuticalsпастилка корнейприменению:терапияLtd.», Индияэкстракт,острых и хроническихЭмбликиле- заболеванийверхнихкарственнойотделовдыхательныхплодовпутей, с сухим кашлем:экстракт,фарингит,бронхит,[Рацементол]ларингит, трахеит.1.2ПовышениерастворимостивеществсцельюувеличенияихбиодоступностиОптимизация биофармацевтических характеристик лекарственных веществ,в том числе за счет увеличения их растворимости, является одним из основныхнаправленийвразработкахсовременныхсистемдоставкилекарств.Растворимость, как известно, значимо влияет на действие лекарств, прежде всегодля перорального приема, так как максимальная скорость пассивного транспорталекарственного вещества через биологические мембраны это основной путь дляего поглощения и он зависит как от проницаемости мембраны и так и отконцентрации раствора, то есть растворимости.