Диссертация (Физическое и половое развитие детей, рожденных женщинами, принимавшими во время беременности гормональную терапию), страница 2

Получены данные обособенностях гормонального статуса у девочек, матери которых получали вовремя беременности гормональные препараты: отклонения стероидогенеза,секреции гипофизарных гормонов и пролактина по сравнению с группойсравнения,болеевыраженныеудетейматерей,принимавшихглюкокортикоиды.Впервыеподвергшихсяпроведенанализвнутриутробномупсихоэмоциональноговоздействиюстатусаэкзогенныхдетей,стероидныхгормонов в зависимости от вида гормональной терапии, полученнойматерями. Продемонстрировано, что повышенные уровни тревожности иагрессивности характерны в большей степени для детей, матери которыхполучалиэстрогеныиглюкокортикоидывовремябеременности.Установлено, что у детей, матери которых получали во время беременности10глюкокортикоиды, повышена частота клинико-функциональных проявленийсиндрома гиперактивности или дефицита внимания.Практическая значимость работыРезультаты ретроспективного анализа ведения беременных женщинпозволяют рекомендовать гинекологам тщательное отслеживать назначениялекарственных средств в строгом соответствии с инструкциями и акушерскогинекологическими стандартами ведения пациентов.Данные, полученные при обследовании детей, рожденных женщинами,получавшимигормональнуюприменения прогестагеновтерапию,подтверждаютбезопасность— аналогов прогестерона.

Использованиелекарственных средств, содержащих эстрогены или глюкокортикоиды,должно быть ограничено строгими показаниями, так как сопряжено сповышенным риском нарушений постнатального развития потомства.В возрасте начала периода полового созревания (6—7 лет) детей,матери которых получали во время беременности гормональные препараты,целесообразно, при согласии родителей, направлять на психологическоеконсультирование.Приприемематерямиглюкокортикоидовэтуконсультацию следует рекомендовать как необходимое обследование дляоптимальной психосоциальной реабилитации детей.Положения, выносимые на защиту1. В отсутствие наследственной предрасположенности показателифизического, психического и полового развития детей, матери которыхполучали гормональные препараты во время беременности, существенно неотличаются от соответствующих показателей развития детей, материкоторых не получали гормональные лекарственные средства.2. Отклонения в физическом, половом и психическом развитии (болееранее вступление в период полового развития, более высокая частота ОРВИ,аллергических заболеваний, несоответствие половозрастной идентификациивозрасту, элементы сексуального дизонтогенеза, повышенные уровни11тревожности и агрессивности, клинико-функциональные признаки синдромадефицита внимания/гиперактивности) более вероятны у детей, материкоторых принимали во время беременности гормональные лекарственныесредства из групп глюкокортикоидов или эстрогенов, по сравнению с детьми,матери которых принимали только прогестагены или не использовалигормональную терапию.3.Дети,гормональнуюнаблюдением,материкоторыхтерапию,водолжнывключающимвремябеременностинаходитьсяоценкуподдиспансернымнервно-психическогоповедения, гинекологического и при необходимостиполучалиразвития,- гормональногостатуса.Личный вклад автораАвтор участвовал в выборе направления исследования, постановкезадач и разработке дизайна.

Автором выполнены ретроспективный анализархивных документов, анкетирование, клиническое обследование детей,интерпретациясовокупностиклинико-лабораторногоматериала,статистическая обработка и научное обобщение полученных результатов.Соответствие диссертации паспорту полученной специальностиНаучныеположениядиссертациисоответствуютспециальности14.01.01 — «акушерство и гинекология» и 14.01.08 — «педиатрия»,полученныерезультатысоответствуютобластямисследованияпоспециальностям «акушерство и гинекология» и «педиатрия».Апробация диссертацииОсновные положения диссертации и результаты работы представленыи доложены на 8 Конгрессе Европейского общества гинекологии (Рим, 2009),Х юбилейном Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва,2009),XVIIIМеждународнойнаучно–практическойконференции«Внутриутробное детство — основа здоровья человека» (Кемерово, 2014),12VII Российской научно–практической конференции «Здоровье человека вXXI веке» (Казань, 2015), XVI Всероссийском научном форуме «Мать идитя» (Москва, 2015).Диссертационная работа обсуждена на совместном заседании кафедрыакушерства и гинекологии №1 и кафедры детских болезней лечебногофакультета ПМГМУ им.

И.М. Сеченова.Внедрение в практикуДанные,полученныеврезультатепроведенногоисследования,внедрены в клиническую практику в клинике акушерства и гинекологии №1ПМГМУ им. И.М. Сеченова, клинике детских болезней ПМГМУ им. И.М.Сеченова, а также используются в учебном процессе на кафедре акушерстваи гинекологии № 1 ПМГМУ им. И.М. Сеченова и кафедре детских болезнейПМГМУ им. И.М. Сеченова при чтении лекций и проведении семинарскихзанятий в ходе изучения соответствующих разделов акушерства игинекологии и педиатрии.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них 4 статьиврецензируемыхнаучныхжурналах,рекомендованныхВысшейаттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикацийосновных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидатамедицинских наук.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 153 страницах машинописного текста исостоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методовисследования, главы результатов собственных исследований, заключения(обсуждениярекомендаций,полученныхспискарезультатов),использованнойвыводов,литературы.практическихУказательиспользованной литературы содержит 255 библиографический источников, втом числе 70 отечественных и 185 иностранных публикаций.13ГЛАВА1.ПРИЕМАСОВРЕМЕННЫЕПРЕДСТАВЛЕНИЯОВЛИЯНИИГОРМОНАЛЬНЫХЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВНАРАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА (Обзор литературы)1.1 Гипотеза о фетальном программированииЭпидемиологические и экспериментальные исследования последнихлет свидетельствуют о том, что развитие органов и систем организма вомногом определяется так называемым программированием in utero, нередко снеблагоприятными последствиями для их функций в дальнейшей жизни[Петерсон В.Д.

и др., 2009; D'Onofrio B.M. et al., 2014]. Гипотеза о фетальномпрограммировании, выдвинутая в работах D. J. Barker (2002), предполагает,что адаптация плода к неблагоприятным окружающим факторам вперинатальномизменения,периодевызываетпроявляющиесякакструктурныезаболеванияивофункциональныевзрослойжизни.Внутриматочные условия, в которых развивается плод млекопитающих,играют существенную роль в регуляции функций его физиологическихсистем в процессе дальнейшего роста и развития [Нагаева Е.В.

и др., 2010;Jurewicz J. et al., 2013]. Внутриматочное программирование осуществляетсяна уровне генов, клеток, тканей и органов, его нарушения могут выступать вкачествепричинструктурныхифункциональныхизменений,способствующих развитию таких заболеваний, как диабет, ожирение,гипертензия, манифестирующих с возрастом.Известно, что стероидные гормоны представляют собой один из самыхмощных и самых древних факторов физиологического программированияразвития организма.

Регуляция активности генов, рост и дифференциациятканей, половая дифференцировка, развитие мозга — все процессы,происходящие в организме с момента зачатия, как и само зачатие, находятсяпод гормональным контролем. В свете этого регулярно встают вопросы о14потенциальной пользе или вреде экзогенно вводимых гормональныхсубстанций, которые, как и их эндогенные аналоги, неминуемо вовлекаютсяв процесс пренатального программирования. Исследования, посвященныевлиянию гормональных лекарственных средств (ЛС), не теряют своейактуальности. Напротив, с расширением фармацевтического рынка ивнедрением гормональных препаратов в акушерскую практику, особенно вситуациях невынашивания беременности, необходимость отслеживанияотсроченных эффектов применения гормонов во время беременностистановится еще более насущной.1.2 Общие сведения об этиопатогенезе и гормональной терапииневынашивания беременностиНевынашивание беременности является одной из актуальных проблемакушерства и гинекологии, которая имеет не только медицинское, но исоциально–экономическое значение.

В России ежегодно происходит до 170000 самопроизвольных абортов, при этом не учитываются очень ранние (дозадержкименструации)исубклиническипротекающиепрерываниябеременности [Гнипова В.В., 2003; Радзинский В.Е., 2009; СидельниковаВ.М., 2005]. Частота невынашивания беременности составляет 15—27% отобщего числа всех выявленных беременностей [Макаров О.В., 2007], доляпривычного невынашивания беременности — 2—5% [Островская О.В, 2000;Стрижаков А.Н., 2007].Под невынашиванием беременности понимают самопроизвольноепрерывание беременности в сроки от зачатия до 37 недель, считая с первогодня последней менструации.

Прерывание беременности от зачатия до 22недель называют самопроизвольным выкидышем, прерывание с 22 недельсчитают преждевременными родами.Привычным выкидышем принято считать наличие в анамнезе уженщины подряд 3–х и более самопроизвольных прерываний беременности в15срок до 22 недель (ВОЗ), но в некоторых странах (Россия, Голландия, США)диагноз «привычное невынашивание беременности» принято устанавливатьуже при двух последовательных спонтанных выкидышах [Акушерство:Национальное руководство, 2014; The Practice Committe of the ASRM, 2012;Van den Boogard E. et al, 2014].Привычныйвыкидышсоставляетот5до20%вструктуреневынашивания беременности. Риск потери беременности после первоговыкидыша составляет 13–17%, что соответствует частоте спорадическоговыкидышавпопуляции,самопроизвольныхтогдапрерыванийкакрискпослепотеридвухпредшествующихжеланнойбеременностивозрастает более чем в 2 раза и составляет 36–38%.

Поэтому, учитываявозрастающий с увеличением числа неудач риск потери желаннойбеременности, достаточно двух последовательных выкидышей, чтобы начатьобследование для выявления причин потери беременности, коррекциинарушений и предупреждения последующих осложнений [Серов В.Н., 2008].Привычноеневынашивание—полиэтилогичноебеременности, в основе которого лежат не толькоосложнениепричины прерываниябеременности, но и обусловленные ее неоднократным прерываниемнарушения функции репродуктивной системы. В настоящие время различаютследующиеведущиепричиныпривычнойпотерибеременности[Сидельникова В.М., 2010]:1)генетические;2)эндокринные;3)иммунологические (аутоиммунные, аллоиммунные);4)инфекционные;5)структурная патология матки.Полагают, что прерывание беременности на ранних сроках может бытьрезультатом естественного отбора, что приводит к гибели патологическиразвивающихся эмбрионов и/или плодов.