Диссертация (Физическое и половое развитие детей, рожденных женщинами, принимавшими во время беременности гормональную терапию), страница 8

Автор связывает это с тем, что в группе приема гестагенов былов 1,5 раза больше женщин, перенесших в I триместре начавшийсясамопроизвольный выкидыш. Также выявленные отклонения могут бытьсвязаны с иммуносупрессивным действием гестагенов [Радзинский В.Е.,2007].В ряде исследований было показано, что использование прогестеронаво время беременности приводит к увеличению риска врожденного порока —гипоспадии (открытие отверстия уретры на вентральной стороне половогочлена) в 2–3,7 раза [Carmichael S.L., 2005; Wright V.C., 2004]. По даннымCarmichael S.L.

et al. (2005), прием синтетических прогестинов дляконтрацепции до беременности не приводит к повышению риска гипоспадии.По нашему мнению, следует обратить внимание и на работы, в которыхоценивалось влияние приема левоноргестрела для экстренной контрацепции(в случаях неудачной контрацепции) на физическое и умственное развитиепотомства и частоту врожденных пороков развития у детей таких женщин[Cheng L. et al., 2008; Croxatto H.B.

et al., 2001]. Ряд авторов считают, чтопрепараты для экстренной контрацепции не влияют на плод при дальнейшемтечении беременности в случаях неудачной контрацепции [Cheng L. et al.,2008; Chen Q.J. et al., 2011; Maier W.E., Herman J.R., 2001]. Так, не быловыявлено существенных различий при оценке неонатальных исходов у 36женщин, которые принимали препараты левоноргестрела и 80 женщинконтрольной группы [De Santis M. et al., 2005].Принято считать, что любой прием ЛС до зачатия или в течениеследующих 2 недель не будет оказывать негативного влияния на эмбрион.Так, в течение 2 лет жизни не было отмечено случаев вирилизации у девочек,а также выявления аномалий мочевых путей у 96 новорожденных девочек,родившихся у матерей, которые принимали левоноргестрел[Gindi E.,Ahmed–Nasr M., 1993; Zhang J. et al., 2007].

Не отмечено никаких различий повесу, росту и окружности головы у обследуемых детей в течение первых 2лет жизни. Было установлено,что у данной группы детей параметры44физического развития соответствовали норме в возрасте до 7 лет [Zhang J. etal., 2007]. Не отмечалось также и различий неврологических показателей.Результаты исследования Zhang L. et al. (2014), выполненного с участиемболее 400 женщин и их детей, свидетельствуют о том, что прием препаратовдля экстренной контрацепции, содержащих левоноргестрел, не оказывалвлияния на физическое и умственное развитие потомства.По данным Н.Х. Латыповой (1982), у девочек, рожденных матерями,принимавшими половые стероидные гормоны во время беременности, чащенаблюдались такие нарушения репродуктивной системы, как вторичнаяаменорея,гипоменструальныйсиндром,ювенильныематочныекровотечения, диэнцефальный синдром с нарушением менструальнойфункции, пубертатная дисфункция коры надпочечников, по сравнению сдевочками, матери которых не использовали гормональные ЛС во времябеременности.Наиболеечастонарушениярепродуктивнойсистемывстречались в группе девочек, подвергшихся воздействию прогестерона(раствор для внутримышечных инъекций), реже в случаях примененияматерями прогестерона и эстрогенов (малые дозы диэтилстильбестрола илиэтинилэстрадиола).Таким образом, результаты проведенных исследований зависят нетолько от факта применения половых стероидов, но и от характеристик тогоили иного ЛС, а также периода жизни, в течение которого проводиласьоценка репродуктивной системы.1.5 Другие причины невынашивания беременности, подходы клечению и влияние на потомство1.5.1 Гиперпролактинемия и беременностьОдной из причин нарушения репродуктивной функции являетсяповышение секреции пролактина.

От 25 до 40% всех случаев женского45бесплодия обусловлено данным состоянием, реже гиперпролактинемияприводит к невынашиванию беременности ранних сроков [Kaluzny M., 2005;SerriO.,2003].Выделятследующиефизиологическая, патологическая ивидыгиперпролактинемии:гиперпролактинемия,вызваннаяфармакологическими средствами [Guitelman M., 2002]. К физиологическимпричинамиотносят:физическиеупражнения,сон,медицинскиеманипуляции, гипогликемию, психологический стресс, кормление грудью(акт сосания), раздражение соска молочной железы, половой акт, приембелковой пищи. Особенно актуальной в настоящее время считаетсяфизиологическая гиперпролактинемия в связи с увеличением частотыстрессовых ситуаций в современных социально–экономических условиях,негативно влияющих на секрецию пролактина.

Изменение выработкипролактина может являться маркером ответной реакции организма навоздействия внешней среды, которая реализуется транзиторной или стойкойгиперпролактинемией [Романцова Т.И., 2005].Патологическаягиперпролактинемияразвиваетсяврезультатеанатомических или функциональных нарушений гипоталамо–гипофизарнойсистемы. В соответствии со своим происхождением патологическаягиперпролактинемия подразделяется на гиперпролактинемию опухолевого(пролактиномы)инеопухолевогогенеза(идиопатическаягиперпролактинемия). К более частым причинам гиперпролактинемииотносят дисфункцию гипоталамо–гипофизарной системы и нарушениесинтеза пролактин–ингибирующих факторов в результате инфекции, травмыилистресса,синдром«пустоготурецкогоседла»,микро–имакропролактиномы гипофиза, а также гормонально–неактивные опухолигипофиза(краниофарингеомы,менингеомы),акромегалию.Гиперпролактинемия более свойственна женскому полу, и чаще наблюдаетсяпримикропролактиномах.Соотношениемикропролактиномимакропролактином у женщин составляет 20:1, макропролактином — 1:1[Романцова Т.И., 2005; Crosignani P.G., 1999].46К редким причинам патологической гиперпролактинемии относятгипотиреоз.

У больных гипотиреозом лактотрофы гиперплазируются, но неподвергаютсяопухолевойтрансформации,чтоблагоприятствуетихобратному развитию на фоне заместительной гормональной терапиигормонами щитовидной железы.Развитиюгиперпролактинемииспособствуютпредменструальныйсиндром, синдром поликистозных яичников, почечная недостаточность,эктопическаяпродукцияпролактина(прибронхогеннойкарциноме,гипернефроме), эндометриоз, гиперандрогенизм [Уварова Е.В., 2007].Лекарственнаягиперпролактинемия возникает в результате приемаингибиторов рецепторов или синтеза дофамина, препаратов, тормозящихметаболизм дофамина и его секрецию, антидепрессантов, антагонистовгистаминовых Н2–рецепторов, анестетиков, средств, истощающих запасыдофамина,стимуляторовсеротонинергическойсистемы,антагонистовкальция, эстрогенов [Sugiura–Ogasawara M., 2005].Взависимостиотуровняпатологическойсекрециигиперпролактинемия приводит к снижению секреции гонадотропиновгипофизом или нарушает ее пульсирующий характер, подавляя продукциюкисспептина в гипоталамусе, что в итоге влечет за собой нарушенияовариальнойфункциирепродуктивнымииклиническинарушениями—отманифестируетсябесплодияразличнымиприсохранномменструальном ритме до аменореи [Saharkhiz N.

et al., 2014].Лечение женщин с синдромом гиперпролактинемии состоит вназначении дофаминомиметиков — каберголина или бромокриптина.Женщин, забеременевших после лечения дофаминомиметиками, относят кгрупперискапопреждевременнымродам,дородовомуизлитиюоколоплодных вод, слабости родовой деятельности [Crosignani P.G., 1999;Rossi A.M., 1995].

Но, по данным Р. Krupp (1987), прием бромокриптина неприводиткповышениюрискаспонтанныхабортов,многоплоднойбеременности или врожденных пороков развития у потомства. Такой же47профиль безопасности характеризует применение каберголина [Glezer A.,Bronstein M.D., 2014; Leitao V.M. et al., 2014; Saharkhiz N. et al., 2014].Исследования отдаленных рисков нарушения развития потомства послеприменения дофаминомиметиков немногочисленны. По данным Т.И.Романцовой (2005), в дошкольном периоде у девочек, матери которыхприменялибромокриптин,отмеченоснижениесодержанияфолликулостимулирующего гормона (ФСГ) по сравнению с контролем. Вмладшемшкольномвозрастеотмечаетсяумеренноеповышениетиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормативных значений, как удевочек,такиумальчиков,атакжеболеевысокиеуровнилютеинизирующего гормона (ЛГ). Однако по данным Е.Ю.

Рашидовой(2007), уровни гормонов (ЛГ, ФСГ, свободный Т4, пролактин, тестостерон,ДГЭА–С, инсулин), а также глюкозы и индекса НОМА, не различаютсястатистическизначимоудевочек,рожденныхотиндуцированнойбромокриптином беременности, и у девочек в группе контроля. Для девочек,рожденных от индуцированной бромокриптином беременности характерноболее раннее начало менархе, чем у девочек, рожденных в группе контроля(медиана возраста 12 лет в основной группе и 13 лет— в контрольной).Было показано, что размеры матки, объем яичников, частота встречаемостиразличной гинекологической патологии и заболеваний молочных железзначимо не различались.