Диссертация (Физическое и половое развитие детей, рожденных женщинами, принимавшими во время беременности гормональную терапию), страница 9

Показатели физического развития и соматическойзаболеваемости девушек, рожденных от индуцированной бромокриптиномбеременности, не отличаются статистически значимо от соответствующихпоказателей контрольной группы [Рашидова Е.Ю., 2007].1.5.2 Микронутриентный дефицит и беременностьУ беременных норма потребления витаминов на четверть выше, чем уженщиндетородноговозраста,ипосколькувитаминыимикро/макроэлементы задействованы в синтезе, действии и метаболизме48гормонов, их дефицит может иметь сходные последствия с гормональныминарушениями,приэтомнекоторыепоследствиямикронутриентногодефицита несправедливо приписываются побочным эффектам гормональныхпрепаратов. По данным многочисленных публикаций, несбалансированноеили недостаточное питание женщины во время беременности существенноевлияет на состояние здоровья матери, течение гестации, а также на плод идальнейшее состояние новорожденного [Сидорова И.С.

и др., 2011; ШихЕ.В., Гребенщикова Л.Ю., 2009; Ших Е.В., 2011; Haider B.A., Bhutta Z.A.,2012]. Полагают, что по степени перинатального риска это влияниесопоставимо с таковым от инфекционных, химических воздействий, а такжегенетического фактора [Кузьмин В.Н., 2007; Луценко Н.Н., 2006]. Дефицитвитаминовиминераловвовремябеременностиувеличиваетрискперинатальной патологии, повышает уровень детской смертности ивыступает в качестве важнейшей причиной недоношенности, нарушенийумственного и физического развития детей [Громова О.А.

и др., 2010;Сидорова И.С. и др., 2011; Торшин И.Ю. и др., 2010; Showell M.G. et al.,2013]. Достаточная обеспеченность организма матери микронутриентамиеще до беременности и на протяжениипервых 2–3 мес после зачатия,напротив, способствует уменьшению частоты случаев невынашиваниябеременности и формирования у плода ряда врожденных пороков развития[Серов В.Н., 2007; Тютюник В.Л. и др., 2006].Недостаточность микронутриентов у матери может выступать вкачестве одной из причин развития внутриутробной инфекции, показанавысокая ее частота при низких уровнях цинка, селена железа у беременных[ШихЕ.В., 2006].

Дефицитная структура питания, способствующаяформированию патологии элементного статуса во время гестации, повышаетчастоту развития таких осложнений беременности, как железодефицитнаяанемия,преэклампсия,фетоплацентарнаянедостаточность,отслойкаплаценты, самопроизвольный выкидыш и преждевременные роды [СидороваИ.С., Унанян А.Л., 2007]. Во время беременности потребность организма в49кальции увеличивается в 1,5 раза, в фолиевой кислоте — в 2 раза.

Фолиеваякислота, кальций и железо являются важнейшими микронутриентами дляженщин в период беременности и лактации [Буданов П.В. идр., 2006;Сидельникова В.М., 2013; Тютюнник В.Л. и др., 2006; Bukowski R. et al.,2009].В I триместре беременности дефицит витаминов и минералов можетприводить к нарушениям нормального внутриутробного развития и дажегибели плода. Во II и III триместрах беременности нарушения витаминно–минерального статуса также могут приводить к изменениям формированияструктур и функций органов и систем плода. Так, недостаток фолиевойкислоты вызывает дефекты нервной трубки, пороки развития сердечно–сосудистой системы, органов зрения, дефицит аскорбиновой кислоты можетприводить к преждевременному прерыванию беременности [ГребенщиковаЛ.Ю., 2013.].Лечебная стратегия, основанная на применении монокомпонентныхпрепаратов, используется при наличии клинических признаков гипо– иавитаминозов,атакжедлялечениядиагностированныхдисмикроэлементозов [Доброхотова Ю.Э.

и др., 2011; Cox J.T., Phelan S.T.,2009].Так, высокодозная терапия фолиевой кислотой в акушерстве игинекологии преследует цель профилактики гипергомоцистеинемии убеременных и у женщин с привычным невынашиванием. Показано, чтосодержание гомоцистеина коррелирует с низким содержанием витаминовВ12 и фолатов при беременности [Доброхотова Ю.Э. и др., 2011]. В пользуважнейшей профилактической роли применения фолатов у беременныхсвидетельствуют результаты мультивариантного анализа данных 2100женщин, родивших в США и Канаде в 1993–2000 гг., показавшего, что приемфолиевойкислотысопровождалсяснижениемотносительногорискаразвития гестационной гипертензии. Показано, что дополнительный прием500 мкг фолиевой кислоты беременными женщинами в Индии на 50% снизилчастоту рождениянедоношенных детей.

Прием 400 мкг фолатов50беременными женщинами в Венгрии значимо снизил риск возникновениядефектов нервной трубки, а также снизил частоту выявления аномалийсердца и сосудов в 2 раза, а мочевыводящей системы, конечностей ипищевода в 4–5 раз [Bukowski R. et al., 2009].Таким образом, рост и развитие плода в значительной мере зависят отадекватногопоступления в его организм микронутриентов. При этомдостижение нутриентамиплацентыв первую очередьопределяетсясостоянием метаболизма матери и ее эндокринным статусом [Bartley K.A.

etal., 2005]. Факторы питания влияют на функцию плаценты и ее сосудистуюструктуру, эффективность транспортных систем и распределение нутриентовмежду матерью, плацентой и плодом.ЗаключениеТаким образом, невынашивание беременности является одной изактуальных проблем акушерства и гинекологии, которая имеет не толькомедицинское, но исоциальное значение. В комплексной терапииневынашивания беременности широко используются лекарственные средства—синтетические аналоги стероидных гормонов, а также прогестины.Однако данных в литературе по влиянию медикаментозной терапии нафизическое и половое развитие недостаточно, а имеющиеся сведенияпротиворечивы. Анализ данных литературы свидетельствует, что, по мнениюмногих авторов, особое внимание при проведении исследований следуетобратить на применение во время глюкокортикоидов и прогестерона вовремя беременности.

В настоящее время общепризнанно, что одно– илимногократное курсовое лечение глюкокортикоидами вызывает измененияфункций ГГНС плода и новорожденного. Результаты экспериментальныхисследований указывают на то, что изменения деятельности ГГНСсохраняются и в зрелом возрасте, затрагивают несколько поколений, этисдвиги обладают половой специфичностью.51Несмотря на накопленный опыт проспективных и ретроспективныхисследований, доказывающих безопасностьприменения производныхпрогестерона в лечении невынашивания беременности, тем не менее насегодняшний день не получено однозначного ответа о влиянии как ГК, так ипрогестинов, на развитие нервной системы плода и новорожденного, ответ настресс, обучаемость, познавательную деятельность и заболеваемость детей вболеестаршемвозрасте.Отсутствуютданныеополовомипсихосексуальном развитии детей, матери которых получали вышеуказанныегруппы ЛС в период беременности.Всеисследователисходятсявтом,чтоточнаядиагностика,определение строгого набора показаний для применения повторных курсовкортикостероидов в антенатальном периоде — эти меры могут снизить рискразвития отдаленных осложнений у недоношенных детей.

Необходимосистематическое наблюдение за такими детьми, результаты которого будутиметь высочайшую ценность в оценке риска и пользы проведениягормональной терапии во время беременности.Учитывая высокую частоту данной патологии, изучение отдаленныхрезультатов лечения невынашивания беременности, а именно влияниялекарственныхсредствразличныхгрупп,применяемыхвовремябеременности, на последующее умственное, физическое и половое развитиедетей представляется высокоактуальным. Решению этих задач посвященонаше исследование.52ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Дизайн исследованияИсследование было проведено в период с 2009 по 2013 гг. наклинических базах кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебногофакультетаПервогоМосковскогогосударственногомедицинскогоуниверситета им. И.М.

Сеченова, клиники акушерства и гинекологии им.В.Ф. Снегирева, университетской клинической больницы №2 ПМГМУ им.И.М. Сеченова, кафедры детских болезней лечебного факультета ПМГМУим. И.М. Сеченова, клиники детских болезней УКБ №2 ПМГМУ им. И.М.Сеченова, Научного Центра Психического Здоровья РАМН.

В исследованииприняли участие 148 детей в возрасте 7—9 лет и их 144 матери,соответствующие критериям включения.В качестве критериев включения были приняты:возраст ребенка на момент обследования от 7 до 9 лет;отсутствиеуребенкаврожденныхпороковразвития,генетических или хромосомных заболеваний;оценка по шкале Апгар при рождении более 7 баллов согласноданным медицинской документации;пребывание ребенка в родильном доме в отделении физиологииноворожденных;указания, подтвержденные медицинской документацией, наналичие отклонений в течение I триместра беременности у матери и/илиналичиерисканевынашиваниябеременности,оцененногонаэтапепланирования беременности;своевременные роды после 37 недель беременности;согласие матерей на участие в исследовании, в том числе наобследование и психологическое тестирование их детей.Критерии исключения из исследования:53выявление в процессе обследования ранее не диагностированныххромосомных или генетических заболеваний, связанных с нарушениемполовой дифференцировки или врожденных пороков развития, значимовлияющихнафизическое,половоеипсихическоеразвитиедетейсоответствующего возраста;внешнихналичие в анамнезе данных о возможности действия на ребенкафакторов,значимовлияющихнафизическое,половоеипсихическое развитие, таких как тяжелая нейроинфекция, травма ЦНС идругие тяжелые инфекционные заболевания и травмы, потребовавшиегоспитализации, длительного лечения и реабилитации;отсутствиемедицинскихдокументов,подтверждающихдиагнозы, выставленные женщинам на этапе прегравидарной подготовки иливовремябеременности,атакжерекомендациипоприменениюлекарственной терапии;отказ родителей от участия ребенка в исследовании.Первый этап исследования (ретроспективный) включал сбор данных осостоянииздоровьяматерейнамоментнаступлениябеременности,особенностях течения беременности, наличии показаний к назначениюгормональных ЛС и особенностях проведения лекарственной терапии.Ретроспективный анализ проводился на основании изучения архивнойдокументации клинических баз кафедры акушерства и гинекологии ПервогоМГМУ им.