Диссертация (Грипп, ОРВИ у беременных - особенности течения и патогенетические механизмы формирования осложнений беременности), страница 15

Роль про воспалительного цитокина ИЛ-17 хорошо изучена при аутоиммунной патологии. При ОРВИ, гриппе есть отдельные работы, в основном зарубежных авторов 159, 2151. Результаты исследования уровня ИЛ- 17 в периферической крови беременных с гриппом и в контрольной группе представлены в Таблице 13. При анализе представленных данных можно отметить, что у беременных при среднетяжелом гриппе в остром периоде заболевания наблюдалось повышение уровня ИЛ-17 по сравнению с контролем более, чем в 5 раз (р<0,05).

На фоне проводимой терапии по мере улучшения состояния уровень ИЛ-17 не снижался и перед выпиской больных из стационара был достоверно выше, чем в острый период, и не достигал контрольных значений (р<0,05). Концентрация ИЛ-17 в острый период у больных 1 группы с тяжелым гриппом повышалась по сравнению с контрольными значениями в 3 раза, однако была достоверно ниже, чем у больных среднетяжелой формой гриппа (р<0,05).

В динамике наблюдения уровень ИЛ-17 у беременных данной группы имел тенденцию к снижению, но не достигал контрольных значений (р<0,05). У больных 2 группы с тяжелым течением и неблагоприятным исходом уровень ИЛ-17 не определялся тест-системой ЗАО «Вектор-Бест». Динамику изменения ИЛ-17 в период ранней реконвалесценции у больных среднетяжелой формой гриппа с тенденцией к увеличению уровня данного цитокина можно рассматривать как универсальный тип иммунного ответа по синтезу ИЛ-17 в ответ на размножение вируса гриппа с благоприятным течением болезни. Исключение составили беременные тяжелой формой гриппа (1 группа), при котором уровень ИЛ-17 с течением времени был без существенной динамики. 94 Таким образом, повышенный уровень ИЛ-17 у больных со среднеяжелой формой гриппа свидетельствует об активном участие ИЛ-17 в патогенезе гриппа.

У больных тяжелой формой гриппа (1 группа), регистрировалась выраженная лейкопения в среднем 3,1х10'/л + 0,35 и достоверно низкий уровень ИЛ-17, что свидетельствует о выраженном цитотоксическом действие вируса на легочную ткань. В группе больных, где ИЛ-17 отсутствовал, заболевание заканчивалось летально, что свидетельствует о важнейшей роли ИЛ-17 в защите легких от повреждения, а при его отсутствии существует высокий риск развития тяжелой вирусно-бактериальной пневмонии, нарасиниея дыхзательной недостаточности, ОРДС с возможным развитием летального исхода ~282, 329, 3951. Таким образом, при тяжелой форме гриппа происходит снижение концентрации ИЛ-17 к периоду выздоровления, это, возможно, связано с повышенным распадом и потреблением ИЛ-17 в очаге воспаления; в дальнейшем происходит истощение иммунных реакций в популяции ТЫ7- лимфоцитов и обусловлено значительной Т-лимфоцитопенией.

Снижение количества ИЛ-17 при гриппе, вероятно, связано с выраженной лимфоцитопенией. В месте воспаления резко снижается количество ТЫ7- лимфоцитов, что является характерным при инфицировании вирусом гриппа [281, 2391. Максимально выраженное истощение выработки ИЛ-17 происходит у беременных при тяжелой форме гриппа (1 группа) уже в начале заболевания.

У больных 2 группы с неблагоприятным исходом ИЛ-17 в крови данный ИЛ не определялся, таким образом, он в минимальном количестве содержится и в легочной ткани. При тяжелом гриппе происходит "выпадение" ИЛ-17 из цитокиновых реакций, а, следовательно, происходит цитокиновый дисбаланс, который, в конечном итоге, может привести к летальному исходу. 95 В результате проведенного исследования можно констатировать, что уровень ИЛ-17, превышающий контрольные показатели в 5 раз с дальнейшим увеличением его концентрации, свидетельствует о благоприятном течении гриппа; увеличение уровня ИЛ-17 не более, чем в 2 раза от контрольных значений с тенденцией его снижения в динамике болезни является косвенным показателем тяжелого течения гриппа; отсутствие ИЛ-17 в сыворотке крови в остром периоде гриппа является прогностическим неблагоприятным признаком.

Концентрации в сыворотке крови ИЛ-8 — белка ранней фазы воспаления у больных гриппом в различные периоды заболевания представлены в Таблице 14. Согласно полученным данным, концентрация ИЛ-8 при среднетяжелой форме гриппа (средний показатель 15,25 пгlмл) была в 5 раз выше уровня здоровых беременных (рс0,05). При тяжелом гриппе в 1 группе больных в острый период регистрируется достоверное повышение концентрации ИЛ-8 до 52,61 пг/мл по сравнению со среднетяжелой формой (р<0,05).

Наибольшая концентрация ИЛ-8, более чем в 25 раз превышающая норму, была зарегистрирована у пациенток из 2 группы с неблагоприятным течением гриппа и составила в среднем 87,45 пг/мл. Уровень ИЛ-8 во 2 группе с тяжелым течением гриппа достоверно отличался от значений в контрольной группе беременных и от показателей у беременных со среднетяжелой и тяжелой формами гриппа в остром периоде. При всех формах тяжести гриппа к периоду реконвалесценции наблюдалась тенденция к снижению уровня провоспалительного цитокина ИЛ-8. Таким образом, в острый период гриппа отмечается повышение концентрации ИЛ-8 при среднетяжелой форме и тяжелой форме, а наибольший уровень регистрировалось при неблагоприятном исходе.

Важнейшими провоспалительными цитокинами являются ФНО-а и цитокины семейства ИЛ-1. Уровень медиатора воспаления ФНО-а в 96 сыворотке крови беременных с различными формами гриппа в остром периоде и в периоде ранней реконвалесценции представлен в Таблице 13. При среднетяжелой форме гриппа в острый период не выявлено статистически значимого повышения концентрации ФНО-а в сравнении с контрольной группой (р>0,05). В периоде ранней реконвалесценции отмечено снижение уровня ФНО-а при среднетяжелой форме гриппа не только в сравнении с острым периодом болезни, но и с контролем (р<0,05). В остром периоде гриппа А(Н1Х1)рйп09 при тяжелой форме регистрировалось достоверное повышение уровня ФНО-а по сравнению с группой контроля и со среднетяжелой формой (р<0,05).

При сравнении показателей у беременных 1 и 2-ой группы достоверных различий выявлено не было (р>0,05). Таким образом, подтверждена роль провоспалительного цитокина ФНО-а в иммунных нарушениях при тяжелой форме гриппа. При среднетяжелой форме гриппа отсутствие изменений в концентрации ФНО-а в остром периоде заболевания по сравнению с контрольным значением может быть связано с компенсаторными возможностями эффекторных клеток крови. Более значительное повышение концентрации ФНО-и в периферической крови беременных с тяжелой формой гриппа А(Н1М )рйп09 может характеризовать декомпенсацию провоспалительных медиаторов, что в ряде случаев может приводить к неблагоприятному исходу.

Нами проводилось исследование уровня медиатора воспаления ИЛ-1~ в периферической крови беременных с гриппом в остром периоде и в период реконвалесценции (Таблица 13). Согласно представленным данным, в остром периоде заболевания у больных гриппом при среднетяжелой форме и тяжелой с благоприятным исходом (1 группа) выявлено достоверное повышение уровня ИЛ-1р в сыворотке крови по сравнению с контролем. Наименьшая концентрация ИЛ-1р выявлена у больных 2 группы. В периоде реконвалесценции нами зарегистрировано достоверное снижение ИЛ-1р по сравнению с острым периодом при всех формах тяжести 97 (р<0,05).

Таким образом, при всех формах тяжести гриппа концентрация ИЛ1р имела однотипную динамику (кроме больных с неблагоприятным исходом), характеризующуюся повышением уровня данного цитокина в остром периоде гриппа со снижением его конценрации в период реконвалесценции, что является унивесальной реакцией при инфекции. Одним из медиаторов гуморального иммунного ответа является монокин -ИЛ-6. В острый период гриппа во всех группах больных в сыворотке отмечалось достоверное повышение концентрации данного цитокина, что характерно для острого периода при гриппе на внедрение вируса и его размножение.

Концентрация ИЛ-б наиболее высокой была у больных тяжелой формой гриппа. Так, у больных 1 ~руины его среднее содержание в крови составляло 45,12 пг!мл, а у больных 2 группы с неблагоприятным исходом почти в 2 раза выше — 82,15 (р<0,05). Таким образом, самый высокий уровень ИЛ-б был выявлен при тяжелой форме гриппа с неблагоприятным исходом (2 группа), уровень которого в бО раз превышал нормальные значения. Резкое повышение провоспалительного цитокина ИЛ-б вероятно свидетельствует о его участии в развитии «цитокинового шторма». На фоне свертывания клинических проявлений гриппа при среднетяжелой и тяжелой форме (1 группа) регистрировалось достоверное уменьшение концетрации ИЛ-б до нормальных значений в период реконвалесценции.