Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - т.2 (947489), страница 50
Текст из файла (страница 50)
18.«0. Схема активации комплемента по класси- ческому и альтернативному путям (по (7, 11) с измене- ниями) ГЛАВА 18. ФУНКЦИЯ КРОВИ клеток), опгонизачию (изменение снойств поверкности чужеродных клеток, прп котором онн становятся более доступными для фагоцитоза) и енролнз (разрушение вирусов). На конечном этапе образуется цигполпыгыческый комплекс С56-9, вызывающий повреждение и уничтожение чужеродных клеток, несущих антитела (иммуногемолнз, бактериолиз). Такие эффекты антител, как гемолитнческий, бактериолитическнй и цитотоксическнй, проявляются только в присутствии комплемента. !и И!го активацию плазменных факторов комплемента можно подавить путем добавления агентов, абразуюшнх комплексы с Саз' нлы Мй' (например, цятрата нлн ЭДТА), либо нагревания.
Этот прием имеет важное значение для нсследоввння тканевых культур, к котарым длк стимуляции роста неабкоднмо добавлять сыворотку. Поскольку комплексы| антыген — антнтело прочно саеднняются с некоторыми факторами комплемента, в ряде тестов о наступлении реакции антпген-.антитело судят по сшакеныю концентрации растворимых факторов комплемента в сыворотке.
Эту так называемую ревкныю связьпаныя комвымеытв используют для обнаружения определенных антител в сыворотке больных (например, в реакции Вассермана, прнменжмой прн диагностике сифилиса) нлп ылепгифыкацын неызвестных антнгенов с помощью стандартных тестовых сывороток. Прн врожденной недостаточности различных факторов комплемента возникают различные забав«ванны. Подобные больные подвержены бак»криаль»ым ын)»««явям н а)«ыоиммунным заболеваниям, прн которых нарушения вызваны антптеламн против клеток собственного организма. Пры наследственном анти«»е«рот«четком а»кке снижено образование пнгнбнтора С1, в норме присутствующего в организме.
У больных лара«с«эмалевой ночной гемаглааинурией компонент СЗБ слишком прочно связывается с мембраной эрнтроцнтав. Чрезмерно повышенная активность системы комплемента может в некоторых случаях вызывать такие состояния гяперчувствнтельностн, как бронхнвльпая астма. Лизоцвм. Во многих тканях и жидких средах организма присутствует лызопим-основной белок, обладающий муколитическпм действием и подавляющий благодаря этому рост и размножение бактерий и вирусов. Он обнаружен в больших концентрациях в гранулах полнморфноя,верных лейкоцитов и макрофагах легочной ткани. При распаде этих клеток лизоцим выделяется во внеклеточную жидкость. Этот белок содержится также в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и носоглотки и в слезной жидкое~и.
Очевидно, оп сдерживает рост обитающих в этих средах сапрофнтных микроорганизмов. С-реактивный белок. При бактери альных инфекциях в плазме значительно повышается содержание так называемого С-реактивного белка (С!(Р; мол. масса 2 ! 000). Этот белок может нктивпровать систему комплемента; кроме того, он спо- собствует конглютинации, прецнпитации, опсони- зации н фагоцитозу бактерий. Ивтерферон. Это название относится к группе видоспецифических гликопротеинов (мол. масса 20000-30000), облндагошнх антивирусным действием. Эти вещества образуются в оргапюме при инфипированни патогенами, в частносты вирусами.
Синтез и выделение интерферопа проискодят быстро (за несколько часов), и благодаря этому зашита против размножения внедрившихся вирусов обеспечивается еше до того, как начнет повышаться содержание в крови специфических антител. Различают о-интер(йераыы, образуемые лейкапытеми, 9-«юпер)берси, выхеляемый фнбробластамн, н т-ыюыергйераж сннтезнруемый антнген-стимулированными Т-лымфоцнтамн. Интерфероны ннгнбнруют размножение вирусов, подавляя синтез внруснмх белков. Онн не атакуют вирусы непосредственно, а взвнмолействуют с пораженными нмн клетками. Действие ннтерферонов в отлнчие от ыммуноглабулынов не направлено против каких-либо апреле. ленных патогенных микробов. Интерфероны подавляют также репродуктнвную активность собственных клеток организма, в частности размноженые лнмфоцытов; именно поэтому прн вирусных ынфекцнкх наблюдается снижение нммунятета.
С другой стороны, этн вешества повышают цнтатокснческую активность макрафагав. В последние годы стало возможным получкп' интерфероны в чистом впле, применяя методы генной инженерии. Предварительные клинические нспытаняя показали, что зтн препараты могут оказаться палезнымы прн лечения вирусных ннфекцяй н опухалевых заболеваный. «Естественные внтвтела». В плазме крови содержатся антитела против чужеровных агентов, с которьылн организм, как считается, никогда ранее не сталзнввлся (например, агглютнпяны групп крови). Этн антитела были названы «естественнымн».
Однако, поскольку подобные антитела не были обнаружены у животных, вырацпяньц в строго стерильных условных, онв вряд лн могут быль действительно «естественнымн». Вероятно, ых присутствие обьясняется невыявленпым контактом с соатветствуюшымы антнгенамп либо перекрестными реакпнямп. обусловленными нх низкой специфичностью. В основе неспецифической клеточной звщнтной системы лежит способность лейкоцитов к фагоцитозу, наиболее выраженная у моноцытов и вейтрафнльных гранулошпцв. В этих клетках имеются лизосомные ферменты, с помощью которых опи расщепляют фагоцитируемые частицы (микроорганизмы, остатки клеток, комплексы антигеи — анти- тело).
Нейтрофильные гранулоциты устремлюатся к очагу воспаления благодаря хемотанеычеенвм веществам, в том числе й)актерам комплемента СЗп и С5а, калликреину, лим(рониным и секрегнам и!у«ныл клеток. Фагоциты, мигрировавшне в воспалительный очаг, выпускают псевдоподии и окружают имн ЧАСТЬ Ч. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ инородные частицы, образуя своего рода пузырек (фагссому).
После этого фагосомв сливается с внутрнклеточиымн лизосомами, образуя фаголизссому, в которой начинается разрушение поглощенных частиц, Моноциты крови и тканевые макрофагн играют также важную роль в первичном распазнаеании и презентации антигенае. На клеточных мембранах макрофагов располагаются рецепторы для Ес, с которымн соединяются иммуноглобулиньц делая махрофаги способными связывать антигены. Последние расщепляются затем на мелкие фрагменты с помощью лиз оса мных ферментов (праце сеинг антигенае). В результате такого расщепления могут открываться новые антитенные структуры, доступные для действия лимфоцитов. Кроме того, макрофаги вьедееппот монокины-вещества, стимулирую~цие рост лимфоцитов (например, интерлейкин-1).
Таким образом, между специфическими и неспецифическими защитными механизмами существуют важные функциональные связи. Важнейшие этапы иммунного ответа Перечень фнзиолсевческвх зашвтаых механизмов (рис. 18.21). а. При определенных условиях чужеродные болезнетворные агенты нейтрализуются, агглютинируются или преципитируются растворенными иммуноглобулинами. Комплексы антиген — антитсло Кемптнмент >3 > .)- ~З Сэ.рецептор Гс. (.1- Я Лизоса ~Л !зо ЫекроФет ту ечм икотке Гниении, гре уе зц серотанин, зикозеноипм и т. п -пиееФацпт ДнФФерецироеке в Т н ео.
ТЗ/Т-рецептер Т пнмвокнновуео кпетиу, Т пеппер, Т.супрессор нпн Т кпетку пемнтн Рнс. 18.21. Схема некоторых защитных механизмов н участвующих е ннх клеток. Слеза: нейтрализация и агглютинация антнгенае раствориыыыи антителзын. Справа вверху; опсанизация и фагоцятоз мзкрофагзыи, связывающими комплексы ентиген-антнтело с помощью рецепторов для Рс и СЗ; показан также запуск анафнлзктнческой реакции е результате связывания антнгенов с реагинаын тучных клеток (1ВЕ).
Спраео внизу: сенснбилязацня Т-лиыфоцитов, распознающих анти- генные детерминанты н знтнген гистосовыестныостя (неА] антиген-процесснрующего гранулоцита удаляются фагоцитами, преимущественно макрофагами. б. Опсонизация инородных частил„протекающая с участием антител н факторов комплемента, делает их более доступными для фагоцитоза. На поверхности нейтрофильных гранулаци гов и макрофагов имеются рецепторы для Ес, обеспечивающие связывание с патогенами посредством 18О, а также рецепторы для СЗ, обеспечивающие связывание с участием фактора СЗБ комплемента.
в. Цитотоксические клетки уничтожают патогены посредством антиген-специфических (с помощью Т-киллеров) либо антиген-неспецифических (с помощью К-клеток и ЕКК) механнзмов. Некоторые патогены обезврсживзются непосредственно в антитело- н комплемент-специфических реакциях. г. Интерфероны подавляют рост вирусов. д.
Факторы, увеличиваиицие проницаемость, а также вазоахтивные вещества (гистамин, эйко- заноидьЬ факторы комплемента) и хемотаксические агенты (лимфокины, факторы комплемента, калликреин) способствуют движению цитотоксическнх и фагоцитируюших клеток к очагу инфекции, вызывая типичные признаки воспаления (покраснение, отек, боль).
Иммуивтет и аллергия. В случае сели защитные системы способны обезвредить патогенный фактор без каких-либо патологических реакций, считается, что организм обладает иммунитетом к данному фактору. При повторном контакте с этим фактором часто изменяется характер иммунных реакций так, что возникает аллергическое состояние. В принципе оно может проявляться в усилении (гиперсргия), ослаблении (гипергия) или отсутствии (анергия) ответа, однако обычно под аллергией понимают гиперергические, или гиперчувствительные, реакции.
Гиперергические реакции немедленного енина, обусловленные чрезмерно интенсивными взаимодействиями антиген — антитело, подразделяются иа два вида. Анафи юятическиг саспеояния обычно проявляются в увеличении проницаемости капилляров, повышении кровотока в коже и слизистых, сыпи, усилении секреции зкзокринных желез и бронхоспазме. К цитотоксичесним состояниям относатся, например, гемолиз при переливании несовместимой крови и повреждения, связанные с отложением иммунных комплексов в стенках капилляров (например, при «сывороточной болезни», вызываемой чужеродным белком сыворотки, используемой для вакцинации).
К реакциям же замедленного типа относятся отторжение транспланпннпа, а также контактные аллергии. Иммуивнегическая толерантность. Если у человека в ответ на контакт с чужеродным агентом, действующим как антиген у других людей, не воз- ГЛАВА 18. ФУНКЦИЯ КРОВИ Таблица ЗВ.10. Некоторые нежнейшие группы крови и соответствующие нм антитела (273 Автмтсяа Гемон«>ичюяес тз>яясфэ>ною>ье Сяя>жяе ЭО>пнсблястся ияояя.
яызвввена Анти-А Анте-В Анти-А, Анте-Н Анте-С Анти.с Анте-С Анте-Р Анти-Е Анте-е Анте-М. -1М, -8, -я Анти-Р Анте-1.н> Анти-К Анти-гл', -зля Наблюдается Возникает редко Не встречается Возможен Возникает редко Наблюдается Возможен и Возникает очень релко Нс встречается Возникает редко Наблюдается Нс встречается Возможен Возникает рслхо Наблюдаются я Очень редки Не встрсчаютсн Наблюдаются » Очень рслкн Нс встречаются Наблюдаются » » » я АВО ВЬ МХбя Р Лютеран Келл Льюис Даффн Кнлд никает образования антител, то подобное состояние назынают иммунологической п>олейник>иоспило или иммуиологическим параличом. Опасность подобных состояний заключается в том, что зашита от чузкеродных агентов отсутствует.
В то же время иммунологнческая толерантность может быть и полезна при лечении; так, для предотвращения или замедления отторжения чужеродных белков трансплантата можно искусственно снизить специфические защитные реакции (для этого применяют избирательное поданпение илн удаление лнмфоцитов, антиметаболнческне средства или ионнзирующее излучение). Иммунологическая толерантность может нозникать также в результате воздействия очень больших доз антигена, так как они препятствуют возникновению нормального иммунного ответа.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
