Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - т.2 (947489), страница 47
Текст из файла (страница 47)
24 с. ЧАСТЬ У. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРА1ЦЕНИЯ 18.7. Защитная функция крови Классификации защитных механизмов В организме существуют трн взаимодополняющие системы, которые обеспечивают защиту от болезнепюрных агентов. 1. Свецвфвческвя жимувваа система (от лат. шзппппв-свободный, освобожденный). Зта система отвечает на внедрение чужеродных клеток, частиц илн молекул (анна«генов) образованием специфических защитных веществ, локализованных внутри клеток или на их поверхности (саецвфический клеточный яммуввтет) либо растворенных в плазме (антитела; сиецвфнческий гуморальвый ювнуннтет).
Зти вещества воздействуют на чужеродные частицы и соединяются с ними (реакпни антиген-антвтело). 2. Несииввфическве гумеральные системы, К этим системам относятся система комплемента и другие белки плазмы, способные разрушать комплексы антиген-антитело, уничтожать инородные частицы и активировать клетки организма, участвующие в восшпп«тельных реакциях. 3.
Несивця4аческие клеточные свстемы. Зги системы включают лейкоциты и макрофаги, способные осуществлять фаюцитоз н благодаря этому уничтожиощие болезнетворные апжты и комплексы аитиген — антитело. Тканевые макро фзгн играют также важную роль в распознавании инородных частиц специфической иммунной системой.
Оеснецифическив системы иммунитета способны обезвреживать чужеродные агенты даже в том случае, если организм с ними ни разу предварителыю не сталкивался. Что же касается специфических систем, то они формируются (вммунитет приобретается) лишь после начального взаимодействия с чужеродным фактором. Специфические защитные механизмы Структура в фувкцвв саецвфическей кммуввой системы. Спецнфическая иммунная система выполняет в организме две функпии: зацаацаеш ега от внвииа«х патогенных факторов н уничтожает трансформированные клетки самого организма, например опухолевые. Так называемые иммунохомпетвнтные «лгтки, способные вызывать иммунные реакции, распознают чужеродные тела по структуре их поверхности (антигенным детерминантам) и вырабатывают антитела соответствующей конфигурации, связывающиеся с данными чужеродными элементами.
Иммунная система способна также запоминать структуру антнгенов, так что, когда эти антигены повторно внедряются в организм, иммунный ответ возникает быстрее и антител образуется больше, чем при первичном контакте (так называемая иммунологи»гения память). При этом защит- ные функции организма изменяются таким образом, что при повторном инфицнрованни тем или иным болезнетворным агентом симптомов заболевания не возннкаег.
Именно поэтому некоторые болезни, например корь, ветряная оспа, эпидемический паротнт и скарлатина, встречаются преимущественно у детей (вдстские инфекции»): при повторном внедрении нх возбудителей организм уже имеет к ннм иммунитет. Таким образом, иммунитет приобретается, а не наследуется. Главную роль в образовании антител и иммунной памяти играет лвмфатвческая система. Морфологически лвмфецвты крови различаются лишь размерами, однако по хнмическнм особенностям оболочки н функциям можно вьщелить несколько тинов лимфоци«пев.
Три основных типа-это В-лимфоциты, Т-лимфоциты н нулевые клети«с Лимфоциты развиваются вз лимфевдиых ствелеиых клеток, которые в свою очередь происходят от плюрипотентных кроветворных (гемопоэтических) стволовых клеток (рнс. !8.5). В эмбриональном периоде лнмфоидные стволовые клетки обнаруживаются в печени, а в дальнейшем-в костном мозгу.
В процессе онтогенеза предшественники лвмфацатев мигрируют из кровепюрных (гемопозтических) органов н переносвтся с кровью к первичным лимфоидным органам — костному мозгу и твмусу (внлочковой железе) (рис. 18.15). Здесь они размножаются н одновременно приобретают марфо лога ческие и функциональные свойства, характерные для различных типов клеток, т.е. становятся каммитированными лимфоцитами.
Лимфоцнты, претерпеваюшие в костном мозгу эти изменения, называются В-лвмфецвтами (от лат. (япза 1аЪпсн-фабрициева сумка— лнмфоидный орган, расположенный в каудальных отделах кишечника у птиц, но отсутствующий у человека); этн лнмфоцвты называют также бурса-зависимыми).
Лимфоцвты, становюциеся в тимусе коммвтированнымн под влиянием определенных факторов роста (табл. 18.8), называют тимус-зависимыми или Т-лимфацип«ами. В- н Т-лнмфоциты переносятся кровью от первнчных к вторичным лимфоидным органам — лимфазичееквм узлам и селезенке. При первом контакте с антвгеном они пролнферируют и дифференцируются, превращаясь в нммунокомпегентиые клетки (плазматические клетки, Т-зффекторы). Система В-клетек. Около 15% лимфоцитов кровя составляют В-лимфоциты, ответственные за гу моральны в иымувиый стает. В их клеточных мембранах взаякорены» иммуноглобулины (в основном 18(л и мономеры 18М), которые служат специфическими рецепторами для антнгенов. Прн первом контакте с антвгеном (сенсибилизации) некоторые В-лимфоциты трансформируются в плазматвческве клетка и начинают вырабатывать специ- ГЛАВА 18. ФУНКЦИЯ КРОВИ Рис.
18.15. Схема образовании Т- и В-лимфоцитов и их участию в клеточном и гуморвльном иммунитета Нзззввке Прексхеихевае Кзетки-мкшеих Тимозип Тимопоэтип Сплеиии Тимус Тимус Селезенка Предшественники Т-химфоцитов (+) Предшественники В-химфоцитов ( — ) Лимфоциты и их предшественники Т-зимфоциты Гемопозтические стволовые клетки Иитерлейкии-1 Макрофаги Интерхейкин-2 Т-иидукторы Иитерлейкии-3 Т-лимфокииовые ххетки (монолиты?) Факторы роста В-клеток КСФ (коло- аиестимулируюппш факторы) Эритропозтин Т-хелперы В-лимфоциз ы Лимфоциты, Предшественники макрофаги и т.д.
моиоцитов и грану- лоцитов Прешпесгвеииики эритроцитов Предшественники мегакариоцитов Почки, нечеиь (макрофаги?) Почки Тромбопозтиа фнческие для данного антигена иммуноглобулины, выделяющиеся во внеклеточную среду (гуморальные анлиинела). Активация В-лимфоцитов антигеном происходит только в присутствии определенных регуляторных тканевых гормонов; одни нз таких гормонов секретируются Т-лимфоцитамн (лимфокины нз Т-хелперов; см. ниже)„другие — макрофагами Таблица 18.8. Специфические гемопозтические фак- торы роста (монохины, например интерлейкин-1) (табл. 18.8). Плазматические клетки не циркулируют в крови, но в течение 2-3 сут (время их жизни) мигрируют е ткани.
Другие ахтнвированные антигеном В-лимфоцнты превращаются в В-клеткв навипи, обладающие длительным сроком существования и способные к размножению. В отличие от плазматнческих клеток клетки иммунной памяти сохраюпот иммуноглобулины на своих мембранах. Все дочерние клетки одного активированного антигеном лимфоцита, в том числе и В-клеткн памати, снитезирукгг антитела, специфичные именно к лапноыу антигону (моноклональные антитела). Таким образом, способность системы В-клеток к езапоминанннш обусловлена увелнченнем количества аптнген-специфичных клеток памяти. Система Т-клетозс К Т-лимфоцитам относятси около 70-80% всех лимфоцитов крови.
Они ответственны за клеточный вимуввый ответ. Т-лимфоцнты не циркулируют в крови н лимфе постоянно: периодически онн в течение некоторого времени пребывают во вторичных лимфоидиых органах. После активации антигоном зти клетки пролнферируют и превращаются в Т-зффекторы нли в долгоживущне Т-клеткн памяти. По свойствам поверхности можно выделить две субпопуляпин Т-зффекторов-Т4- н Т8-клетки. Эти субпопуляции в свою очередь также подразделяют ЧАСТЬ Ч.
КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ на группы на основе функциональных критериев Г34). К Т-клеткам, представляющим в основном Т4-тнп, относятся: Т-лимфохиноеые клетки, выделяющие лимфокины (гормоноподобные вещества, активирующие другие клетки организма, такие как макрофаги и гемопоэтические сгволовые клетки); Т-келлеры)(илдукторы, секретирующие интерлейкин-2 (лимфокии, способствующий дифференциации дополнительных Т-клеток); Т-хеллеры, высвобождагощие так называемые факторы роста В-клеток (эти факторы способствуют дифференци розке В-лимфоцвтов в антителопродуцирующие плазматические клетки). Лимфоциты, относящиеся преимущественно к Тй-типу,-это Т-киллеры„уничтожающие клетки, несущие антиген, и Т-сулрессоры, тормозящие активность В- и Т-лимфо цито в и предупреждающие тем самым чрезмерные иммунные реакции.
Таким образом, система Т-клеток регулирует функции' клеток других типов, ответственных за иммунитет, в частности В-лимфоцитов (рнс. 18.15; табл. 18.8). Долтоживущие клетки Т-пахсчзпи циркулируют в крови и в определенных случаях могут распознавать аитиген даже спустя годы после первого контакта. При повторном контакте с этим антигеном они инициируют вторичную реакцию, в ходе которой пролнфервруют более интенсивно, чем при первичном ответе; в результате быстро образуется больпюе число Т-зффекторов. В отличие от В-лимфопитов Т-лимфопнты ие несут обычного набора мембраносвшанных иммуноглобулинов.
Вместо этого их рецеплмр шаппгепое (рецептор ТЗ/Т-клеток) состоит иэ антигон-специфического днмерного гликопротенна (Т4- или Тй-гликопротеии) и трех аитнген-неспецифических, т.е. одинаковых у всех Т-клеток, белков (ТЗ-белки) г39). Т-кжпи могут связывать антигены лишь в том случае, если последние ассоциированы с определенными анти- генными структурами, расположенными на поверхности всех солержаших ядро клеток организма (11, 17).