Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - т.2 (947489), страница 45
Текст из файла (страница 45)
Это вещество не только служит предшественником фибрннв, образующего сеть, в которой запугьвжются тромбоциты в ходе образования сгустка («вторичный гемоствзн, см. ниже), но также вступает в специфическую реакшио с рецепторами ахтивироввнных кровяных пластинок (гликопротеинвми 1!Ь и 1Ва). У больных с недостатком этих рецепторов иабшодвется повышенная кровоточиеость, хотя количество тромбоцнтов у них не снижено (тромбястелнл Рл«ня«а»а. Негел«). Полагают, что подобно фибриногену действуют гликоцротеины фибронектин и тромбоспонлин, содержащиеся в и-гранулах кровяных пласпщок (табл.
!8.6). К ы'регалии тромбощпов лаке в отсутствие внешних повреждений могут првводнть дефекты эндотеливлыяой ОбслОчки сосудов. С целью предупреждения тромб«зев назначают препараты, снижающие ферментативную активность циклоокснтенвзы и тем самым тормозящие син- т»а»ннаа трсмбс«мсэ»н с«нет««е «Вен» А Рис. 18.11. Схема активации и егрегацин тромбоцитов теэ тромбоксннов, (например„ацетнлсзлициловую кислоту) (рис. !8.9).
Антиагрегвционную активность ингнбиторов циклооксигеназы следует такие иметь в виду при лечении воспалительных ревматических заболеваний. Свертывание крова. После того как образуется тромбоцитарный сгусток, степень сужения поврежденных сосудов уменьшается, что могло бы привести к вымыванию сгустка и возобновлению кровотечения. Однако к этому времени уже набирают достаточную силу процессы ковгуляцни фибрина в ходе вторичного гемоствза, обеспечинающего плотную закупорку поврежденных сосудов тромбом (красным кровяным сгустком), содержащим не только тромбоциты, но и другие клетки крови, в частности эритроциты.
Основные этапы свертывания крови были известны давно. Еще в 1905 г. Моравнц описал в ГЛАВА !В. ФУНКЦИЯ КРОВИ 433 основном последовательность этих этапов, и его схема верна и поныне (рис. 18.12). Вне организма кровь свертывается за несколько минут. Под действием «акншеагпора нротромбина» (тромбокиназы), иыделяющетося при разрушении тромбоцитов, белок плазмы нротромбии превращается в тромбин. Последний вызывает расщепление растворенного в плазме фабрииегеиа с образованием фибрина, волокна которого образуют основу тромба. В результате этого кровь превращаетсв из жидкости в студенистую массу. Последу вицие этапы.
Через несколько часов волокна фибрина сжимаются (происходит ретрак«шя фибрнна), и из него как бы выдавливается светлая жидкость-сыворотка, т.е. лишенная фибриногена плазма. На месте сгустка остается плотный красный тромб, состоящий нз сети волокон фибрина с захваченными ею клетками крови. В этом процессе также участвуют тромбоциты. В них содержится тромбостевии-белок, сходный с актомиозииом и способный сокращаться за счет энергия АТР. Благодаря ретракции сгусток становится более плотным и стягивает края раны, что облегчает ее закрытие клетками соединительной ткани.
Спустя некоторое ерема после свертывания крови может наступить фаза фябряиолюа, при которой сгусток растворяетси и сосуд снова становится проходимым для крови. Свертывание крови и факторы свертывания Основная последовательность этапов свертыванвя крови, представленная иа рис. 18.12, в на- Рнс. 19.12. Классическая схема свертывания крови (по Моравицу) стоящее время существенно дополнена благодаря выявлению многих дополнительных факторов, необходимых для нормального свертыванив. Отсутствие любого из этнх факторов может привести к нарушению образования тромбина и процесса коагуляцин (табл.
18.7). Различные факторы обозначаются соответствуюшвми названиями или, более просто, римскими цифрами. В основном они представляют собой нротеолгинические фермшапы (факторы ХП, Х1, Х, !Х„М1, П и калликреин-это сериновые протеазы), присутствующие в крови в неаюниеной (барме в виде проферментов. В процессе свертывания они активируют друг друга в каскадной последовательности ршшций. Активированные факторы обозначаютса с прибавлением буквы «а» (например, П,). Начальные этапы свертыааввя. В результате разрушения ткаиевых клеток и активации тромбоцитов высвобожлаютсл фосфолюопрочеивы, которые вместе с фааторами плазмы Х, и У, а также ионами Сал+ образуют 4ерментный комплекс, выполвпоший функцию анти еапюра пропгромбина. В зависимости от происхождении липопротеинов различают кровяной н тканееой активаторы протромбина.
Когда процесс свертывания начинается под действием фосфолипопротеинов, выделяемых вэ клеток поврежденных сосудов или соединительной ткани, говорят о енеиагей системе свертывания крови; если же инициация происходит под влиянием факторов свертывания, присутствующих в плазме, используют термин енЗ«пренняя система свертыванив. В организме обе эти сястемы дополняют друг друга (рнс. 18.13). Вне питая система актнвируетса, когда липопротевны, выделяемые из тканевых клеток (тканевой трембоиласпт), соцципяготся с факпюром И1, который способен после этого в присутствии ионов кальция активироиать фактор Х. Первый этап активации внутренней системы состоит в том, что (Виктор ХП вступает в контакт с отрицательно заштженными поверхностями, например с коллагеном или ш чйго со стеклом.
В активации и действии фактора ХП участвуют также высокомолекулярный кнниноген и протеолитичесхие ферменты, например калликреин, тромбин или трипсин. Далее следует активация факпю)ны Х! и 1Х. Фактор 1Х после образования фермевтного комплекса с тра мбоцинюрным фактором у и ионами Саэ+ активирует путем протеолиза фактор Х. Эта реакция существенно ускоряется в присутствии (йактора И11, который в свою очередь акпшируется тромбином. На нескольких нэ этих этапов сушестлуют перекрестные вэанмодейстеня мемду внешней н внутренней системами свертыялння, благодаря чему обеспечнедюпш «альтернативные» пути для процессов колгуляцин 133, 361.
Тлк, фактор внешней системы УН н тхлнеэой тромбо- х В й / х ~ф ~рф о о 5 хфВ хВО х о а х х а ~а»а И о~а х а. О. ~ И 4Вх ВВ фх м фз й $= ~В и3 ВФ В О Е< ,х % о а 1 а х х о Ю л й с 1о 4В а 4 х 3 а й х Е 3 о Ю Вф 2 5' хм а5 В фхфа О~В „В ВВРахйй у 6»Вафа 6 В~о1ВО 1В$ФВВ ж и ф,х афх В о 6"„ ВВР х ах аф фа а ох, ОВОД м» 6»В ~ох фВ» в6$м а фВ~ ф х ~В о а" В В й,а фи О ° О а аа о я х х у В ох хах $Ц ж х Й~. Ж оХ "4 Ц "йо ю Й"* ю о ~- о о о"о ооо 5о~~ у о, к Ф 1 ооо ооа ~оо „о~о ж Я$ д о.
о о олаф Хоо фоо $оЯ о % о , о ~~цоо сЕ Ыо6~ ж Ж ж й,ы~им .--; и кй ою оЯ ож 4'оох ~о. оо'о во сЬ. о оы о й оы й о о .."р-4'- ~~~вй ох в (Р ЧАСТЬ г'. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ Пврвнчный гвмосгвз Вгорнчнмй гемосгвз 436 1 е!х ~и рта — )гГ-+ в Фоо)золнловнн(елэ) протеин (гкв- нввсй (ромео пластин) л ЛЕ ех 1 1 ХФ 1 еч — г!— и рог ром н ибрнногвн Полимеры Фибрлнв (нерве!в ) зсгворнмьи ннолвлгнам облом н нлвгн Л нваюр в кроен трнлслн. трокннвзв Провкгиввгор Фнбрнноллз Рис.
18.13. Схвыа свертывания крови и фибринолиза. Факторы свертывания охарактеризованы в табл. 18.( (ТФЗ- тромбоцитарный фактор 3) (ло 114, 26, Зб. 36) с изменениями) Образовавпе тромбмяа. Активатор протромбнна про теолнтн чески расшспляст на(к тинный предшественник протромбнн (мол. масса 72 000), в результате чего образуется активный фермент тромбам (мол. масса 35000). Содержание протромбина в плазме здорового человека составляет 0,10.
0,15 г на 1 л. Для образования протромбнна в печени необходим еил(амин К, поэтому недос- пластин также могут ахтивирозать фактор внутренней системы 1Х. Поэтому цри недостатке факторов У!11 или!Х наблюдаются более тяжелые кровотечения, чем при дефиците факторов Х1 иля ХП: в последнем случае фактор )Х может актнвнроваться фактором т'! 1,. С дру~ой стороны, фактор 1(Н может актнвироваться продуктами распюпления фактора Х1 и фактором 1Х, внутренней системы. Многие факторы свертывания, присутствующие в плазме, обнаружены также в тромбоцитах (табл. 18.6 и 16.7).
Активируется 1 еслеасг вне Ф конгвкгв с коллвгвнсвым» волскнвмн поврежденных состдов нли сгвнквмн состав лрн остановке кргиогакв 1 1 Р Аагвзня громбсцитсв 1 1 Активация н вгрывцнл грсмбсцнгов Акгиеиртквцнв Келли- Првквллнлоеврхносгн, крени Ф- крени вькокомолв" и ктлярный клни.н ногвн(змк) 1 и 1 Е Х(1 — 4ЕХ((в-ЧНФРВгмвнгы ЕХ(! ! 1 Келли фпрвнвллик рвин а амк ЕХ( — тз ЕХ(в )св 2+ ГЛАВА !8. ФУНКЦИЯ КРОВИ 437 таток этого витамина (например, при нарушении всасывания жиров в кишечнике) приводит к расстройствам свертывания крови. Период полувыведения протромбина из плазмы равен 1,5-3 сут. Тромбин представляет собой пептидаэу, особенно эффективно расшепляюшую аргвниловые связи. Под действием тромбина наступает частичный протеолиз молекулы фибрнногена.
Образование Фнбрвва. Первыв этап в образовании фибрнна-это расщепление димера Фибрввогева (мол. масса 340000) на две субъединицы, каждая из которых состоит из трех полипептидных цепей (и, р, у). Прн этом в результате действия трамбива разрушаются четыре аргинил-глицвновые связи (по одной в каждой из двух а-цепей и в каждой из двух (3-цепей) и освобождаются два фибринопептяда — А и В. Оба этих фибрннопептида облалают сосудосуживающим действием. Мономеры фибрина, которые остаются после отделения фибринопептидов, вначале выстраиваются параллельно друг другу под действием электростатических сил, образуя так называемые полимеры фибрина. Для такой пвлнмеризациа необходимы фибринопептид А (фактор плазмы) и кальций. Образующийся при этом гель способен к обратному превращению в жидкую форму под действием веществ, разрывающих водородные связи, например мочеш~ны.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
