Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - т.2 (947489), страница 29
Текст из файла (страница 29)
Такие вещества называют аюнаганигтами даФамина. поскольку онн препятствуют его действию, конкурируя с нам эа рецепторы. Именно такой эффект н требуется от этих препаратов, ао одновременно он приводит н к повышению секреции лролактнна, следствием чего могут быть галакторея а аменореа. 17.4. Система щитовидной железы Обрязовниие и секреция тиреоядиых гормонов Регуляцяя синтеза гормонов. В 19б9 г. две группы исследователей, руководимь1е Шалли (381 и Гьюллемином (20(, одновременно и независимо одна от другой выделили из гипоталамуса соответственно свиней и овец трипептид, стимулирующий секрецию ТТГ гипофизом. Зго был первый рилизинг-гормон, изученный химически и полученный синтетическим путем. Данный пецтцд образуется в нейронах гипоталамуса и высвобождается в воротную систему (р . 17.13).
Д -нув р арных ле, р тирующнх ТТГ, этот тиреатрорин-рилиэинг-гормон (ТТГ-РГ) стимулирует его секрецию. В свою очередь ТТГ действует на щитовидную железу и стимулирует синтез н секрецию гормонов тнроневиа и трнгюдтвронина. По механизму отрицательной обратной связи тнреоидные гормоны влияют на гипоталамус н гипофнз, и, когда их концентрация в крови бывает максимальной, секреция ТТГ снижается до минимума. Напротив, низкая концентрациа тиреоидных гормонов в крови обусловливает высокую скоросп* секреции ТТГ.
Тот факт, что у животных с нарушенной в результате повреждения гипоталамуса секрецией ТТГ-РГ сохраняется достаточно хорошая регуляция уровня тиреоидных гормонов в крови, доказывает, что механизм отрицательной обратной связи действует главным образом на уровне гипофиза. Синтетический ТТГ-РГ может быть использован для диагностических целей, поскольку при внеденни он вызывает быстрое увеличение секреции ТТГ гипофизом. Удивительно, однако, что при этом он стимулирует также секрецию пролактина (с. 396). Синтез в сенреващ тиреоидных гормшннь Чтобы прощжоднл синтез тиреоидных гормонов, суточное потребление иода должно составлать около 150 мхт.
Поступающий с пищей иод всасывается в кишечнике в кровь и поглощается из нее клетками щитовидной Рнс. 77.13. Система гипоталамус-.гнлофиз-щитовидная желева. Нейроны гипоталамуса секпегипуют тнреогролин-рнлизинг-гормон (ТРГ). который по воротной системе поступает а гилофиз, н стимулирует секрецию тнреотролного гормона (ТТГ). ТТГ индуцирует в щитовидной железо образование тирокснна (Т ) и трниодтнронина (Т,). Дойстаул ло механизму огрмпнтельной обратной связи на гилофиз и, возможно.
на гипоталамус, Т, угнетает секрецию ТТГ. Пока неясно, может ли а физиологических уеловмлх высвобождение гнлоталамусом ТРГ стимулировать также секрецию лролактина 398 ЧАСТЪ |У. ПРОЦЕССЪ| НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЪНОЙ РЕГУЛЯЦИИ Рис. 17.14. Образование, хранение н высвобождение тнреондных гормонов. Большая часть суточной потребности е иоде покрывается за счет есасыеаннл его в кишечнике е виде ионов. Последние поглощаются нз крови клетками щитовидной железы н окнспяются пероксндаэой до молекулярного нада. В щитовидной железе образуется тнреогпобулнн, богатый остатками тнрозина. с которыми н взаимодействуют молекулы нада.
В результате конденсации двух молекул дннодтнрознна, находящихся е составе тнреогпобупина, образуется тнрокснн, который остается связанным с тнреогпобулнном и в таком виде поглощается нз коппонда клетками щитовидной железы. В этих клетках тнрокснн отщепляется под действием ферментов от тнреоглобупнна н выделяется е кроваток. На периферии тнрокснн подвергаетсл деноднроеанию с образованием трннодтнроннна- активного тнреондного гормона; е самой щитовидной хселеэе образуется лишь очень небольшая часть трннодтнроннна.
Некоторое количество иода, освобождающегося прн деноднроеанни тнрокснна, поступает обратно е щитовидную железу, но большая часть его выводится почками железы (рис. 17.14). Все описанные ниже процессы стимулируются ТТГ. Прежде всего следует отметить, что концентрация иода в клетках выше, чем в крови, поэтому он не может поступать в них путем диффузии, а должен активно переноситься с затратой энергии. В клетках щитовидной железы синтезируется высокомолекулярный белок -тнреоглобулнн„содержащий множество остатков тирозина. Поступивший в клетку иод включается в 3-е и/или 5-е положения бензольного кольца тирозина, входящего в состав тиреоглобулина, с образованием моно-или дииодтнрозила (рис.
17.14). В условиях ш И|го иоднрование может идти спонтанно, но в щитовидной железе иоднд окисляется ферментом пероксидазай до активного атомарного иода, который и соединяется с тирозильными радикалами тиреоглобулина. Иодированные тирозильные радикалы конденсируются с образованием тираксипа (тетраиодтироннна, Т ); при этом образуются также и небольшие количества трииадтиронипа (Т,).
В конечном счете Тз и Тс высвобождаются из клетки в составе молекулы тиреоглобулина и попадают в фолликулы щитовидной железы, представляющие собой пузырьки, образованные секреторными клетками. В фолликуле тиреоидные гормоны хранятся в составе тиреаглабулина, образующего гелеобразное вещество, называемое коллоидом.
Для выделения тиреоидных гормонов коллоид должен быль захвачен клетками железы, что осуществляется путем пиноцитоза. В клетках щитовидной железы тиреоглобулин расщепляется с образованием свободных молекул тироксина и трииодтиронина, которые диффундируют в кровь. В крови они связываются нековалентно с белками плазмы, и лишь небольшая часть их присутствует в крови в свободном виде.
Среди белков плазмы, связывающих тиреоилные гормоны. наиболее важную роль юрают тираксин-связывающий глабулин (ТСГ), тироксип-связывающий преалъбумин и рял других альбуминов. Весь тнроксин, присутствующий в крови, секре- Место преерыдвннд Кровь Терезин С Кдегнн Мн Пероксндазе мнтоендной но-( зснгдн + г + г — + эедезы Ь-о 1-трановерем дн ~ ян коллена но1ь„')сн 6 + гсфсн 6 Ь-о ! е-о йн Кадееяд НЮСЬ( )СНгСН + АЛСННН с-о 1 ! |В Ш 6н Тнронщн |тстренодтнроннн=Т,|! Деноднрозенне тс — — о тз е бемольном колы|с дснодм со сан ив тс — — ° пз По остатку тнрознне Рис. 17.16.
Структурные формулы тнрокснне (Т ), трниодтнронина (Т,) н рееертнроеанного трннодтнроннна (МТз). Биологической актнвносп ю обладает только Т . Шнтоенднеп хсепезв еысеобохсдает значительно больше Тс по сравнению с Т,, но Тс превращается на периферии в Т е результате деноднроеаннл по фенопьному кольцу, Прн деноднроеаннн е бензольном кольце образуется гТ,, не обладающий активностью ГЛАВА 17. ЭНДОКРИНОЛОГИЯ тирован щитовидной железой.
В то же время ею секретнруется лишь 10--12% присутствующего в крови трннодтиронина, а 80 — 90% его образуется на периферии в результате деиадираваиия тиракгииа (рис. 17Л5); в трииодтиронин превращается около 25% всего тироксина. Биологически активным германам янляется трииадтиронии, а тироксин практически не обладает активностью. Наряду с нормальным Тэ в крови присутствует так называемый ревертираваиный Тэ (гТэ), лишенный биологической активности; он образуется в результате деиодировання в «неправнльном» положении †в фенольном кольце, а в кольце тирозина.
Как и биологически активный трниодтиронип, гТэ образуется в основном за пределами щитовидной железы. Небольшие количества тироксина и трннодтнронина могут подвергаться в печени и почках деиодированию, н за счет этого процесса может покрываться неболыпая часть (около 50 мкг) суточной потребности в иоде (рис.
17.14). В коллоиде щитовидной железы содержится достаточный запас тиреондных гормонов, чтобы организм мог обходиться без снабжения иодом в течение нескольких месяцев, но при более дли~ельном отсугствии иода в пнгце тиреоидные гормоны уже не могут вырабатываться в количествах, необходимых для нормальной жизнедеятельности организма. Функции тиреоидных гормонов Тиреондные гормоны выполняют жизненно важные функции, поскольку стимулируют метаболизм ва всем организме.
Механизмы, лежащие в основе разнообразных эффектов тиреоидных гормонов, до конца не изучены [10, 1Ц. Трииодэ.иронии, вероятно, связывается с рецепторами в ядре клетки н воздействует на геном, вызывая усиление траигкрилг)ии и траисляиии и вследствие этого стимулируя синтез белка во всех клетках тела. Кроме того, тиреоидные гормоны влияют, по-видимому, на выход нз клеток )г(а" и наступление в ннх К' .
Наконец, они повышают активность многих ферментов, и прежде всего ферментов, участвующих в расщеплении углеводов, нз-за чего при высоком уровне тнреоидных гормонов особенно возрастает интенсивность метаболизма углеводов. Поскольку многие нз указанных процессов протекают в митахаидриях, при высоком уровне тиреоидных гормонов активность этих органелл сильно повышается и онн увеличиваются в размерах. Повьппенне ферментативной активности под действием тиреоидных гормонов сопровождается возрастанием скорости энергетического обмена, поэтому существует прямая зависимость между интенсивностью асиавиага обмена н концентрацией тнреоидных гормонов в крови. У детей тиреоидные гормоны способствуют физическому расгпу.
Особенно важен этот эффект для нормального раэвигния мозга в пастнагиальиый период. Пока плод находится в матке, недостаточность щитовидной железы для него не опасна, так как он получает достаточное количество тиреоидных гормонов от матери, но после рождения дефицит собственных тиреонлных гормонов становится фатальным для развития мозга (см. ниже). Патофизиологические аспекты Существует множество видов патологии, связанных с недостатком нлн избытком тнреонлных гормонов. Зтн патологические состояния называются соответственно гине- и гинертирееэом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
