Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - т.2 (947489), страница 32
Текст из файла (страница 32)
в ангиотенэнн й — впьдостерона. Клиницистам следует знать основныв ферменты, участвующие в синтезе стероидов, поскольку с недостаточностью некоторых нэ этих ферментов связаны определенные синдромы тируют яичники. У мужчин 2/3 всего количества андрогенов секретируют семенники и только 1/3 — цадпочечники. Высокая коицентрашш АКТГ стимулирует синтез и секрецию не только глюкокортикоцдов (и н меныпей степени минералокортикоидон), но и андрогенон.
Патофюволагическне аснектьь Описанное выше действие АКТГ играет центральную роль в развитии яаршегенвтаяьвого еаилрамв (называемого также вроящевввй гвперпланзмз яадпаче аинзв). При этом заболевания оа)зюзоааяие карэниэала частично нли цолносчыо блокировала нз-эа ферментной недостаточности. Нв гипоталамо-гипофнэарно-надпочечниковую систему данный дефект оказывает таксе же влияние, как адреналэктомия, т.е. при нем лтсулктвует алчтгиллгльная обратная связь, агуцисинллгмая а варма.яьнмз условиях клртизаллм. Гипоталамус секретирует поэтому больше КРГ, что приводит к повышенной секреции АКТГ гипофизом.
В связи с ферментной недостаточностью налпочечинк не может вырабатывать лостаточное количество корггпола, но секретирует в избытке другие стеронды. в том числе андрогены. Иэбьилак аидрагевла может вызвать вирнлнзапню плода, имеияцего женский генотип, и развитие у мего мужского феиотипа Адреногенитлльный синдром может быть выражен в разной степени, н в некоторых случаях имеет место не только вирилиэапня, но и потеря солей, связанная с низкой сшрецией альлостерона. Иногда ферментная недостаточность сказывается в более позднем возрасте, и снмптомы заболевания проваляются только в период полового созревания нлн вскоре после его завершеяия (лоэдлия адргяагелитальямй назарам). ЧАСТЪ |У. ПРОЦЕССЫ НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЪНОЙ РЕГУЛЯЦИИ Известны случаи, когда по неизвестным причинам кора надпочечников начинает сехрьтяровать повышенные количества авдрогевов (чаще всего легялрозпвавлростерона) при отсутствии признаков недостаточности ферментов, участвующих и синтезе кортязола.
У женщяв в таких случаях часто развиваются обволосепяе по мужскому типу (гирсугвзм) я другие симптомы вирвлвзацви (увеличение хлвтора, облъ|севие. себорея я лр.). Минерялокоргниоиды Мннералокортикоиды синтезируются в надпочечниках главным образом в клубочковой зоне. Наиболее важный представитель этой группы — альдастерон (пути биосннтеза альдостерона показаны на рис.
17.18). Действяе альдостерояа. Минералокортнконды, в частности альдостерон, участвуют в регуляции обмена электролитов и водного баланса. Альдостерон повышает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, связанную с реабсорбцней воды путем осмоса. Одновременно альдостерон способствует выделению калия и протонов. Аналогичное действие он оказывает на транспорт ионов и воды в кишечнике, а также в слюнных и потовых железах. Механизмы регуляцнв.
Регуляция синтеза н секреции альдостерона происходит несколькими путями. Во-первых, секреция альдостерона усиливается при недостатке натрия н повышением содержании калия в крови. Во-вторых, если снижение коицеитрации натрия в крови сопровождает уменьшение почечного кровотока (например, при сильной кровопотере), зпителнальные клетки афферентных сосудов почек выделяют ренин (с. 537 и 797). Ренин-это протеаза„ под действием которой из ангиотензиногена (и -глобулина, образующегося в печени) образуется аигиатгизии 1.
Под действием пептндазы, присутствующей в крови н в легких и называемой превращающим ферментом, декапептнд ангиотензин 1 превращается в активный окгапептид аигиатеязии П, который в результате отшепления дополнительных амннокислотных остатков может превращаться в ангиотензин П1. Ангиотензин П обладает двумя активностями — вызывает сужение сосудов (с. 538) и стимулирует секрецию альдостерона. Альдосгерон способствует реабсорбции натрия в дистальных канальцах и в собирательных трубочках почек„увеличивая, следовательно, задержку воды в почках (с. 797).
Таким путем система ренин--апгиатензин участвует в регуляции равновесия натрия, объема внеклеточной жидкости и кровяного давления. Почечно-адреналовая система регуляции получает сигналы от многих систем, лежащих за пределами почек и надпочечников. Так, например, секрецию альдостерона может стимулировать АКТГ. Однако этот механизм вызывает лишь кратковременную активацию клеток клубочковой зоны, и при повторных воздействиях АКТГ ответ постепенно ослабевает.
Подобное угасание ответа на воздействие химических веществ — это довольно распространенное биологическое явление, обычно называемое тахифилаксивй. Оно может быть связано с десенснтизацией рецепторов, отсутствием свободных рецепторов или уменыпением их числа. Давно известно, что электрическое раздражение нервов, подходящих к почкам, тоже вызывает высвобождение ренина и что этот эффект подавляется (3-адреноблокаторами.
Можно предположить, что симпатическая норадренергическая иннервация почек обеспечивает таикуюрегуляцию секреции ренина юкстагломерулярным аппаратом. Многие прямые или опосредованные воздействия на секрецию ренина могут осуществляться непосредственно за счет иннервации, а также, возможно, за счет выделения катехоламинов и пептидов мозговым слоем надпочечников 1291. Так, например, секрецию ренина может вызывать раздражение барорецепторов, расположенных в каротцдном синусе, а также другие внутренние нли внешние факторы, стимулирующие симпатическую нервную систему.
(Более подробное описание системы ренин — ангиотензин — альдостерон см. на с. 537 и 797.) Краткая характеристика стероидиых гармонии Структура и синтез. Стероидные гормоны представляют собой соединения липиднай природы. Онн образуются в цепи реакций, включающих последовательное присоединение молекул исходного субстрата — ацетил-КоА. Общим предшественником всех стероидов является холестерал. Под действием ферментной системы десмолазы боковая цепь холестерола расщепляется между 21-м и 22-м углерод- ными атомами, и образуются стеронды, содержащие 21 атом углерода (рис.
17.18; структурные формулы см. в учебниках биохимии). В результате отщепления боковой цели холестерола образуется общий для всех стероидных гормонов предшественник — прегивиалак, обладающий слабым прагестагеяным действием, т.е. действующий подобно прогестерону (с. 828). Прегненолон является лишь промежуточным продуктом биосннтеза стероидов и в крови практически не обнаруживается.
В яичниках он превршпается в прогестерон. Значительные количества прогестерона секретируют клетки желтого тела и плаценты (с. 83б), однако этот гормон может синтезнроваться и в других клетках в качестве промежуточного продукта биасиитвза аидрагенов и запрагвиав. Синтез эстрогенов включает обязательное образование андрогенов в качестве промежуточных продуктов. В коре надпочечников прегненолон превращается в другие стеронды— ГЛАВА 17. ЭНДОКРИНОЛОГИЯ глюкокортикоиды, миигралокартикоиды и андрогены. Все андрогены являются С,е-стероидами независимо от того, где они вырабатываются — в надпочечниках, семенниках нли яичпиках.
Образуются андрогены из Сз,-стероидов в результате опцепления двууглеродной боковой цепи от 17-го углеродного атома. Эстрогены синтезируются из некоторых С,е-стероидов (в яичниках и в меньшей степени в семенниках) путем аромшпизации колеца А и отщепления одной СН,-группы. На рис. 17.18 н 23.1 указаны ферменты, участвующие в синтезе стероидов. Дефектность по некоторым из этих фермент.ов играет определенную роль в развитии заболеваний, рассматриваемых на с.
403. Высвобежленве„транспорт и распад. Секрецию сзпероидных гормонов регулируют другие гормоны. АКТГ стимулирует синтез н вьшеление кортизола корой надпочечников и в определенной степени влияет на синтез и секрецию андрогенов. Алгиотеизззи П стимулирует образование и высвобождение аледастерона корой надпочечников. ФСГ н ЛГ повьппают уровень синтеза эстрогенов и прогестерона в гранулезных клетках или лютеальных клетках яичников (с.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
