Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - т.2 (947489), страница 35
Текст из файла (страница 35)
Гормоны желудочно-кишечного тракта стимулируют секрецию хапьиитоиина 410 ЧАСТЬ 17. ПРОЦЕССЫ НЕРВНОИ И ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ вирует в почках фермент, катализнруюшяй превращение 25-гидроксикальцнферола 125(ОН)-витамин Рэл в 3,25-дигидроксикальцифврол, илн (витамин ))э)-гормон. Этот гормон обладает более высокой биологической активностью и играет важную роль в регуляции равновесия кальция (см. ниже). Задержке кальция в организме способствует также прямое действие параттормона на почки, в результате которого уменьшается экскреция ионов Са + . Повышение концентрации ионов Саэ+ в крови приводит к уменьшению секреции паратгормона. Кальцнтонин. При повышении концен тра цни кальция в крови секреция кальцвтонина С-клетками щнтовцдной железы всегда возрастает 115, 35)„ вследствие чего уменьшается резорбция костей и новышается содержание в них кальция.
Иными слонами, кальцитонин действует как антагонист паратгормона. Другим физиологическим стимулом для секрепди кальцнтонина служит прием пиши и связанное с ним повышение содержания в крови желудочно-кншечных гормонов гастрнна, холецистокинина (панкреозимина) и глюкагона, стимулирующих С-клетки (см. также 11)). В результате повышенного выделения кальцитонина поступивший с пшцей кальций быстро откладывается в костях. Одновременно кальцитоннн угнетает процесс июцеварения, замедляя опорожнение желудка и секрешно желудочного н панкреатического соков Благодаря этому действию всасывание кальция происходит более равномерно, и после приема пиши не возникает резкого увеличения его концентрапии в крови.
Этот эффект имеет важное значение, так как иначе сильное повышение концентрации кальция подавляло бы секрецию паратгормона и кальций не задерживался бы в почках, а терялся с мочой сразу после его поступления в организм. Таким образом, замедление пищеварения кальцитонином в сочетании с действием параттормона олособствует занасанию кальция.
(Витамин Р гормон. Третьим важным фактором, участвующим в поддержании постоянного уровня кальция в крови, служит гормон, образующийся из витамина Р 11З1. Витаминами называют вещества, которые в организме не образуются. В случае витамина Р с пищей должны поступать предшественники провитамина Р— эргостерол (препровитамнн Р,) нлн дегцдроксихолестерол (нрепровнтамин Р ), имеющие соответственно растительное и животное происхождение.
При воздействии на кожу солнечных лучей в молекулах этих предшественников разрьшается связь между двумя углеродными атомами и образуются провитамины Р, и Рэ. Последние подвергаются в печени гндрокснлированию в 25-м положении с образованием 25-гидроксикальциферола. Попадая в почки, это соединение подвергается еще одному гндроксилированию, .теперь в 1-м положении (как уже отмечалось, фермент, катализирующий эту реакцию, активируется параттормоном). Образующийся при этом 1,25-дигндроксикальциферол и представляет собой (витамин Р)-гормон.
который обладает биологической активностью и участвует в поддержании гомеостаза кальция в крови. Таким образом, поступающий с пищей витамин Р— это на самом деле прогормон. При сильном снижении концентрацви в крови ионов Са увеличивается секреция паратгормона. Он стимулирует синтез (витамин Р)-гормона, а последний снособствует всасыванию ионов Саэ в эпителия кишечника. По механизму отрицательной обратной связи (витамин Р)-гормон угнетает секрецию паратгормона.
Таким образом, эти два гормона образуют замкнутую регуляторную систему. Патофизннлогия гомеостаза кальция Первичный гвверваватвреоз. Сущес1 вует крайне редкое заболевание, нрн котором образуются аксиомы парашитовндных желез. Ово сопровождается избыточной секрецией паратгормона, нрнвошацей к реэорбцнн костей н гилеркальциении. Наиболее резко прн этом заболевании выражены почечные симптомы — попнурня и поянлянсня. Кроме того, у больных нередко развиваются такие неврологическое симптомы, как эстония, ослабление рефлексов н неспецифические юмененяя ЗЭГ. Вторичный гяяеряярвтареоз. Прн хронической почечной недостаточности нарушается образование (внтвмян П)-гормона, поэтому кальций нлохо всасывается в кишечнике. В результате хронической гнпокальпнемин постоянно секретнруется паратгормон, что приводят к деквльцнфнканнн костей разной степени тяжести — от слабых остеопатяческнх изменений до сильного повреждения скелета.
Гвввваратвреоэ. Случаи гннопаратнреоэв встречаются знвчителыю реже. Прежде наиболее частой причиной нарушения считалось удаление пвращнтовндных желез во время тнреондэктомнн, однако в последнее время гннонаратнреоэ чаще всего развивается в результате аутонммунных заболеваний. Харвхтернымн клиническими симптомами заболевания являются гиввкальцивмил н гияврфосфатвмия, которые приводят к повышенной мышечной возбудимости. Типичное проявление гняоквльпнемяческнх спазмов (тетаювд-сильное сгабанне рух в запястье.
У детей иногда развивается спазм гортани, нри котором сокршценне голосовмх связок может привести к смерти от удушья Нарушение сеирияш каяывпоинва. Возможны ситуации, когда С-клетки щитовидной железы вырабатывают слишком много нлн слннжом мало квльпятонннв. Избыточное образование кальцнтоннна может быть связано со злокачественным перерождением С-клеток. В этом случае остеолнэнс подавляется, но концентрация ионов Са*' в крови не снижается. Однако развивающаяся гннерквльцнемня практически ве имеет каких-либо клинических проявлений. Диагноз заболевания может быть надежно поставлен тсльхо путем определения каэьпято- ГЛАВЛ Пл ЭНДОКРИНОЛОГИЯ 411 нина в крови радиоиммулолсгическим методом. Чрезвычайно редко встречаются эктопические опухоли, секретирующие кальпитонан.
Ле4жлят (витамин Р)-геттлтаь прн дефиците (аитамии Р)-гормола развиваются признаки рахита. Поскольку лсасываяие кальция в кишечнике нарушена, кости становятся недостаточно кальцифициро ванными, а концентрация кальция в крови сильно полюкастся. Иэ-за низкой концентрации в крови кальция повышается секреция ларатгормона, который должен стимулировать образование (алтамии Р) гормона е почках. В связи с тем что предшественники (витамин (Р)-гормола могут поступать лишь с нищей, одной из причин дефицита (литамин Р)-гормоиа слукят недостаток их в продуктах питания. Однако рахит может также развиться вследствие заболевания почек или генетических иарутлеиий. 17.8. Гормоны мозгового слоя надпочечников Катехоламины Распространение.
Катехоламины синтезируются из аминокислоты тирозина. Один из ннх — норадреналин — продуцируют в качестве нейромедиатора постсинаптические нейроны симпатической нервной системы; пресинаптическнм медиатором в данной цепи передачи служит ацетилхолин (см. ниже).
Мозговой слой надпочечников содержит ылетки, ыоторые в процессе эмбриогенеза мигрировали из нервных складок. Несмотря на такое происхождение, эти клетки дифференцируются не в нейроны, а в клепси, лишенные дендрнтов и аксонов. Они вырабатывают норадреиалаи или адреяални и, подобно симпатической нервной системе, иннервируются холинергическими волокнами.
В центральной нервной системе также присутствуют и норадренергические, и адренергические нейроны. Все этн три адренергнческие/норадренергические системы часто функционируют синергично Действие ирн стрессе. В состоянии покоя клепти мозгового слоя надпочечников постоянно секретируют небольшие количества адреналина и, вероятно, норадреналина. Однако ббльшая часть норадреналина, присутствующего в крови, выделяется терминалами симпатических нейронов. Под влиянием внешнего или внутреннего стрессового фактора, например в ситуациях, требуютцих большого физического или умственного напряжения, а также при инфекции, травме или гипокликемии, резко нааышаются секреция адреналина и норадреналина клетками мозгового слоя надпочечников и выделение нх симпатической нервной системой.
Во время стресса эти гормоны выполняют важную регуляторную роль. Они усиливают сердечную деятельность (с. 351), вызывают сужение сосудов внутренних органов и расширение сосудов, снабжающих мышцы. Кроме того, они угнетают перистальтику желудочно-кишечного тракта и вызывают расширение бронхов.
Сосудистые эффекты приводят к соответствующему изменению физиологического состояния организма. Когда человек или животное находится в опасности, продолжение переваривания пищи становится необязательньли и активность пищеварительных процессов может быль уменьшена. В то же время для борьбы или бегства мышцам нужны кислород и глюкоза, поэтому требуется расширение бронхов и сосудов, снабжающих кровью мыппты.
Метаболвческне эффекты. Катехоламины оказывают метаболические эффекты, обеспечивающие снабжение организма энергией, когда возникаег необходимость борьбы или бегства (61 Основным источником энергии в организме служит глюкоза, поэтому кате хеллманы илду~ируют раси(сплел не гликогена в печени и мышцах, а также способствуют глюконеогенезу в печени, причем в основном эти эффекты вызывает адреналин. Оба катехоламина стимулируют также линализ в лкираеай ткани и лратеализ в печени, обеспечивая таким путем восполнение энергетического материала. Эти метаболические эффекты катехоламинов имеют также важное значение для предотвращения типо тли кемин.
При быстром падении уровня сахара в крови секреция катехоламинов мозговым слоем надпочечников резко повышается, и они ликвидируют гипогликемию, действуя синергично с глюкагоном. Кроме того, оба катехоламнна угнетают секрецию инсулина островковыми клетками, благодаря чему тормозятся все инсулин-зависимые процессы. Этот же эффект служит для поддержания повышенной концентрации глюкозы в экстремальных ситуациях. Реценторные системы. Существуют по меньшей мере два типа рецепторов адреналина и норадреналина-а- и )3-рет(гитары ("б1.
Каждый из этих типов может быть далее подразделен по сродству к фаРмакологическим пРепаРатам на агз аз-, 1)тн )3 -рецепторы. Такое разнообразие видов рецепторов объясняет высокую специфичность действия катехоламинов на определенные органы. Так, например, сужение сосудов в брюшной полости опосредована а-рецепторами, тогда как метаболические эффекты и расширение сосудов, снабжающих мышцы,— )3-рецеттторами. Угнетение секреции инсулина происходит с учасптем а-рецепторов, а липолитическое действие и влияние на сердечную мышпу-с участием )3-рецепторов.
Действие катехоламинов, опоср сдуем ос 3)-рецепторами, связано с активацией аденилатциклазы и образованием цАМФ вЂ” второго внутриклеточного посредника. Сущеспювание различных типов рецепторов имеет важное значение для клиники, так как многие ве- 412 ЧАСТЬ 1Ч. ПРОЦЕССЫ НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЪНОЙ РЕГУЛЯЦИИ щесгва, блокирующие эти рецепторы, используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений кровоснабжения органов.
Пеитндм мозгового своя надпочечников. Недавно было показано, что помимо адреналина и норадреналииа клетки мозгового слоя надпочечников вырабатывают лелтиды, выполняющие регуляторную функцию в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Из этих пептидов к настоящему времени идентифицированы вещество Р, интестинальный вазоактивный полипептид, соматостатин, ))-энкефалнн и вещества. подобные холецистокинину.