Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - т.2 (947489), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Симптомы недостаточности ГР у взрослых людей пока неизвестны. Вюкная роль соматомедина С как медиатора действия ГР хорошо внииа на примере пигмеев. В среднем содержание ГР у этих людей накодится в границах нормы, но в результате наследственной мутации у них не образуется соматомедин С. и это, вероятно, служит причиной нх маленького роста. Сравнительно часто гипофизарные клетки, вырабатывающие ГР, перерождаются и образуют доброкачественные опухоли, секретирующиг белы«ие кол«чества ГР. Если аденома развивается в детском возрасте, ребенок растет быстрее обычного вплоть до наступления половой зрелости, когда повышение секреции половых гормонов (с.
832) принодит к остановке роста костей за счет окостенения зпифизарного хряща на концах костей. Зтот вид патологии называется гвгявтвзмоьь У взрослых опухоль, секретируюшая ГР, не может вызвазь дальнейшего роста костей в свюи с окостенением зпифизарнога хряща под действием половых гормонов (с. 832). Однако рост оконечностей тела (главным образом ушей, носа, подбородка, пальцев и зубов) может продолжаться. Такой вил патологии носит название акромегалня (331. Аппозиционный рост костей при акромегалии продолжаетса, в связи с чем образуются костные наросты (зкзостозы), а сами кости выглядят очень массивными. Органы пищеварительного тракта (язык, желудок.
кишечник) также увеличиваются в размерах. Поскольку ГР, как уже отмечалось, является антагонистом инсулине, больные акромегалией склонны к развитию гипергликемии и латентного метаболичгского диабета. Такое состояние принодит к длительному повышению секреториой активности бета-клеток и в некоторых случаях к полному их нстснпению, вследствие чего уровень сахара в крови остается повышенным и развивается сахарный диабет. Зтот эффект можно снять путем удаления опухоли, а у некоторых больных — терапевтическим путем, В то же время уже развившиеся соматические изменения носят необратимый характер. Пролактин В ходе эволюции фувкпни пролактина изменялись, но всегда были связаны с размножением.
Почти все эффекты этого гормона так или иначе направлены на биохимическое обеспечение питания потомства, а следовательно, на сохранение вида. Основным органом-мишенью пролахтина служит молочные железы. У человека пролактин индуцн- ЧАСТЬ ЪЧ. ПРОЦЕССЫ НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ руег и поддерживает лактацию (галакпюпвэз). Ре- цепторы пролактина обнаружены также почти во всех остальных органах тела, но характер действия пролактина на эти органы неизвестен. гиотензин П (с.
538), а также, вероятно, эндогенный опиоццный пептид р-эндарфавт 144). Физиологическая роль пептидов, стимулирующих секрецию пролактина, поки неясна. Наконец, синтез и секрецию пролактина непосредственно стимулируют эгтрогвны, присутствующие в крови, поэтому повышение концентрации эстрогенов в плазме вызывает гиперпролактинемню, ВЛияния внецтнед сретнт. ОСО6ЕННО стоассоен» ситуаций Меааннчесное раздражение сосков сосанне) Неизвестные париф6рнчет:ктн воздействия Рне. 17.12. Регупнцнн секреции пропактнна.
В тубероннфунднбупнрном отделе гипоталамуса имеются кпетхн, которые постоянно выделяют дофамнн, играющий роль пролактин-ннгнбнрующего фактора (ПИФ). Пролактин по механнзыу обратной седан стнмупнруег секрецию дофамнна. На зту саморегулирующуюся систему ааогут епнпть многие факторы внещней н внутренней среды, вызывающие высвобождение одного нпн нескольких пролактин-рнпнзннг-гормонов. Одним нз внутренних стимулирующих факторов служит высокое содержание зстрогенов.
В регуляции секреции пропактнна участвуют н другие отделы мозга, действующие на нейроны, которые секретнруют пролактин-рнпнзннг-гормон н дофамнн, через пнмбнческую систему н средний мозг Регулжзия еенрецнн пролантниа. Пролактин вырабатывают лактотрофные клетки гнпофиза; механизм контроля его секреции чрезвычайно сложен. Синтез и секреция пролактина регулируются в основном по принципу угнетении пролактинингибируюиуии фактором (ПИФ), образующимся в нейронах гипоталамуса. В настоящее время уже известно, что этим фактором служит биогенный амин-дофжнии (31, 34, 443.
В базальном отделе гипоталамуса имеются дофаминергические клетки, отростки которых заканчиваются в срединном возвышении иа сосудах воротная системы, в результате чего секреция пролактина гипофнзом находится в состоянии тонического угнетения. Когда секреция дофамнна гипоталамусом прекращается, в отсутствие его угнетающего действия возрастает концентрация пролактина в крови. Недавно было высказано предположение, что снятие угнетающего действия дофамина на лакготрофные клетки в результате прекращения его выделения гнпоталамусом не является основным механизмом„ответственным за повышение секреции пролактина. Установлено, что гипоталамус высвобождает в воротную систему гинофнза множество пептидов, способных стимулировать секрецию пролактина гнпофизом.
Все зтн пептиды могли бы выполнять роль пролактин-рилнзинг-факторов нли гормонов. К числу таких веществ относятся тиреатропин-рилизинг-гормон (ТРГ), вазаактивный интггтиналеный палипвптпид (ВИП) (с. 742) и ан- Действие нролантниа. Прн оптимальном гормональном балансе (нормальной концентрации кортизола, инсулина и тиреоидньах гормонов) повышение содержания пролактина в крови инд>пирует и поддерживает образование молока в молочных железах самок. Сама железа не вырабатывает никакого гормона, способного замыкать в гипоталамусе цепь отрицательной обратной связи, и эту роль выполняет пролактин.
17овышвние концентрации нролактина приводит к выделению дофамина, который в свою очередь угнетает секрецию пролактина. На рис 17.12 приведена сильно упрощенная схема гипоталамо-гипофизарно-периферической регуляции секреции пролактина. Раздражение многочисленных механорецепторов сосков передается через цепь афферентных волокон в гипоталамус и вызывает выделение одного или нескольких видов пролактин-рнлизищ.-гормонов, стимулирующих секрецию пролактииа. Возможно также, что при механическом раздражении сосков тормозится выделение дофамина из гипоталамуса и, таким образом, блокируется самарегулирующве действие пролактина, но пока это до конца не ясно.
В норме данный механизм играет подчиненную роль, но при отнятии младенца от груди приобретает важное значение (с. 8371. (ЛАВА П. ЭНДОКРИНОЛОГИЯ Патофазаолопгчеекнв аспекты. Результаты опытов на животных позволяют предположить, что аьщеляемый гапоталамусом дофамнн угнетает также клетки, секретарующне ЛГ-РГ, поскольку при акгнвацнн дофамннерппескнх клеток в гнпсталамусе секреция ЛГ-РГ уменьшается. Соответственно н секреция Л( а ФС1 гапофнзом падает виже нормы (очевидно, за счет угнетения эпнэодяческой секреции; с.
ВИ), что приводит к нарушению менструального цикла. Такое сосэояаае называется лактогеааой амвэорввй. Достаточно хороню этот механизм работает только у часто кормящах матерей: если млалеаеп питается не только грудным молоком, то этот механизм ве обеспечивает матери контрацептивной защиты. Серьезным вялом патолаган является гинврнрюлактингмичггнал аменаргн. Сравнительно часто у женщин спонтанно развивается дабраначггтвпнюл адат|ма гингн гбнза, клетки которой секретаруют большие количества прслактнна.
Как правило, этн клетка сохраняют чувствительность к дофамнну, но, по-видимому. не находятся под ппюталамнческнм контролем, осуществляемым через воротные вены, поскольку снабженне нк кровью пронсхолнт целиком через пшофнэарные артерии. Высокая концентрация пролактнна в крови нередко вызывает лактацню, которая у аекормящах женщин называется галакнюрвгй.
Посредством механизма обратной связи пролактин стнмулнрует дофамнаергнческне нейроны гипоталамуса, н а норме этот эффект противодействует избыточной свкрецан пролактнна. Но тот дсфамнн, который поступает аз гипоталамуса в гнпофнз, не достигает опухолевых клеток, поэтому нх активность не подавляется. В то |ке время избыток дофамана угнетает дофамннергяческне нейроны, секретирукчпне ЛГ-РГ, что приводит к подавлению секреции ЛГ-РГ, нарушению паклнчсской актнавоста а развитию амгнарги. Это нарушение лелю снимается введением агонастов дофамннв, которые через общую систему кроаообращенна могут достигать опухолеаых клеток гнпофаза, секретнрующах пролактин, а подавлять нх свкретораую актнвносэь.
После нормализации секреции пролакпша всегда нормализуется н половой плкл. Тоначеское угнетение дофамнаом секреции пролактана имеет еще олин важный фармакологнческнй аспект. Многие лекарства (очень часто психотропного действия) дманруют ргигннюры дгхдамина. образуя с ними неактавный комплекс, неспособный запускать те внутриклеточные механизмы, которые актавнруются комплексом рецептора с самим дофамнном.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
