Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - т.2 (947489), страница 23
Текст из файла (страница 23)
РЬаппасо1., 102, 119 213 (1985). 40. Зал!д И. 'Сапы)8)а апд теПех вутрасйес)с дувсгорЬу: )и вЫсЬ свау и сЬс вупсрасйейс пегчоив вуяет личо)чед7 Тгепдв !п Хе»гово!слоев, 8, 471 -477 (1935). 41. Л)л!д И' .Рте- апд ровсдапййоик чавосопвспссог ив»топь; дйуегепйа6оп, !урез, апд тйвсЬагйе ргорегбев. Апп. Кеч. РЬуяо)., 50, 525-539 (1983). 42. Л!лтд И'., Мс!.асМал Е.М.
Огдапяас!оп оГ 1шпЬаг вртпа) оисйотч со сйвса! со1оп апд ре16с огйапв. РЬуяо1. Печь 67, 1332-1409 (1937) 43. КГаыг Н., Виту Р.С. Рге1птпагу апа!уяв оГ Гипсбоп оГ сЬе сетрога1 1оЬе тп тпоп1теув. АгсЬ. Хеиго1. РвусЫас., 42, 979-1000 (1939). 44.
Кабл КА. Еипсйопа) сараасу оГ сйе )во)асей 1»ппап вртпи! сои). Вгаис, 73, 1-51 (!950). 45. !.алдег Я.У. Рквупарбс геди!ас)оп о[ тйе ге1еаве оГ сасесЬо!апипев. РЬагписо). Кеч., 32, 337 — 362 (1981). 46. ~.ю!тл[а А. СасесЬо)апипе Кесерсогв. Кеч. РЬуяо). ВюсЬегп. РЬаппасо1., 82, 1 -26 (1978). 47. МасЕеал Р.О. РвусЬовота6с диеаве апд сйе кйвсета1 Ьтат". Кесепс деве!ортпепя Ьеаппд оп сйе Рарех сйсогу оГ ел»обои.
РвусЬомв» Мед., 11, 338-353 (1949). 48. Мас!.еал Р.О. ТЬе сттпе Ьгатп, епюбоп апд зете»6йс Ь!ав, )к 1псегпяче Я!иду Ртойтт сп сЬе Хеигояйепсев. Хеиговяепсеи РевсагсЬ Ргойгати. СЬарсег 23, рр. 336- 349, Хесч Тогй Косйейй)ег [)п)чегвйу Раем, 1970. 49. Калбтег В.Р. Я!гас!иге апд Ыпс6оп оГ сЬе сапйочавс»1аг вуяет. РЬйаде!рЫа, Гопдоп. Тогопсо. Баипдетв, 1972. 50. Ясбаюег М.М., Мелде)а)ГА. Е. Магог асбоп оГ кссшп апд апа! врЬ!паств )п сопйпепсе апд деГесаиоп.
!п: Напдйоо)т оГ РЬуяо)ойу Бесйоп 6: А!ппепсату Сапа). Чо1. ГЧ: Мосй)су. Атпепсап РЬуяо)орйса1 Бск)есу чуадт!»йсоп О. С. рр. 2121 -2145 [1963). 51. Ялулдег Я. Н. Хеигосгапьпияега апд СХБ д!зеак: всЫ- хорЬгета. Еапсес, 2, 970 †9 (1982). 52. Благ)те К, Кейп)абаи оГ погадтепайпе те1еаве Ьу ргезупар6с ксерсог вузсетв. Кеч. РЬуяо1. В)осЬет. РЬаппа- 1., 77, 1 — Г24 (1977) 53. ЯликлеилЫ Л Н. РЬуяо!ойу о[ тапипайап ргечестеЬга) йапдйа. Апп. Кеч. РЬуяо)., 43, 53 -68 (1981). В. Вуткд Глава 17.
ЭНДОКРИ НОЛОГИЯ 17.1. Общая эндокринология Гормоны как носители информации Функции гормонов. Согласно классическому определению, гормоны — это продукты внугпрвннвй секрвиии, т.е. химические вещества. которые вырабатываются специализированными железами, выделяются в кровь и разносятся ею по телу. Область физиологии, связанная с изучением этих веществ, называется зндокринологией. Гормоны служат химическими носителями информации: достигнув органа-мишени, они оказывают на него специфическое воздействие.
Специфичность действия гормонов обеспечивается присутствием в клетках молекулрвиспторов. Рецепторами соответствующего гормона обладают только клетки органа-мишени, способные благодаря этому «считывать» химически закодированную информацию. Под влиянием гормонов находятся те фувшин организма, для запуска или регуляции которых требуются минуты или часы.
Таким образом, передача гормона,вьной информаиии осуществляется в десятки раз медленнее, чем нервная передача, позволяющая организму немедленно реагировать на факторы окружающей среды нли внутренние функциональные изменения. Образование гормонов. Гормоны вырабатываются секреторными клетками. Такие клетки либо образуют компактные органы (железы), либо разбросаны по одной или в виде скоплений внутри органов, предназначенных для синтеза гормонов. Образовавшиеся гормоны хранятся в гранулах— внутриклеточных органеллах, отделенных от цито- плазмы мембраной.
В гранулах содержится большое число молекул гормона, погруженных в белковый матрикс. В ответ на специфический стимул ~ормон высвобождается, мембрана гранулы сливается с плазматической мембраной и в месте слияния образуется отверстие, через которое молекулы гормона выбрасываются в межклеточное пространство.
Этот процесс называется знзоцитозом (с. 17). Граиулы и процесс экзоцитоза хорошо изучены морфологически. Процесс экзоцитоза гормонов из секреторных клеток подобен высво- бождению нейромедиаторов из нервных оконча- ний. Классификация гормонов. Поскольку передаваемая гормоном информация закодирована в его молекулярной структуре, для понимания механизма действия гормонов необходимо иметь хотя бы общее представление об их химическом строении. Более подробные сведения по этому вопросу можно пай~и в учебниках биохимии.
Все гормоны представляют собой либо белки (в том числе производные аминокислот), либо липиды. В зависимости от локализации рецепторов в клетках-мишенях гормоны можно разделить на три группы (27, 321. Первую группу составляют гормоны ляпидиой природы. Будучи жирорастворимыми, они легко проникают через клеточную мембрану н взаимодействуют с рецепторами, локализованными внутри клетки,-как правило, в цитоплазме (рис. 17.1). Вторая группа — белковые н неитндные гормоны.
Они состоят из аминокислот и по сравнению с гормонами лнпидной природы имеют более высокую молекулярную массу и менее липофильньц из-за чего с трудом проходят через плаэматическую мембрану. Рецепторы этих гормонов находятся на поверхности клеточной мембраны (рис. 17.1), так что белковые и пептндные гормоны в клетку не проникают. Третью химическую группу гормонов составляют низкомолекуляриые тнреоидвые гормоны, образованные двумя аминокислотными остатками, связанными между собой эфирной связью.
Эти гормоны легко проникают во все клетки тела и взаимодейсгвуют с рецепторами, локализованными в ядре (рис. ! 7.1). Одна и та же клетка может иметь рецепторы всех трех типов, т.е. локализованные в ядре, цнтозоле и на поверхности плазматической мембраны. Кроме того, в одной н той же клетке могут присутствовать разные рецепторы одного типа; например, на поверхности клеточной мембраны могут находиться рецепторы разных пептидных и~или белковых гормонов. Механизмы действии гормонов. 'Главное условие осуществления всех эндокринных функций- это присутствие в клетках-мип1енях спвиифических рвисп- ГЛАВА 17. ЭНДОКРИНОЛОГИЯ 585 Крезе»мина Рис. 17.1.
Механизмы действия гормонов. Три эндокринные клетки секретируют в межклеточное пространство в напосредственной близости от капилляров гормоны А, Б и В. Молекулы гормонов диффундируют в кровеносный сосуд и доставляются кровью к клеткам- мишеням, содержащим рецепторы этих гормонов. Гормон А взаимодействует с рецептором, находящимся на поверхности пневматической мембраны. Гормон-рецепторный комплекс стимулирует образование вюрич. ного посредника. который индуцирует ответ клетки.
Гормон Б взаимодействует с рецептором, находящимся в цитоплазме. Образующийся комплмгс транслоцируется в ядро и воздействует на геном (например, изменяет синтез ядерной ДН К), что приводит к изменению синтеза белка. Гормон В взаимодействует с рецептором, локализованным в ядре, т.е, действует практически так же, как гормон Б, с той только разницей, что его рецептор исходно локализован в ядре люроа, позволяющих считывать информацию, закодированную в гормоне. При взаимодействии гормона с рецептором, находящимся в цитоплазме, в ядре или на поверхности плазматической мембраны, образуется гормон-рецепторный комплекс (рис. 17.1) [27).
Существуют два механизма действия гормонов, принципиально различающихся по признаку того, где образуется гормон-рецепторный комплекс— внутри клетки или на ее поверхности. Гормон-репедторный комплекс, абра зукппийся внутри клепск, может непосредственно влиять на экспрессию генетической информации, т. е. сам оказывает действие ив геном и в результате на процессы синтеза в клетке (рис. 17.2).
Таким образом, гормон-рецепторный комплекс может индуцировать или подавлять синтез белка [27). Иначе действует гормон-репепторный комплекс, образующийся на поверхности клетки. Взаимодействие ~ормона с рецептором, локализованным на плазматической мембране. влияет на активность клетки посредством сложного биохимического механизма, как правило, с участием второго посредника внутри клетки.
Наиболее известным примером активации второго посредника служит образование циклического аденозинмонофасфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ). Гормон-рецепторный комплекс активирует аденилатциклизу, которая катализирует дефосфорилирование АТФ и превращение его в цАМФ (рис. 17.3). На последующих этапах цАМФ влияет на функциональную активность клетки [83. Например, цАМФ может изменять проницаемость хлеточной мембраны для ионов„и тогда е ответ на гормональный стимул меняется скорость клеточной секреции. К числу других веществ, способных, по-видимому, действовать в качестве вторых посредников, относятся циклический гуаназинманафосфагл (цГМФ), кальмадулин и фссфаинозитал.
В случае этих соединений высокоспецифичное действие гормон-рецепторного комплекса на клетку опосредовано неспецифическим внутриклеточным механизмом — образованием одного илн нескольких вторых посредников. Рис. 17.2. Взаимодействие гормона с внутрикпеточным рецептором. Гормон диффундирует через плаэматическую мембрану и взаимодействует с рецептором. Гормон-рецепторный комплекс переносится в ядро и действует на синтез ДНК. изменяя скорость транскрипции и количество информационной (матричной) РНК (мРНК). Увеличание или уменьшение количества мРНК влияет нв синтез белка в процессе трансляции, что приводит к изменению функциональной активности клетки ЧАСТЫЧ.
ПРОЦЕССЪ| НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЪНОЙ РЕГУЛЯЦИИ Гормон ео ененлечочном лроечрлночее речелчор не ллееметнчечной мемармо Рис. 17зй Механизм действия гормона. образующего комплекс с рецеттором, локализованным на ппазматической мембране. достигнув рецептора и взаимодействуя с ним, гормон вызывает его трансформацию. Трансформация приводит к активации аденилатцикпаэы, также локализованной а плазматической мембране. Аданилатцикпаза катализирует дефосфорипирование АТР с образованием сАМР. сАМР вызывает а клетке разнообразные эффекты, которые приводят а конечном счете к физиологическому ответу клетки.
(АТР -аденозинтрифосфат, АТФ; сАМР . циклический аденозинмонофосфат, цАМФ) Синтез и распад гормонов Синтез гормонов. Синтез ~арманов липидной природы и гормонов — производных аминокислот (тиреоидных гормонов) будет рассмотрен в разделе, посвященном их функциям (с. 397 и 404). Белковые и пептидные гормоны образуются в аппарате Гольдзки путем трансляции генетической информации, закодированной в РНК, в аминокислотную последовательность.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
