Физиология человека (том 1) (947485), страница 75
Текст из файла (страница 75)
Установлено, что каждый Т-эффектор способен лиэнровать несколько чужеродных клеток-мишеней. Этот процесс осуществляется в три стадии: 1) расповяавание и контакт с клетками-мишенями; 2) легальный удар; 3) ливис клетки-мишени. Последняя стадия не требует присутстаяя Т-эффектора, так как осуществлжтсм под влиянием перфорннов н цитолизинов. В стадию легального удара перфорины и цитолизнны действуют на мембрану клетки-мишени н образуют в ней поры, через которые проникает ваза, разрываюп(ая клетки. Среди гуморальных факторов, выделяемык в процессе иммунного ответа, следует указать на фактор некроза опухолей (ФНО) и иитерферОны. Действие интерфероное неспецифнчно, так как оия обллдиот раааичямми функциями — стимулируют деятельность НК-клеток и мвкрофагов, влияют непосредственно на ДНК- н РНК-содержащие вирусы, подавляя ях рост и активность, заде!пкизают рост н рззрупиют злокачественные клетки, возможно, за счет усиления продукции ФНО (схема 6.1).
Гуморальный иммунный ответ абеспечивается ЛТ, нли иммуноглобулинами. У человека различают пять основных классов яммуноглабулнисв: 1дА, 1д0, 1дМ, 1дЕ, !д!). Все ояи имеют как общие, так н специфические детермянанты. Нмнуноглааулины класса С. У человека являются наиболее важными. Концентрация 1ВО в крови достигает 9 — 18 г/л. Иммуноглобулины класса С обеспечивают противоннфекциоиную защиту, связывают токсины, усилявают фагоцнтарную ахтивность, активируют систему комплемента, вызывают агглютянацяю бактерий и вирусов, оии способны переходить через плаценту, обеспечивая новорожденному ребенку так называемый пассивный иммунитет.
Это означает, что если мать перенесла »детские инфекции» (корь, коклюш, скарлатина и др.), то новорхкденный ребенок в течение 3 — б мес к этим заболеваниям невосприимчив, тзк как содержит к возбудителям данных инфекций материнскяе АТ. Хееънуноглабулнны класса А. Делят на две рззновилностю смаороточные и секреторные. Первые из них находятся в крови, вторые— в раааячных секретах. Соответственно этому сыеаротачньш (йА прянимзет участие в общем иммунитете, з сееретарный lйА обеспечнвжт местный яммунитет, создавая барьер на пути цроникновеяим янфекцяй и токсинов в организм.
Секреторный 1((А находится в наружных секретах — в слюне, слизи трахеоброяхиального дерева. мочеполовых путей, молоке, молозиве. Молекулы 1((А, присутсгзукмцие во внутренних секретах н зсидкостях (синовиальная, амииотическая, плевральнзя, цереброспннальная н др.), существенно отличаются от молекул )дА, присутствующего в наружных секретах.
Секрегорный компонент, по всей видимости, образуется в эпителиальных клетках и в дальнейшем прясаединяетсм к молекуле 1((А. 1ВА нейтрзлязуют токсинм и вызывают агглютинацию микроорганизмов и вирусов. Концентрация сывороточных !ВА колеблется от 1,5 до 4,0 г/л. Содержаняе 1мА резко возрастжт при заболеваниях верхних дыхательных путей, пневмониях, инфекционных заболеваниях желудОчно-кяшечнагО тракта н др гтмиуноглобулииы класса фЕ. Принимают участие в нейтрализации пжсннов, опсонизацни, эгглютинации и бактернолизисе, осуществляемом комплементом. К этому классу также атяасвтся некоторые природные АТ, напрямер к чужеродным (не свойстенным человеку) эритроцвтам. Содер1канне!((Е повышается прн инфекционных заболеваниях у взрослых и детей.
Нммуноглобулины класса (бй. Обладают свойством фиксироваться на базофилах и тучных клетках и вызывать в (лучае образованна иммуниых комплексов ик дегрануляцяю. Содерзшние увеличивается при так называеммх аллергических заболеваниях — бронхиалъной астме, ваэомоторном риннте, гельмннтоззх, аллергяческих дерматитах и др. Нммуиоглобулины класси .(б0. Представляют собой антятела, локалязующяеся в мембране плазматических клеток, в сыворотке канцевтрация их невелика. Значение 1д0 не выяснено.
Предполагавгг, что 1й0 принимает участие в аугоиммунных процессах. Регуляция иммунитета. Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и эндокринной систем. Установлена, чта раздражение различных подкорковых структур (талзмус, гипоталамус, серый бугор) может сопровождаться как усилением, так н торможением иммунной реакции на введение аитвгенов. Показано, что возбуждение симпатического отдела автономной (вегетативной) нервной системы, как и введение адреиалина, усиливает фагоцитоз и интеисивяость иммуяного ответа. Повышение тонуса параснмпатнческого отдела вегетативной нервной системы приводит к противоположнын реакциям.
Стресс, а также депрессии угнетают иммунитет, что сопровождается не только повышенной восприимчивостью к различным забояевапиям, но и создает благоприятные условия для развития злокачественных новообразований. Ва последние шдн установлено, что гяпофнз и эпифнз с помощью асабнх пептядных бнорегулвторов, получивших наименование «цятоыадияы», контролируют деятельность тимуса. Передняя доля гнпафнза является регулятором преимущественно клеточного, а задняя — гуморального иммунитета.
Иммунная регуляторная система. В последнее время высказано прадположение, что существуют не две системы регуляция (нервная и гуморальная), а три (нервная, гуморальная н иммунная). Иммунокомпегеятные клетки способны вмешиваться в марфогенез, а также регулировать течение физиологических функций. Не подлежит сомнению, что Т-лимфоциты играют чрезвычайно важную роль в регенерации тканей. Многочисленные ясследования показывают, что Т-лямфоцяты и макрофагя осуществлшот «хелперпую» и «суп(яхсорную» функции в отношеняи эрвтропаэза и лейкопоэза.
Лимфакияы и монокины, выделяемые лимфацитами, моноцитамн и мшрофагамп, способны изменять деягельносп центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и пищеварения, регулировать сократятельные функции главкой и поперечнополосатой мускулатуры. Особенно важная роль в регуляции физиологяческнх функций принадлежит интерлейкинам, которые являются «семьей молекул на все случаи жизни», так как вмешиваются во все физиопогяческие процессы, прогекшощие в организме. Иммунная система является регулятором гомеостаза. Эта функция осуществляется за счет выработки аутоантител, связывающих активные ферменты, факторы свертывания крови и избыток гормонов.
Иммунологическая регуляция, с одной стороны, является неотьемлемой частью гуморальной, твк как болыпинство физиологических и биохимических щюцессов осуществляется прн непосредстзенпом участни гуморалъных посредников. Однако нередко нммунологичеасам регуляция носит прицельный характер н тем самым напоминает нервную. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гуморальный гюсредник непосредственно органу-мишени. Отсюда предложение назвать иммунологическую регуляцию клеючно-гуморальной.
Основную рзль в ней следует отвести различным популяциям Т-лнмфоцитов, осуществлякацих «хелперные» и «супрессорные» функции по отношению к различным фязиологнческим процессам. Учет регуляторных функций иммунной системы позволяет врачам рэзличных специальностей по-новому подойти к решению многих проблем клинической медицинм. Тромбоциты, или кровяные пластинки, образуются из гигантских клепж красного костного мозга — мегакзрисщнтов. В костном мозге мегакариоциты плотно прижаты к промежуткам между фибробластами и зндотелнзльными клетками, через которые их цнтоплвзма выдается наружу и служит матеряалом для образования тромбоцитов.
В кровотоке тромбоциты имеют круглую или слегка овальную форму, диаметр их не превышает 2 — 3 мкм. У тромбоцита нет ядра. но имеется большое количество гранул (до 200) различного строения. При соприкосновении с поверхностью, отличающейся по сышм свойс1 вам от эндотелия, тромбоцит активируется, распластывается и у него появляется до 10 зазубрин и отростков, которые могут в 5 — 10 раз превышать диаметр тромбоцнтз. Наличие этих отростков важно для остановки кровотечения. В ноуме число тромбоцитов у здорового человека составляет 2 — 4 1О' /л, нли 200 — 400 тыс. в 1 мкл. Увеличение числа тромбоцитов носит наименование «тромооцитоэ», уменьшение тромбоцитопенил».
В естественных условиях число тромбоцнтов подвержено значительным колебаниям (количеспю ях возрастает прн болевом раздражении, физической нагрузке, стрессе), но редко выходит за пределы нормы. Как правило, тромбоцитопення является щшзнаком патологии и наблюдается при лучевой болезни, врожденных и приобретенных заболеваниях системы крови. Основное назначение тромбоцнтов — участие в процессе гемос1пза (см. раздел 6.4). Вазкная роль в этой реакции принадлежит так называемым тромбоцитарным факторам, которые сосредоточены главным обрзпом в гранулах и мембране тромбоплтов, Часть из инх обозначают буквой Р (от слова р)а(е)е) — пластинка) и арабской цифрой (Рь Рг и т. д.).
Наиболее вюкными являются Рм или часшичнык (нецолный) тромболласшии, представлякаянй осколок клеточной мембраны; Р„или антиггларинояыа 4икшар; Рп нли фи()риноген юренево)(лшо(с АДФ; контрактнльный белок тромбастенин (напоминающий актомщпин), вазоконстрикторные факторы — серотонин, адреналин, норадреналии и др. Значительная роль в гемостазе отводится шромбоссану А2 (ТхАг), который синтезируется из арахидоновой кислоты, входщцей в состав клеточных мембран (в том числе и тромбоцитов) под влиянием фермента тромбоксансинтегазм. На поверхности тромбоцитов находятся глнкопротенновые образования, выполнякхцне функции рецепторов.