Физиология человека (том 1) (947485), страница 73
Текст из файла (страница 73)
К нмм относятся так называемые О-лимФациты, являющиеся предшественниками Т- и В-клеток н составляющие их резерв. Большинство исследователей относят к О-лимФоцвтзм особые клетки, именуемые натуральными (природными) киллерами, илм НК-лим4юцитами. Как и другие цнтотоксическне лимфацнгы (ЦТЛ), НК-лим4юцити секретнруют белки, способные «прабуравляватье отверстия (поры) в мембране чунеродных клеток и потому названнме пер4юринамя. ЦТЛ содернзт протеалнтнческие ферменты (цитолизнны), которые проникают в чунерадную клетку через образующиеся поры я разрушают ее. Сувитствуют клетки, несущме на своей поверхности маркеры Т- и В-лим4хщнтов (двойные клетки). Они способны заменять кзк те, так и другие. 6.2.2.4.
Регуляция лейкояозза Все лейкоциты образуются в красном костном мозге нз сдавай стволовой клетки, однако родоначальницей миелопоэза является бипотеяцвзлвная колоииеабразующая единица граиулоцитарио-моиацитариая (КОЕ-ГМ) илм клетка-предшественница. Для ее раста м дифференцировки необходим особый колоииестимулирующий 4ият«юр (КСФ), вырабатываемый у человека моноцитарно-макрафагальнымв клеткамм, костным мозгом и лимфацитамв.
КСФ является глнкопратевдам м состоит из двух частей стимулятора продукции эазинофилов (Эа-КСФ) м стимулятора продукция нейтрафилав и моноцнтов (ГМ-КСФ), относящихся к ранним гемопоэтическнм ростовым факторам. Содержание ГМ-КСФ стямулируется Т-хелперами н подавляется Т-супрессорами. На более пгвднвх этапах на лейкапозэ влияют грзвулоцвтарнмй коловвестммулирующий фактор — Г-КСФ (способствует развитию нейтра4шлов) и макрафагальный колонместимулирующий фактор — М-КСФ (привалят к образованию моноцитав), явлшощиеся позднодейсгвующими специфическими ростовыми факторами.
Установлено, что Тб-лимфоциты стимулируют днфференцнровку клеток в транулоцнтарном направлении. В регуляции размножения ранних поли- м унипотентных клеток ямеет важное значение их взаимодействие с Т-лимфоцятами и мзкрафагами. Эти клетки влияют на клетки-предшественницы с помои(ью лимфокинов и монокинов, содержащихся в мембране н отделяющихся от нее в виде «пузырьков» при тесном контакте с клсткамм-мишенями, Из костного мозга и отделвных видов лейкоцитам (гранулоцнтов н згравулоцитав) выделен комплекс палнпеппщнмх факторов, выполвшащих функции специ4)нческих лейкапоэтинов. Вахсная раль в регуляции лейкопоэза отводится интерлейкянам.
В часпюсти, ИЛ-3 не только стимулирует гемопоэз, но и является факторам роста и развития базафилов. ИЛ-5 необходям для роста и рвзвятия эоэияафилов. Многие интерлейкивы (ИЛ-2, ИЛ.4, ИЛ-б, ИЛ-7 и др.) являются факторами роста я дифференцировки Т- и В-лнмфацвтав (см. раздел 6.2.2.8). Лейкоциты являются наиболее «подвижной» частью крови, быстро реагируиидей на различные изменения в акружаввдей среде и организме развитием лейкоцитаза, что обеспечивается существованием клеточного резерва. Известны два типа гранулоцитарнмх резервов— акудистый и костномозговой. Сосудистые гранулацитариый резерв представляет собой большое количество гранулоцитав, рзсмоложевных вдоль стенок сосудистого русла, откуда они мабилвзукпся прн повышении тонуса симпатического отдела автономной (вегетативной) нервной системы.
Количество клеток «остномозгоеого гранулацитариаго резерва в 30-50 раз превышаег их колячество в кровотоке. Мабилизацяв этого резерва пронсходит при инфекционных забалеванявх, сопроволдаетсв сдвигом лейкоцитзрнай формулы влево и обусловлена в основном воздействием эндотоксинов. Своеобразные изменения прегерпевзют лейкоциты в разные стадии адаптационного синдрома, что обусловлено действием гормонов гяпафиза (АКТГ) н надпочечникз (адреналина, кортизона, дезокснгидрокартиэона).
Уже через несколько часов после стрессорнаго воздействия развивается лейкоцитов, который обусловлен выбросом нейтрофилов, моноцитов и лимфоцятов из депо крови. При этом число лейкоцитов не превышает !б — 13 тыс. в 1 мкл. В стадии резистентяастя чясло и состав лейкоцитов мало отличаются от нормы. В стадии жтощения развивается лейкоцитов, соправождаяяцийся увеличением числа нейтрафилов и снижением числа лимфоцитов и эозянофялов.
6.2.2.5. Неснеци4)ическал реэистентность и иммунитет Основное назначение лейкоцитов — участие в защитным реакциях организма против чужеродных агентов, способных нанести ему вред. Различают специфическую защиту, илн иммунитет, я неспецифическую рсэнсгситнасть организма.
Последняя в отличие от иммунитета направлена вз уничтожение любого чужеродного агента. К неспецифической реэистентносгн относятся фагоцитоз и пиноцитоэ, система комплемента, естественная цнтотоксячиость, действие интерферонов, лидоцима, р-лизянов н других гуморалъных факторов эащитм. Фагоцитоа. Это поглощение чужеродных частиц или клеток и их далънейшее уничтожение. Явление фагоцитоза открыто И. И. Мечниковым, эа что ему была присуэа(ена Нобелевская премия 1903 г. Фагоцитоз присущ нейтрафнлам, эоэинофилам, моноцитзм и макрофагам.
И, И. Мечняков выделил следующие стадии фагоцитоэа: 1) прябляжение фагоцнтз к фагоцитируемому обьекту, или лиганду; 2) контакт лнганда с мембраной фагацнта; 3) поглощение лиганда; 4) переварявание или уничтожение фагоцитированного объекта. Всем фагоцитам присуща амебовидная подвяжнасть. Сцепление с субстратом, к которому движется лейкоцит, носит название адгезии. Только фиксированные, или адгезированиые, лейкоциты способны к фагоцитоэу. Фагоцит мо1кет улавливать отдаленные сигналы (хемотзксис) н мигрировать в их направлении (хеьяжинез).
Хотя сотни продуктов метаболизма влнюот на подвижност» лейкоцитов, их действие проявляется лишь в присутствии особых соединений — хемоаттрактзнтов. К хемааттрактантам относят продукты распада соединительной ткани, яммуяоглобулинов, фрагменты активных компонентов комплемента, некоторые факторы свертывания крови н фибриноляза, простагландины, лейкотриены, лнмфокины и монокины.
Благодаря хеьютаксису, фагоцит целеиаправленяо движется в сторону павре1к- дакяцего агента. Чем выше концентрация хемоаттрактанта, тем болыпее число фагоцнтов устремляется в зону повреждения и тем с большей скоростью они движутся. Для взаимодействия с хемоаттрактантом у фзгоцнта имеются специфические гликопрогеиновые образования — рецепторы; нх число на одном нейтрофиле достзппет 2 10' — 2 ° 10'.
Движение фап)цитов осущесгвляется в результате взаимодействия зктнна и миозина и сопровождается выдвижением псевдополнй, которые служат точкой опоры при перемещении фагоцита. Прикрепляясь к субсграту, псевдоподня перетягивает фагоцит на новое место. Двигаясь таким образом, лейкоцит проходит через эндотелнй капилляра; прилипая к сосудистой стенке, он выпускает псевдоподию, которая щюннзывает стенку сосуда. В этот выступ постепенно «переливаетсв«тело лейкоцита. После этого лейкоцит отделается от стенки сосуда и может передвигаться в тканях. Контакт фагацита с фагоцнтируемым объектом может быть обусловлен разностью электрических зарядов, повышенной сгепенью гидрофобности нли пщрофнльностью лигвнда, наличием на его поверхности лектинов, способных специфически связываться с мембранной манозой или инсулином макрофага.
В большинстве случаев контакт опосредуется особыми соединениями — онсонинзми, значительно уснливакяцнмн фагоцитоз. К последним относятся иммунные комплексы, некоторые фрагменты системы комплемента (см. раздел б.2.2.б), С-реактивный белок, агрегированные белки, фиброцектнны и др. Наиболее детально опосредованный фагоцитоз изучен с участием гликопротеина фибронектнна (молекулярная масса 440 000), сбладаввдего значительней клейкосгью, что облегчает взаимодействие фагоцита и лиганда.
Фибронектнн находится в нераспюримой форме в соединительной ткани и в рэстваримой — в ««-.глобулиновой фракции плазмы. Кроме того, во взаимодействии фапвпгга и фагоцитнруемого обьекта принимают участие близкий по строению и фнбронектнну белок ламиннн, а также ионы Са*' н М® '. Эта реакция обеспечиваегся наличием на мембране фагоцдтов специфических рецепторов. Как только лиганд взаимодейсгвует с рецептором, наступаег конформации последнего и сигнал передается нз фермент. связанный с рецептором в единый комплекс, благодаря чему осуществляется поглощение фагоцитируемого объекта.
,Существует несколько механизмов поглощения, но все онн сводятся к тому, что лиганд оказывается заключенным в мембрану фагоцнта. Образующаяся при этом фэгосома передвигается к центру клетки, где сливаегся с лнзосомами, в результате чего появляется фаголиэосома. В последней фагоцитируемый объект может погибцуть. Это так называемый заеершеиньш 4)щтл(ншаз Но нередко встречается незавершенный 4)агоцитоз.
когда фагоцнтируемый объект может жить и развиваться в фагоцнте. Подобное явление набшсдзется при некоторых инфекционных заболеваниях — туберкулезе, гонорее, менингококковой и вирусной инфекциях. Последняя стадия фагоцитоэа — уничтожение лиганда. Основным «оружием» фагшпатов являются продукты частичного восстановления кислорода — пероксид водорода, и свободные радикалы. Они вызывают пероксндное окисление липидов, белков и нуклеинвзых кислот, благодаря чему повреждается мембрана клетки, В момент контакта рецепторов с фагоцитируемым объектом наступает активация оксидаз — мембранных ферментов, переносящих электроны на кислород и отнимающих их у восстановленных молекул. При образовании фаголизосомы проискоди1 резкое уснаеине окислительных процессов внутри нее, в результате чего наступает гибель бактерий.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
