Физиология человека (том 1) (947485), страница 74
Текст из файла (страница 74)
В процессе фагоцитшз утилизируемый клегкамя кислород преврапьзется в супероксидный авион-радикал (О~ ). В резулътате окисления НАЛФ. Нр усиленно генерируется пероксид водорода, которому присуще сильное окислителъное действие. Фагоциты обладают универсальным свойством высвобождать супероксидные радикалы, прежде всего Ог . На фапщитируемый абьект, заключенный в фагосому или фаголнзосому, по системе микротрубочек изливаются содержимое гранул, а также образовавшиеся метаболнты.
В часпккти, мислопероксидаза нейтрофилов, окисляя мембранные белки, способна инактнвировать грамположителъные и грамотрицателъные бактерии, вирусы, грибки, микоплазмы при обязателъном участии галогенов (аиионов СП и пероксида водорода (Н,О|1. В уничтожении бактерий внутри фагоцита принимает участие фермент лизоцим (мурамилаза), вызываюпшй гидролиз гликопротендов оболочки. В гранулоцитах содержится уникалъная субстанция — фагоцнтин, обладакяцая аитибзкгериалъным действием и способная уничтожить грамотрицательную и грамположительную микрофлору.
К другим механизмам, приводящим к юибели фагоцнтируемого объекта, относзтск действие катионных белков, менякицих поверкностные свойства мембраны; влияние лактоферрина. конкурирующего за ионы железа; действие различных амилолитяческих, протеолитяческих и липолитнческих ферментов, содержап(ихся в гранулах фагоцитов н разрушающик мембрану бактерий я вирусов. Система комплемента. Комплемент — ферментная система, соспащая более чем из 20 белков, игравидая важную роль в осуществлении защитных реакций, течении воспаления н разрушения (ливиса) мембран бактерий н различных клеток.
Прн активации системы комплементв усиливается разрушение чужеродных и старых клеток, активируются фагоцитоз н течение иммуниых реакций, повышается проницаемость сосудистой стенки, ускоряется свертызаняе крови, что в конечном итоге приводят к более быстрой ликвидации патологического процесса. Иммунитет. Это комплекс реакций, направленных на поддержание гомеостаза прн встрече организма с агентами, которые расцениваются как чужеродные независимо от того, образуются ли онн в самом организме или поступают в него извне. Чужеродные для данного организма соединения, способные вызывать яммунный ответ, получили наименование «антигены» (АГ). Теоретически зпобая молекула мо~кет быть АГ. В результате действия АГ в организме образуются антитела (АТ), сенсибилизирувпся (актнвируются) лимфоцнты, блацвюря чему они приобретают способность принимать участие в нммунном ответе. Специфичность АГ заключается в том, что он избирателъно реагирует е определенными ЛТ или лимфоцитамн, появляющимися после попадания АГ в организм.
Способность АГ вызывать специфический иммунный ответ обусловлена наличием на его молекуле многочисленных детерминант (эпигонов), к которым специфически, как ключ к замку, подходят активные центры (антидетерминанты) образухвпнхся АТ. АГ, взаямодействуя со своими ЛТ, образуют иммунные комплексы (ИК). Как правило, Лà — это молекулы с высокой молекулярной массой; существуют потенциалъио, активные в иммунологнческом отнсяяенин вещества, величина молекулы которых соотвегсгвует одной отдельной антнгенной детерминанте. Такие молекулы носят наименование гаюппенгж Последние способны вызывать иммунный ответ, только соединяясь с полным АГ, т.
е. белком. Органы, принимающие участие в иммунитете, делят нз четыре группы. 1. Централъные — тимус, нли вилочковая 1келеза, и, по-видимому, костный мозг. 2. Периферические, нли вторичные, — лимфатические узлы, селезенка, система лимфоэпителиалъных образований, распело)конных в слнзистык оболочках различных органов, Х Забарьерные — ЦНС, семенники, глаза„паренхимв тимуса и при беременности — плод.
4. Внутрибаръерные — хопа. Различают клеточный и гуморалъный иммунитет. К л е т о ч н ы й иммунитет направлен на уничтвкение чуцеродных клоп)х и тканей н обусловлен действием Т-киллеров. Типичным примером клен)чного иммунитета является реакция отторжения чужеродных органов и тканей, в частности к(яки, пересаценной от человека человеку. Гуморалъный иммунитет обеспечивается образованием АТ и обусловлен в основном функцией В-лнмфоцнтов. Иммунный ответ. В иммунном ответе принимают участие иммунокомпетеитные клетка, которые могут быть разделены на антнгенпрезентирующие (предсгавлюощие ЛГ), регуляторные (регулирующие течение иммунных реакций) н эффекторы иммунного ответа (осуществлюощие заклочительный этап в борьбе с АГ).
К антигенпрезентнрующим клеткам относятся моноцвты и макрофаги, эндотелнааъные клетки, пигментные клетки комн (клегки Лангергзнса) и др. К регуляторным клеткам относятся Т- и В-хелперм, супрессоры, контрсупрессоры, Т-лнмфоцнты пвмяти. Наконец, к эффекторам иммунного ответа принадле)кат Т- н В-киллеры и В-лнмфоциты, являющиеся в основном аитителопродуцеитами. Вюкнзя роль в нммунном ответе отводится особым цятокинам„ получившим наименование янтерлейкинов (ИЛЕ Из названия видно, что ИЛ обеспечивает взаимоевязь отдельных видов лейкоцитов в иммунном ответе. Они представляют собой малые белковые молекулы с молекулярной массой 1з 000 — 30000. НЛ-г — соединение, выделяемое при аятягенной стнмуляцяи моноцитами, макрофагами и другими антигенпрезентирующими клетками. Его дейсгвне в основном направлено на Т-хелперм (амплифзйеры) н макрофаги-зф4жкторы.
ИЛ-! стимулирует гепатоцитм, блапщаря чему в крови возрастает концентрация белков, получивших яаименозаняе реакглаягпоз астлроя Фазы, так как их содержание всегда увеличивается в острую Фазу воспаления. К таким белкам относятся фнбрииоген, С-реактивный белок, *~-антнтрнпсин и др. Белки острой фазы воспаления играют важную роль в репарации тканей, связывают протеолитические ферменты, ре~улируют клеючный и гуморальный иммунитет. Увеличение концентрации реактаитов острой фазы является приспособительной реакцией, направленной на ликвидацию патологического процесса. Кроме того, ИЛ-1 усиливает 4жгоцитоз, а также ускоряет рост кровеносных сосудов в зонах повреждения.
НЛ-2 выделяется Т-амплифайерамя под воздействием ИЛ-1 н АГ; является стямулятором роста для всех видов Т-лнмфоцятов (киллеров, хеляеров, суирессоров) и зхтиватором НК-клеток. НЛ-3 выделяегсз стимулированными Т-хелперами, моиоцнтамн и макрофагамн. Его действие направлено преимущественно нз рост н развитие тучных клеток и базофилов. а также предшественников Т- н В-лимфоцитов.
НЛ-г пролуцируется в основном стимулированными Т-хелперами и обладает чрезвычайно широким спектром действия, так как способствует росту и дифференцнровке В-лим4юцэгюв, активирует макрофаги, Т-лимфоциты и тучные клетки, индуцирует продукцию иммуноглобулииов отдельных классов.
НЛ-5 выделяется стимулированными Т-хелперамн и является фактором пролиферацин и диф4жренцировкя эозинофилов, а также В-лиыфоци тон. НЛ-б продуцируется стимулированными моноцнтами, макрофагами, знлотелием, Т-хелперами и фибробластамн; вместе с ИЛ-4 обеспечивает рост и дифференцнровку В-лим4юцитов, способствуя нх переходу в антвтелопродуценты, т. е. плазматяческие клетки. НЛ-7 первоначально выделен из стромзльных клегок костного мозга; усиливает рост н проли4жрацию Т- и В-лимфоцитов, а также влияет на развитие тнмоцитов в тимусе.
НЛ-8 образуется стимулированными моноцитзмн н макрофагамн, Его назначение сводится к усилению хемотакснсз н фзгоцитарной активности нейтрофилов. НЛ-9 продуцируегся Т-лимфоцитами и тучными клетками. Дейсгвие его направлено на усиление роста Т-лнмфоцитов. Кроме того, он способствует развятию эритроидных колоний в костном мозге. НЛ-10 образуется макро4игами и усиливает пролиферацию зре- лых и незрелых тимоцитов, а также способствует дифференцировке Т-киллеров. ИЛ-П продуцируется стромальными клетками костного мозга.
Игрзпт важную роль в гемопаэзе, особенно тромбоцитопоэзе. ОЛ-12 усилнваег цитогоксичносп Т-киллеров и Н К-лимфоцитов. Иммунпый ответ начинается с взаимодействия аитнгеипрезентируюицих клеток с АГ, после чего происхапят его фзгоцптоз и переработка до продуктов деградации, которые выделяются наружу и оказывакпся за пределами антпгенпрезентврующей клетки. Специфичность иммунного ответа обеспечивается наличием особых антигенов, получивших у мьппей наименование!а-белка. У человека его роль выполняют человеческие лейкоцитарпые аптитены П клааж, тип 1Ж (Нипшп $.еи(юсу(е Апбйепз, или НЕА).
1а-белок находится практически па всех кроветворных клетках, но отсутствует на зрелых Т-лим4хщитах; под влиянием интерлейкннов происходит экспрессия белка и па этих клетках. Роль 1а-белка в иммунном ответе сводится к следуюпюму. АГ могуг быть распознаны иммунокомцетентнымя клетками лишь при контакте со специфическими рецепторами, однако количество АГ слишком велико н природа не заготовила для них соотжтствукицего числа рецепторов, вот почему АГ («чужое») может быль узнан лишь в комплексе со «своим», функцию которого и несет !а-белок или антш сны НЕА-()В. Продукты деградации АГ, покинув макрофаг, частично вступают во взаимодействие с 1а-белком, образуя с ним комплекс, стимулирующий деятельность антигенпрезеитирующей клетки.
При этом макрофаг начинает секретировать ряд иптерлейкинов. ИЛ-1 действует на Т-амплифзйер, в результате чего у последнего появляется рецептор к комплексу 1а.белок + АГ. Именно этв реакция, как и все последующие, абесцечивает специфичность иммунного отгпта. Активировапный Т-вмплифайер выделяет ИЛ-2, дейсгвукхций на различные клоны Т-хелперов и цнтотоксическне лимфоциты, принимаквцие участие в клеточном иммунитете.
Стимулированные илоны Т-хелперов секретируют ИЛ-З, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-б, оказывающие преимущественное влияние на эффекторное звено иммунного ответа и тем самым способствующие переходу В-лимфоцитов в антвтелопродуцепты. Блвпщаря этому образуюгся АТ, или иммувоглобулины. Другие интерлеикнпы (ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-12) влиюот преимущественно на рост и дифференцировку Т- н В-лим4хщятов и являются факторами надежности, обеспечивающими иммуиимй ответ. Клеточный иммунитет зависит от действия гуморальных факторов, выделяеммх цитотоксическими лимфоцитами (Т-киллерами). Эги соединения получилн наименование «иерфорины» и «нйшолязнн ы».
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
