Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 72
Текст из файла (страница 72)
Для других систем крови вычисление производится следующим об- 1ммиця П.бд. Расчеты по лепным табппцы П.5.1 " Услеипея иероятлссгь того, что феиетяп второго близнеца совпадает с фепотяпем первого, если фелетяп цериоге близпеца ззлеп Приложение б 215 разом (уравнение П.5.3.): йпрнорная ироптность 0,7 0,3 поп М]ЧБп К Ру йь ОС АСР РОМ! х0,5 х0,25 х0,5 х0,5 х0,25 х0,5 х0,5 х0,25 =0,0011, Р(А2/В) = 0,9989.
Частота Дети АА Ап аа Р' 4р' о 2рт 92 2 2 4рдз и' р 2р2,7 2рт ц 2122 272 рт 2 2о2 2 2 2 2ро 2ра 92 АА хАА АА х Аа АА х па Аа х Ав Аа х ап ав х аа 1 22 2ро О2 Всего Следовательно, вероятность того, что близнецовая пара дизиготна, несмотря на ее повкордантносгь по всем информативным ыпркерным системам, крайне низка. Для кех практических целей предполагается иоцозиготность. Включение в анализ дополнительных менделевских маркеров повысят вероятность утверждения, что близпецовая пара монозиготна. Особенно эфрептнвно для диагностики зиготности использование Н1.А-маркеров нз-за огромпой вариабельности этой системы. Замепм, что в нашем примере знаменатели в !равнении П.5.3 всегда были равны 1, т.е.
МЗ близнецы всегда идентичны по всем о2оим маркерам. В принципе метод допускает также включение количественных првзнаков, по которым МЗ близнецы могут рпзличаться, но в среднем более сходны, пм ДЗ близнецы. В этом случае знаменапль в уравнении П.5.3 отличается от 1. Однако на практике такое расширение метода имеет небольшое значение. 2"гнотипы родителей могут быть неизнестш. В описанном выше примере генетичеине маркеры были известны не только и близнецовой паре, но и у родителей. Однако во многих случаях нет возможнос2п обследовать родителей.
При таких обстоятельствах для вычисления можно использовать известные генные частоты марпрных систем в популяции. Правила были формулированы Смитом и Пенроузом (!9521 !"881]. Условная вероятность Р,дз н2го, что близнец 2 имеет тот же фенотип, по н близнец 1, если фенотнп последнего 8 пычисляется из частот типов брака в попумцин (табл. П.5.3) и из относительного н2пнчества детей с разными генотипами, окндаемого в этих браках (табл. П.5.4 н П.5.5). В табл.
П.5.6-П.5.21 приведены значения для Р, дз и обьгчно используемых полиморфных генетических систем. Эти генные частоты взяты главным образом вз данных для популяций Севера-Восточной Европы. Методы классической антропологии. Етце до того, как были открыты широко известные ныне системы генетического полиморфизма, для диагностики зиготности использовался довольно надежный метод, предложенный в 1924 г. Сименсом. Он основан на сравнении большого числа антропоскопических признаков; среди ннх цвет, форма и плотность волос, черты лица, детальная структура ряда лицевых областей (глаза, брови, цвет и структура радужной оболочки), детали области носа и рта, подбородок, уши, форма кистей и стоп, дерматоглнфика, цвет и структура кожи (включая веснушки).
Полезны также различные антропометрические характеристики тела, головы и лица. В антропологической литературе имеется список информативных признаков. На практике исследователь основывает свой диагноз не столько на сравнении отдельных черт, сколько на целостном об- Твбнпца П.5.3. Таблица случайных браков днп системы двух панелей 1881] Таблица П.5.4. Частоты снбо — снбо длв системы двух аллелей [882! Генотип первого сибов Генотип второго сибов Аа Всего /ер П+Р) '/зР*9(1 + Р) з,з '/,Р'Ч(1 + Р) '/,р'Ч' Р РЧП +РЧ) /зРЧ (1 + Ч) 2РЧ '/ РЧ'(1+9) '/ Ч'(1 ФЧ)' Ч' АА Аа Ч 2РЧ Всего Февстяп первого сибов Фенотип второго сябса Всего р(1 + Ч) — '/„РЧ'(3 + Ч) '/.РЧ'(3+ Ч) /„рч (3+ ч) /44 (1 + 'У) Р(1+Ч) з Сумма Р(!+Ч) Таблица П.5.5. Относятельные шансы в пользу дизиготности близиецовых пар в системе двух аллелей [882] Генотип Оба блязвеца Фенотип Относительный шанс в пользу ДЗ близнецов Относительный шанс в пользу Оба блязнепа ДЗ блпзнецов ! -'/.Ч*(З+ Ч)/(1+ 9) '/.(1 + Ч)' АА Аа Таблица П.5.6.
Система АВО (3459 лиц из Англии [21Ц) Таблица П.5.7. Система МХБз (1419 лиц н! Англии [211!) Частоты аллелей А, = 0,208959 А = 0,069649 В = 0,061166 О = 0,660226 Частоты аллелей МЯ = 0,247172 Мз = 0,283131 !ЧЯ = 0,080208 № = 0,389489 Февотип Частота 1:отношение Ьой (1/4 близнепов правдоподобия дз/мз Февотип Частота Ь-отлошевве 1.ой(!/4 близнецов правдоподобия ДЗ/МЗ О А, Аз В А,В АзВ 0,435898 0,348692 0,096819 0,084508 0,025562 0,008520 '/е(1+ Р') /з(1 + РЧ) '/.(1 -ь Ч)' 0,68909 0,64697 0,48236 0,47407 0,32392 0,28483 0,16173 0,18912 0,31663 0,32415 0,48956 0,54541 МБ Мз М)ь(Б М)ь(з )ь(Б Хз 0,208058 0,080163 0,277611 0,220553 0,068914 0,151702 0,5! 614 04! !61 0,50438 0,47329 0,41379 0,48267 0,28723 0,38552 0,29724 0,32487 0,38322 0,31635 0,5050 Ру 0,1775 (а 4 Ь вЂ” ) Ру 0,4876 (а+ Ь+) Ру 0,3349 (а — Ь +) 0,2967 дз/ыз 0,3326 0,4781 0,623 ! 0,2055 вцв П.5.9.
Система Р (2345 лнц из Швеции) 0,2417 Л~ 0,2644 (а+ Ь вЂ” ) 38 0,4996 (а+ Ь+) Лс 0,2360 (а — Ь +) 0,5732 ты аллелей = 0,540! Рт = 0,4599 0,2042 0,6249 0,5519 0,258 ! тяп Частота /.-отиошевяе Еоб(!/4 щов правдоподобна ДЗ/МЗ 0,78849 0,8747 0,21151 0,~328 0,05815 0,2734! Частоты аплелей /и' = 0,039 Ел' = 0,96! 0,2699 0,5688 (,и 0,00!5 (а 4 Ь вЂ” ) Ьц 0,0750 (а 4 Ь+) !.и 0,9235 (а — Ь 4) 0,5!87 0,9614 0,2851 0,0171 + — — — + тт- — + + + + т + 4++ —— (+++ -+ о- — — + ++ — — + 44 ++ +-+ — + ее+ — + 4++ —— +++++ --- — + -+ — -+ -+ — ++ -++ — + ++-— т+4+ 0,151010 0,020635 0,009249 0,000142 0,023267 0,117527 0,00761 7 0,338241 0,010689 0,000233 0,1 29480 0,000734 0,003947 0,000096 0,174127 0,01 0935 0,002004 0,000006 0,000062 0,4821 0,3683 0,3524 0,2560 0,3319 0,4179 0,3515 0,5400 0:,3595 0,2555 0,4241 0,2890 0,2925 0,2549 0,5021 0,3651 0,3555 0,2512 0,2538 0,31691 043384 0,45292 0,59178 0,47901 0,37890 0,45407 0,26757 0,44433 0,59264 0,37250 0,53905 0,53393 0,59359 0,29919 0,43756 0,44922 0,59998 0,59544 Приложение б 217 Таблица П.5.П.
Система Даффи ((упйу) (1944 лиц из Англии) Частоты аллелей Ру' = 0,4213 Ру" = 0,5787 Февотяп Чжготв Ь-отвопшпие Еоб(1/4 бвнзпщов правдоподобия ДЗ/МЗ Таблнца П.5Л2. Система Кили (КкЫ) (4275 лиц со всего света) Частоты аллелей Лс' = 0,5142 38' = 0,4858 Фепотпп Частота /.-отношение Еоз(44 блпзнщов правдоподобия ДЗ/МЗ Твблвца П.5.13. Система Лютеран (! пгйегап) (1373 лиц из Англии) Фенотпп Частота Е-отношение Еои(1/4 близнецов правдоподобия ДЗ/МЗ Твблипа П,5,18. Система 1СКС (Ктп) (1234 лиа из ФРГ) Табдица П,5.14. Секреторы и несекреторы (1118 лип из Ливерпуля) Частоты аллелей Кш' 0,0710 Км"" = 0,9290 Частоты аллелей Яе = 0,5233 зе = 0,4767 Фенотпп Частота т:отношение 1ла(!Д) близнецов поавдоподобия ДЗ7МЗ Февотип Частота !.-отношение 1.об(1!В близнецов правдоподобия ДЗ7МЗ Кш (1) 0,13696 0,5605 Кпз ( — 1) 0,86304 0,9303 0,25139 0,03140 0,06236 0,26348 0,8662 0,5452 Табшща П.5.19.
Система АК (103 лиц нз ФРГ) Таблвща П.5.15. Система Нр Частота аллелей АК!' = 0,972 АК!з = 0,028 Частоты аллелей НР' = 0,396 НР' = 0,604 Фенотип Частота т:отношение Сок (170 блнзнщов правдоподобна ДЗ7МЗ Фенотнп Частота 1..отпошевие 1ок(1Д) близнецов нравдоподобяя ДЗ7МЗ АК! 1- 1 0,9443 0,9722 0,01225 АК! 2 — 1 0,0544 0,5136 0,28937 ЛК! 2 -2 0,0008 0,2642 0,57807 НР!-! 0,1568 0,4872 Нря-1 0,4784 0,6196 НР2 — 2 0,3648 0,6432 0,31229 0,20789 0,19165 Таблица П.520. Система АСР! (528 лиц из ФРГ) Таблица П.5.16, Система СС (678 лиц из ФРГ) Частоты аллелей А =0,320 5=0,626 С = 0,054 Частоты аллелей бС' = 0,7367 6Сз = 0,2633 Февотнп Частота б-отношение 1 об(1/!) близнецов правдоподобия ДЗ,МЗ Фенотип Часто га 1:отношение 1ок(1Д) близнецов правдоподобия ДЗ,МЗ СС! — 1 0,54273 0,7540 СС2 — 1 0,38795 0,5970 СС2 — 2 0,06933 0,3990 0,1226! 0,22404 0,39905 Таблшза П.5.1'7, Система 1СНС (Стп) (1234 лиц из ФРГ) Таблвца П.5.21.
Система РСМ! (68 лиц из ФРГ) Частоты аллелей С!М!' = 0,2787 б!М!"" = 0,7213 Частоты аллелей Р6М', = 0,754 РСМ', = 0246 Фенотип Часто~а 1:отношение 1оа (!Д) близнецов правдоподобия ДЗ7МЗ Частота т:отношение Воа(171) и вдоподобня 3!МЗ Фенотпп близнецов РСМ! 1-1 0,5685 0,7691 РСМ! 2 — 1 0,3710 0,5927 РСМ1 2 — 2 0,0605 0,388! С1М1 (1) 0,47937 С! М1( — 1) 0,52027 0,7188 0,7407 0,14339 0,13035 Секре- 0,77276 торы Несекре- 0,22724 торы А О,!024 0,4356 0,36091 ВА 0,4006 0,5867 0,23161 СА 0,0346 0,3521 0,45328 В 0,3919 0,6610 0,17982 СВ 0,0676 0,4369 0,35962 С 0,0029 0,2777 0,55638 0,11400 0,22713 0,41102 Приложение б 219 Ьк.
П.бн. Трое МЗ близнецов (авфас и профиль) в возрасте 1О лет Г е («гештальте»). Результаты, получен- е с помощью антропологических и сероегических методов, оказались идентич- )893$ днако это не означает, что диагностиотиости, основанная на анализе фиих признаков, всегда проста. В силу вых жизненных условий МЗ близнецы а могут выглядеть столь разными, епрофессионал не смог бы увидеть в аже сибсов, и только тщательное антогическое обследование идентиует их как монозигот.
С другой сто- ДЗ близнецы, подобно другим сибиногда могут быть очень похожими. вс. П.5.1-П.5.5 можно увидеть схода в некоторых случаях различия, най- с у МЗ близнецов. Как мы поступаем па практике? Из предшествующего обсуждения может показаться, что исследование генетических маркерных систем является наиболее подходящим, а также достаточным методом для надежной диагностики зиготности. Однако этот вывод нуждается в некоторых пояснениях. Ошибка в определении только одной системы только у одного из двух близнецов приведет к ошибочной классификации МЗ пары как дизиготной, поэтому исследователь должен проверить вывод своими глазами.
Если, несмотря на дискордантность, по маркерной системе при физиономическом сравнении близнецы кажутся монозиготными, необходимо настоять на повторном серологическом обследовании. Помимо возможности лабораторных ошибок изу- Рис. П.5.2. и П.5.3. Физнономические детали трех МЗ близнецов с рис П 5 1 рнс, П.5.4, МЗ близнецы в возрасте 1О лет Дискордантность по росту 1по карликовости) низкорослый близнец, рожденный вторым„никогда не умел ходить и говорить У него обнаружено иеспецифированиое прогредиентное наругление скелета Он умер вскоре после обследования У его брата-близнеца нормальный рост, но наблюдается билатеральное расшепление радужной оболочки глаз, которое отсу.гствует у близнеца-карлика [6871 Приложение б 221 .
П.5.5. ДЗ близнецы в воз- 19 лет Следует отметить ое внешнее сходство е серологических и ферментативных стем имеет и два других недостатка. оно овт больших денег и предполагает налие отецнально оборудованной лаборато. Антропологическое сравнение блнзнев мож.'но провести очень быстро, и, кроме го, оио намного дешевле В связи с этим едователи, занимающиеся близнецами, лины обязательно наладить сотрудничео с антропологами Онн научат однозчио классифицировать большинство нецовых пар Обычно считают, что близнецов можно перепутать по внешу виду, то с большой долей вероятности МЗ В этом случае необходимо серолоеское обследование Такой подход целеразен, особенно при обследовании льшнх близнецовых выборок в несколько пар Антропологический диагноз требольшого опыта н поэтому более субъективен Серологический диагноз, наоборот, более объективен, но всегда возможны лабораторные ошибки В идеале близнецовое обследование должно всегда включать описание плаценты и плодных оболочек ДЗ близнецы чаще всего имеют две плаценты, два амниона и два хориона, тогда как МЗ близнецы могут иметь одну плаценту,один хорион и даже один амнион Как уже упоминалось в разд 3 3 4,наличие только одного хориона может быть важным свидетельством монозиготности близнецов Однако на практике редко имеется надежная информация об этом, и, кроме того, плацента ДЗ близнецов может слиться воедино, имитируя тем самым МЗ близнецов Включение таких данных в диагностику звтотносги может приводить к ошибочным выводам Приложение 6 Вычнсление коэффициента иаследуемости ио близнецовым данным л г Кр (П.6.1) Понятие наследуемости было введено в разд.
3.6.1.5 и разд. 3.6.2. Там же описаны методы получения оценок наследуемости пороговых признаков. Критерием служило отношение между частотой среди близких родственников пробандов и в общей популяции. Для непрерывно распределенных признаков, таких, как рост, наследуемость оценивали из сравнения родителей и детей. В качестве альтернативного способа получения оценок наследуемостн можно использовать близнецовые данные. В разд. 3.6.1.5 наследуемость была определена как г 1А Ь $рр т. е. отношение аддитивной генетической дисперсии ()Р ) к общей фенотипической дисперсии (1р).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
