Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 67
Текст из файла (страница 67)
Этот результат подтверждает вывод о том, что среди «ненаследственных случаев» могут встретиться лица с новыми доминантными мутациями. Однако их чис- Таблица ПЗ.6. Сибства из браков типа глухо- немой к здоровый по крайней мере с одним пораженным ребенком Размер еаб- Число снбете е стае г Всего 2 1 3 6 13 9 22 198 Приложение 3 ло невозможно оценить даже приблизителъно. Кроме того, важно помнить, что существование доминантных типов точно не доказано. Следовательно, оценка уровня соответствующих мутаций, основанная на таких данных, некорректна. Для рецессивных типов также нельзя получить оцеяки мутадионного уровня (равд. 5.1.3.1).
Ках указано в табл. П.3.5, многие браки между здоровымя, в которых обнаруживаются дети с дефектами слуха, это браки близкородственные. Теоретически такие наблюдения можно исполъзовать для лальнейшего анализа генетической гетерогенности. Пусть д будет частотой рецессивного аллеля, а с — частотой браков двоюродных братьев и сестер. Тогда относительная частота д браков двоюродных братьев и сестер среди родителей гомознгот зависит от д.
Она вычисляется по формуле (равд. 6.3.1.2) 1 с — д(1 + 154) 16 с(1 + 15д) з 164+ с(1 — д) (1 — с) дз + с — д(1 4 150) 16 В этой выборке д~ = 0,00027. При с = 0,!зь д будет 0,47'/о, если предположить наличие только одного рецесснвного гена. Для с = 1',Ь д равно 4,57%. Реальная доля с для североирландской популхщин того же возраста оценивались авторами величиной 0,156 — 0,4'Д. 6,8',4 близкородственньп браков среди проанализированных семей несовместимы с предположением об одном рецессивном гене, этот результат свидетельствует о генетической гетерогенности.
Однако сам этот аргумент следует рассматривать осторожно. Иэолаты внутри популяции могут вызвать тот же эффект. А соцяалъная группа, образуемая глухонемыми и их семьями, обладает многими свойствами социального изолята. Нет необходимости добавлять, что вьшснение числа вовлеченных рецессивных генов (хотя бы формальное, если частоты этих генов предполагать идентичными) потребовало бы так много нетестнрованпых н нетестируемых предположений, что такое вычисление просто неоправданно. Выводы. Рассматриваемая выборка включает все случаи врожденной и рано начавшейся глухонемоты в Северной Ирландии.
На основе клинических обследований несколько случаев были диагностированы как эюогенные и исключены из дальней- щего анализа. Однако клинические данные не позволили выявить всех больных, глухота которых была связана с эюогенными причинами, и их анализировали вместе с больными, имеющими дефект наследственного происхождения.
Соотношение различных типов потомства в браках анализировали статистически. Браки между непораженными дали значимо меньшую оценку сегрегационного отношения р, чем ожидаемое при рецессивном наследовании значение 0,25. Как показал дальнейший анализ, эта более низкая оценка является следствием примеси спорадических случаев. Ограничение статистического анализа сибствами по крайней мере с двумя пораженными детьми нли детьми из близкородственных браков дает оценки, согласующиеся с ожидаемыми при аутосомно-рецессивном наследовании. Была оценена доля спорадических случаев во всех сибствах только с одним пораженным ребенком и непораженными родителями. Оказалось, что многие из этих спорадических случаев, очевидно, имеют ненаследственное происхождение, подтверждая клинический опыт, свидетельствующий о роли экзогенных факторов.
Однако некоторые из них могут быть следствием доминантных мутаций, особенно потому, что браки глухонемьзх с непораженными или друг с другом приводили к существенно меньшему количеству случаев, которые наилучшим образом соответствуют критерию доминантного наследования. Внутри аутосомно-рецессивной группы генетическая гетерогенность подтверждалась тем, что в большинстве браков двух пораженных дети имели нормальный слух. В пользу этого вывода говорило наличие относительно большого числа близкородственных браков среди непораженных родителей глухонемых. По нашему мнению, никаких других выводов из этого исследования сделать нельзя. Почему так подробно обсуждался этот пример? Чтобы показать, что сегрегационный анализ„использующий рекомендуемые здесь методы, может быть проведен самим исследователем.
На регистрацию и обследование семей, как правило, он тратит много месяцев и даже лет. Важно отвести Приложение 3 199 необходимое время и на статистический анализ. Проведение его исследователем, собравшим данные, дает одно большое преимущество. Каждый шаг такого анализа можно оценивать в свете уже собранной информации, клинических результатов и предварительного знания популяции. Никто не «чувствует» данные лучше, чем тот, хто их собирал. Следовательно, для критического осмысления материала больше всего подходят те исследователи, которые его собирали.
Конечно, здесь необходим совет статистически образованного коллеги. Сбор материала должен планироваться и проводиться в соответствии с хорошо определенными строгими правилами, от которых нельзя отступать в ходе исследования. Большинство статистических ошибок в генетике человека и вообще в науках о жизни вызваны не тем, что статистические методы неадекватны сами по себе, а тем, что эти методы неправильно используются.
Нужно подходить критически к взаимоотношению между сбором материала н его анализом. Данные по глухонемоте были подвергнуты статистической обработке с использованием сложных методов. Из этого анализа сделаны выводы, касающиеся многих параметров, например частоты доминантяых и рецессивных мутаций, количества вовлеченных рецессивных генов.
Мы считаем полученные выводы недостаточно обоснованными. Та же группа исследователей предлагает пакет программ для «сегрегационного анализа», включая оценивание частот, разграничение типов наследования, оценивание числа рецессивных генов и уровня мутаций ~800). Конечно, хорошо иметь данные, проанализированные статистически безупречным способом. Однако необходимо осознавать неизбежные изъяны своего материала я не считать компьютерный анализ панацеей от всех бед. Генетическая гетерогенность глухонемоты. С момента публикации исследования Стевенсона и Чнзмена была проведена большая работа по изучению этого признака.
В ходе ее подтвердилась генетическая гетерогенность и существование доминант- ных типов. Несколько наследственных типов удается теперь идентифицировать на основе клинических и биохимически распознаваемых симптомов [825; 6691. Развитие слуха у человека — сложный процесс„в нем участвует множество генов. Нарушение в любом из них может привести к глухоте. Поправка на смещения вследствие регистрации в семьях по крайней мере с двумя сибствами и с разными типами пробандов. Часто обследуются семьи, которые содержат более одного сибства.
Кроме того, могут существовать разные типы пробандов. Напрвмер, семьи с реципрокными транслокациями могут быть зарегистрированы через носителя несбалансированной транслокации, в большинстве случаев ребенка с множественными уродствами. Пробанд может быть носителем сбалансированной транслокапии, он может быть зарегистрирован в ходе хромосомного скринннга, такого, например, который проводится во взрослых нормальных популяпнях, в популяциях новорожденных, среди лиц с задержкой умственного развития, среди любых индивидов, обладающих определенными уродствами, или при изучении спонтанных абортов. Семьи, зарегистрированные по спонтанным абортам, будут исследованы корректно, только если произошло по крайней мере два аборта.
Кроме того, результаты будут зависеть от того, основывался ли анализ на данных одного автора илн они получены в ходе совместного исследования. Последний случай предпочтителен, поскольку существует меньшая опасность комбинации «интересных случаев». Шафер г501а1 в своем исследовании по сегрегации транслокаций обсуждал эти проблемы и высказал предложение относительно поправок для наиболее важных смещений. При сборе семейных данных обязательно должен определяться тип регистрации.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
