Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 49
Текст из файла (страница 49)
Многие врачи во всем мире специализируются й 0рактические аспекты генетики человека 143 теперь по медицинской генетике. В Соединенных Штатах Америки возникла новая профессия †«ассистент-генетик». Как правило, это женщины, которые обучались по специализированной двухгодичной универсвтетской программе. Они работают вместе с врачами в медико-генетических клиниках н проводят большую часть до- и после- клинических посещений для сбора информации, консультирования н последующего наблюдения. Их участие в деятельности генетических служб приносит большую пользу. Генетическое консультирование не преследует «евгеническнх» целей, оно имеет строго меднцнискую направленность.
Большинство исследователей считает, что нельзя давать супружеским парам советы относительно рождения детей, основанные иа евгенических соображениях, даже в том случае, если результатом принятого ими решения может стать увеличение генетического бремени популяции. У пар, обращающихся за советом, поддерживают решимость сделать выбор самостоятельно; нх решение никак не должно зависеть от возможных вредных последствий для генофонда популяции. Такой порядок твердо определяет место генетического консультирования в медицинской практике, для которой центром внимания, объектом советов и лечения являются отдельный человек и его семья, а не популяция в целом.
К счастью, большинство пар выбирает тот путь, который соответствует благоприятному воздействию на генофонд популяции (т.е. предпочитает отказаться от деторождения в случае высокого риска). Диагноз. Важно установить точный диагноз наследственного заболевания, используя все средства современной медицины. Точной постановке диагноза придается особое значение потому, что сходные фенотипы могут характеризоваться разными типами наследования или даже не быть врожденными. В случаях когда окончательный диагноз не вполне ясен, важную роль может сыграть семейный анамнез, поскольку четкий тип наследования, характерный, например, для аутосомно-доминантных признаков, может обеспечить основу для кон- сультнрования.
При установлении точного диагноза часто оказываются полезными медицинские данные, зарегистрированные ранее. Поскольку многие наследственные болезни связаны с характерными чертами лица„может оказаться полезным знакомство с фотографиями членов семьи. Для диагностики сложных врожденных пороков (см. разд. 2.22) часто бывает необходимо исследование хромосом. Из-эа того, что многие наследственные дефекты встречаются редко, даже специалистам в данной области медипины иногда трудно поставить точный диагноз. Диагностика и лечение генетических н связанных с ними заболеваний стали теперь новой отраслью — клинической генетикой.
Одинаково хорошо знать все наследственные заболевания в каждом разделе медицины очень трудно, поэтому специалисты должны знакомиться с современными монографиями и руководствами [! 3; 85; 133; 187; 2313, помогающими поставить соответствующий диагноз. В этом плане полезен «Каталог менделевских признаков человека», составленный Мак-Кьюсиком [1333, однако этот материал необходимо дополнить обзорами, посвященными заболеваниям, наследующимся не по менделевским законам. Для клинической генетики особенно важна хорошая библиотека и умение работать с текущей литературой.
Из-за быстрого роста знаний изучение журнальных статей, а не учебников и монографий для клинической генетики много важнее, чем для других областей медицины. Родители, у которых дети рождаютсл мертвымл ялл умирают в младенческом возрасте, чисто обращаются эа генетической консультацией ло поводу риска повторных случаев. О специфической патологии обычно » случае мерт»»рождений мало что известно, так клх патологоанатомическое ллл другие диагностические исследования часто ле проводятся Рекомендуетсл во всех случаях мерт»оронделлй ллн ранних леонатлльлых смертей проводить ках минимум аутолсвю, фотографирование, релтгелографлю и бактервальлый посев длл установления диагноза, поскольку он необходим длл генетического консультирования [7Ц. Если макросхоллчесхая аутолсял ле выявляет отклонений от нормы, лазогнстологичесхое ллн хромосомное неслед»- »анне вряд лл даст сведения, имеющие диагностическое значение.
Однако такие исследовании 144 9. Практические аспекты генетики человека '$вбввца 9Д. ПовтоРный Риск длл Родственников пРобандов в слУчае Редких менделнРУющнх заболеваний Другне род- сгвсннцкк Вслнчвна ряска Величина рнска Таа наслсдовацня Ролсгвеппнкн (-а степенк Снбсы, роди- 50% з.елн, дети (обонх полов) 25% Аугосомно-домна антный Снбсы (обонх 25% полов), дстн Незначительный" Аутосомно-рсцесснв- вый Сцепленный с Х, рс- Братья, сестры 50%а' цесснвный как носите- ля " Ряск лля детей пробавдов с распрострааенцымн аутосомно-рецссснвнымн заболевавпкмн зависит от частоты гена (самый высокнй рнск (4%), характерен лля серповндноклсточной алеман (0,08 х 0,5)).
з'Ряск везвачнтельный, если заболсванке вызвано новой мугапкей. Недавно проведенное вссаедованне указывает на то, что доля новых мутаций может быть намного меньше, чем ожюаемые 33% прн сцепленных с Х-хромосомоа заболеваннях с летальным походом (за нсключепнем мнопатпн Дюшсппа) [2396). (Оценкн рвска лля сцспвенных с Х-хромосомоа рсцесспвных заболевавнй нспользуются, только еслн болезнь семейная, н нс относятся к тем случаям, когда статус носнтеаьства у матери обусловлен новой мутацней.) ных пороках в компьютеры и разработали программы, позволяющие поставить диагноз с использованием этой информации. Хотя такой подход и оказался полезным в некоторых случаях, не все клинические генетики убеждены в преимуществах компьютерной диагностики.
Ведь многие клинические признаки почти неуловимы и с трудом описываются словами. Однако разработки в этой области продолжаются, и со временем компьютерные программы, вероятно, будут пригодны для клинической работы. оказываются необходимыми, если на аутопснн обнаруживаются множественные аномалии. н И до 4000 в !988 г. Прим. ред. Даже опытные специалисты часто не могут поставить окончательный диагноз. Причина этого — необыкновенная сложность развития и его возможные нарушения за счет известных или по большей части неизвестных генетических, эпигенетнческих и средовых факторов. Диагностика моногенных заболеваний сопряжена с меньшей неопределенностью, чем различные врожденные пороки.
Однако и в этой области, если судить о расширению каталога МакКьюсика за последние годы (от Збб специфицированных локусов в 1971 г. до 1826 в 1985 г.)," сведения накапливаются очень быстро. Чтобы не отставать от бурного роста знаний, несколько исследовательских групп ввели информацию о клинических данных при генетических заболеваниях и врожден- Дяди, тети, племянники, племянннпы, двоюродные братья н се- !2,5% стры Дяди, тети, племянннкн, пле- Незначнтельный мянннцы, двоюродные братья н сестры Дяди н тети 50%а' (как носителн) по матерннской лн- Риск повторных случаев.
Риск для заболеваний, наследующихся по Менделю, четко определяется и зависит от специфического типа наследования (табл. 9.1). Фактический риск для пациента при аутосомно-доминантном наследовании, например, зависит от степени пенетрантности и экспрессивности и от времени проявления многих заболеваний. Однако пациенты больше интересуются фактическим риском болезни с 8. Практические аспекты генетики человека 148 у ьо ОЯ о,в 0,7 о,в О,В 0,4 О,з 0,2 ол о 0 Ю 20 ЗО 40 00 00 70 В««раск Иоды~ Рае.
9Л. Кумулятивные кривые возраста начала ††.) и риска проявления (- ††) заболевания для еще пе заболевших сына или дочери пробапла с болезнью Гентнпгтоиа (2308). клиническими симптомами, чем формально-генетическим риском как таковым. Для заболеваний со сниженной пенетрантносгью фактический риск будет меньше, чем формальный риск наследственной передачи. Например, при аутосомно-доминантном заболевании с 70'/ -ной пеиетраитностью риск доя потомства составит 35474 (0,5 х 0,7 = 0,30), а не 50;4. Для заболеваний с поздним проявлением риск уменьшается в случае, если человек здоровым переживает тот возраст, в котором должны обнаруживаться первые признаки болезни. Исчерпывающие данные относительно начала заболевания существуют, например, для хореи Гентингтона (14310), и их можно использовать для более точной оценки специфического риска 1878) (см.
рис. 3.4 и 9.1, приложение 8). По мере расшифровки генетической карты человека все большее число генетических дефектов можно будет диагностировать путем исследования расщепления тесно сцепленных генов-маркеров. Изменения ДНК, в особенности некодирующей ее части, происходят, по-видимому, по всему геному, и мутантная ДНК почти всегда обнаруживается с помощью генно-специфических зондов (разд. 2.3). Применение этого метода требует знаний о молекулярной структуре мутантного гена, вызывающего заболевание (табл.
9.2, А). Было обнаружено также сцепление локусов, определяющих болезни, Таблица 9.2. Диагностика (включая цреиатальную) генетических заболеваний с помощью тесно сцепленных ДНК- (ц других) маркеров А. Определение с помощью ген-специфичных зонлово Серповипиоклеточная анемия (АР) а- и 8-талассемия (АР) Гемофилия А (сХР) Гемофилия В (сХР) Синдром Леша — Найхана (сХР) Семейная гиперхолестеринемия (АД) Фенплкетоцурвя (АР) Недостаточность а-антптрнпсина (АР) Недостаточность ацтитромбииа 1Н (АР) Недостаточность гормона роста (АР) Б. Определение с помощью «анонамных» ДНК- маркеров, сцепленных с геном эабопе»анияы Хорея Геитнпггоиа (АД) Миопатня Дюшениа н Беккера (сХР) Миотопическая дистрофия (АД) Гемофилия А (сХР) Умственная отсталость, сцепленная с Х-хромосомой (сХ) Ретиносшизис (сХР) Полнкистоз почек (АД) АД вЂ” аутосоыпо-помцпквтеый; АР-аут»сенцо-~ецессцввый; »ХР— ецеплеццый е Х-хромосомой, Рецеесцкцый; »Х-ецеплевюай е Х-хрома«омой.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
