Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 45
Текст из файла (страница 45)
В значительной части случаев органического поражения мозга шнзофреноподобяые симптомы описывались чаще, чем можно было ожидать на основе простой вероятности Гячбяэ. Кроме того, существует много сообщений об атрофии мозга у хронических шизофреников. Правда, во многих нз этих случаев прн обследовании семей не обнаружили генетыческой предрасположенности к «иствниой» шизофрении и настоящей причиной этого состояния было развитые аной болезни.
С другой стороны, трудно не сделать вывода, что «... если бы диагноз органяческого поражения ие был поставлен независимо от пси- 132 8. Генетика и поведение человека хиатрической симптоматологии, большинство случаев, несомненно, бьшо бы отнесено к шизофрении «-Ей48% Существует также ряд вполне определенных генетических состояний, которые сопровождаются шизофреноподобными психозами (табл. 8,21), « К ним относятся 45,ХО- и ХТУ-кариотипы, различные липидозы взрослых, врожденная гиперплазия надпочечников, гомоцистинурия, болезнь Вильсона и некоторые другие 121б43 Некоторые случаи позволяют даже предположить вероятные биологические механизмы; например, снижение поступления фолиевой кислоты или изменение метаболизма и функции сульфатированных аминокислот типа метионина.
Такие больные имеют, возможно, аномально высокую способность метилирования дофамнна, и метнонин, являясь общим источником метильных групп, может усиливать это действие. Большинство шизофреников нельзя отнести к разряду больных, имеющих ясно очерченное органическое поражение генетической нли негенетической природы. Однако во многих случаях были описаны легкие функциональные отклонения, такие, как уменьшение активности МАО и других ферментов, «рваный» ритм в сочетании с некоторым уменьшением а-активности в ЭЭГ или небольшими отклонениями в ЭЭГ-потенциалах, вызванных зрительными нли слуховыми стимулами.
Однако нн одно ю этих отклонений нельзя найти у всех шизофреников, и потому их причинная связь с заболеванием всегда остается под вопросом. Дополнительное осложнение вносит тот факт, что большинство больных, исследуемых впервые, лечились психотропными препаратами, которые мотли изменить многие из представляющих интерес параметров. Возникает и другой вопрос: некоторые из состояний, перечисленных в табл.
821, характеризуются аутосомно-рецессивным типом наследования, в доминантных заболеваниях типа порфирии клинические симптомы проявляются только при особых шрессовых условиях. Не может лн быть так, что гетерозиготы (по метахроыатической лейкоднсгрофии) или гомоцистииурии в большей мере подвержены заболеванию шизофренией„в особенности если эта генетическая яслабость» сочетается со склонностью к другим заболеваниям или если к ней добавляются стрсссирующие факторы соматической или психолопгческой природы'> Возможное небольшое увеличение риска в отношении психозов у гетсрозигот по фенилкетонурии отмечалось в равд.-й«ВФЛА, Результаты семейных и блнзнецовых исследований шизофрении согласуются с мультифакториальной моделью наследования (равд, й й), включающей стрессорныс факторы окружающей среды.
Такая генетическая модель пригодна только Таб«шца'$21. Генетические расстройства, сопря- женные с повышенным риском развития ши- зофреноподобных психозов (цо [2!б43 с сокраще- ниями) Описанные ванные Состояние ХХУ (синдром Кдзйн- фельтера) Вероятность развития шнзофреноподобных психозов увеличивается с коэффициентом 3 Вероятность развития шизофреноподобных психозов увеличивается с коэффициентом 3 Умственная отсталость умеренной степени, замедленное развитие, психотические эпизоды (шизофреноподобиого или маниакальио-депрессивного типа) в детстве или юношестве ХХХ !8Ч или г(18) Шизофреноподобные пси- хозы в начальных фазах заболевания Болезнь Гентингтона Часто описываются различные психиатрические симптомы, включая ашизофрению» Сооб«пенне об одном случаешизофреноподобного психоза; нагрузка верином вызывала психотические симптомы Острая перемежающаяся порфирия Мозаичная порфирия Многочисленные сообщения о психозах, представляемых как шизофрения; больные выявлялись случайно или в результате систематического поиска психотических растройств Конкордантныешизофрсноподобные психозы в парах идентичных близнецов и распространение в семьях Метахроматическая лейкодистрофия, зре- лый тип Семейная кальцификацня базальных ган- глисв для описания данных иа предварительном уровне: оиа скорее ставит вопросы, чем отвечает на них.
В случае шизофрении ответы будут проще, если представление о единой причине заболевания, введенное Крспелнном и его последователями, заменить представлением о многопрнчинности этой болезни. Человеческий мозг является сложной системой, в которой взаимодействует великое можество структурных и биохимических подсистем. Его реакция на зкзогенные и зндогсн- 8. Генетика н поведение человека 1ЗЗ ныс сгрессорные факторы зависит от индивидуальных, генетически контролируемых отклонений в пределах этих подсистем, от анамнеза казни индивида, от вида и локализации стресса.
Многие комбинации внешних и внутренних сгрессорных факторов могут привести к одному н тому же нли к похожему конечному результату: по-видимому, мозг обладает лишь ограниченным набором способов реагирования на такой стресс, а реакция зависит от специфических подсистем, на которые направлен стресс, и от их врожденной чувствителъностн. От вопроса о причинах шизофрении следует перейти к вопросу о ее патогенезе. Какой из функциональных механизмов мозга изменяется при этом заболевании и каким образом изменения вызывают клинические проявления и симптомы? До сих пор нн одна из более или менее стройных теорий не завоевала симпатий большинства специалистов.
Олнако многие полагают, что общий конечный путь, в котором объединяются все этиологические факторы, мог бы иметь что-то общее с дисфункцней внимания или «ошнбочной фильтрацией информации» г3104). Стоит только возникнуть отклонению от нормы, включается в дело врожденная склонность к сохранению приобретенного. Эволюция снабдила человеческий мозг способностью «учнться» (ряззг,=7.:Рп)). Это означает, что характер функции изменяет структуру связей между нейронами таким образом, что повторение этой функции будет проходить легче. В нормальных условиях зта способность приносит определенную пользу, она помогает индивиду справиться с требованиями множества разнообразных обстоятельств окружающей среды. Но, подобно многим другим биологическим приспособлениям, она может стать гибельной при особых условиях, т е. когда функция, предложенная для <азучевия», имеет разрушнтелъный характер.
. Сходный механизм достатгчно убедительно продемонстрирован для другой болезни мозга (или группы болезней) — эпилепсии. Каждый судорожный приступ в этом случае можно рассматривать как вспомогательный процесс при подготовке следующего. По-видимому, эпилептический приступ -еще один из очень немногих способов нашего мозга отвечать на различнью стимулы. Большую часть принципов, достаточно подробно обсуждавшихся в этом разделе по пшзофрении, можно было бы сформулировать сходным образом и при использовании в качестве примера этиологии и патогенеза эпилепсии ((+Ж~Ц: Стратегия исследований, направленных ни «ынгигние генетических агни«шизофрении.
Как говорилось выше, понятие о шизофрении как заболе- ванин является феноменологическим. В отличие от туберкуяеза нли фенилкетонурик оно не подразумевает единственной главной причины, что вовсе не умаляет значение этого понятия для диагностики. Анализ накогпзення в семьях, а также пояезность этого понятия при генетическом консультировании способствуют лучшему пониманию причин заболевания.
Для дальнейшего изучения генетики шизофрении целесообразна следующая стратегия. 1. Исследование «мультиплексных семей» (семей с несколькими пораженными болезнью членами). Такие исследования предоставляют наилучшую возможность открыть главные гены н, следовательно, главные биохимические аномалии.
2 Долговременные исследования детей группы высокого риска (т. е детей, имеющих родителей шизофреников) обещают дать ценную информацию. Они уже осуществляются рядом авторов г2032; '2049;-2034,'-2220). 3. Следует изучать нормальную генетическую юменчивость тех параметров, которые предположительно могут иметь важное значение для шизофрении. 4. В некоторых семьях неблагоприятная комбинация небольших количественных отклонений в биохимических и структурных показателях может вьоывать заболевание приблизительно тем же способом, как было описано для косоглазия (равд.
Зя«2.7). Фермтипы нгйражедиатара«и генетическая измен«и«ость норма»»нага поведения Нейромеднаторные ферменты обнаруживают отклонения в активности не только нри аффективных расстройствах и психозах; изменчивость в заметных пределах существует также между нормальными ицднвидамн. Блюнецовые исследования показали, что эта изменчивость в значительной мере определяется генетически г224(х 20293. Для одного из ферментов, дофамин-В-гидроксилазы„на основе семейных данных удалось продемонстрировать единый генетический вариант с нулевой активностью в сыворотке ьййЮт-22401. Однако до сих пор не было сообщений о его корреляциях с поведенческими показателями или с функцией автономной нервной системы (синапсы симпатической нервной системы являются адренергическими).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
