Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 43
Текст из файла (страница 43)
Эти выводы были сделаны при сравнительном изучении биологических и приемных родителей биполярных больных -[яИ:Ц Установлено, что психопатология и особенно аффективные расстройства среди биологических родителей пробандов с биполярным психозом, воспитывавшихся приемными родителями, выражены в той же мере, что и среди родителей пробацдов„ воспитывавшихся в вх родных семьях, тогда как частота психических расстройств у приемных родителей пробандов с маниакально-депрессивным психозом сходна с таковой у приемных родителей здоровых контрольных лиц. Аналогичное исследование в случае депрессивных расстройств главным образом увиполярного типа дало совершенно иной результат [2чФ55.
Количество зарегистрированных психических заболеваний уприемных отцов было примерно в пять раз выше, чем в контроле (приемные отцы тшательно подобранных контрольных психически здо- ровых людей). С другой стороны, у биологических матерей пробандов женского пола было обнаружено только трехкратное увеличение частоты психических заболеваний. Эти данные указывают на важный вклад семейных экзогенных факторов в развитие униполярного аффективного заболевания. Кроме того, среди родственников больных аффективными расстройствами чаще наблюдались и некоторые другие психические нарушения, такие, как необычные колебания настроения, небольшая или умеренная депрессия, алкоголизм и острый нерепидивирующий психоз. Другой интересный аспект — половые различия.
У биполярных пробандов близкие родственники женского пола в 1,5-2 раза чаще страдают психическими расстройствами, чем близкие родственники мужского пола. Среди близких родственников увиполярных пробандов не было выявлено столь выраженных половых различий. В табл. 8.19 приведены наиболее важные величины эмпирического риска. Недавна были предприняты попытки дальнейшего подразделения аффективных расстройств ва биологически более однородные подгруппы.
В замечательной работе Авеста [2йййй выделены трв подгруппы биполярного психоза в зависимости от того, преобладает лв депрессивная илв маниакальная фаза вли обе возникают примерно с одинаковой частотой. Самый высокий риск заболевания ляя близких родствеввиков быя обнаружен в воелелвей группе. Кроме того, генетический риск возрастает с увеличением в семье пораженных заболеваниями ролсгвеивиков. Простые типы наследования. На первый взгляд имеющиеся данные об эмпирическом риске несовместимы с простым типом наследования.
Однако наблюдения довольно определенно говорят об участии, по крайнеймере в некоторых случаях, главных генов. Описаны родословные, прямо указывающие на аутосомно-доминантный тип наследования. Есть такие, которые свидетельствуют о доминантном наследовании, сцепленном с Х-хромосомой; эти случаи характеризуются, по-видимому, ранним началом и хорошей реакцией на лечение литием [22чЯ. В таких семьях наблюдались биполярные и униполярные психозы как в тяжелой, так и в легкой, сомнитель- 8.
Генетика и поведение человека 127 табинпа 8.19. Величины эмпирического риска дик аффективных расстройств (шесть групп) )205)) в) Влияние воэраств пробандв при начале заболевания КоличествО ближайших родственников Возраст в начале заболевания тип эвболеввнин Больные, % Биполярный <40 >40 561 276 886 933 19,9 11,2 16,7 9,5 Уннполнрнмй <40 >40 б) Влилние пола прсбандв )лробвнды с биполярным расстройством) поп пробанда Дети пиесы Больные, % с) В Больные,% 146,9 135,1 12,3 15,5 115,9 122,2 8,6 21,3 136,9 137,3 11,0 19,7 179,0 16),$13,4 16,7 а! Влияние поле пробвндв )пробанды с уннпопнрным расстройством) Дети Сибсы и» Больные % Больные, % 296,6 307,0 16,2 12,1 305,5 335,8 10,5 11,0 743,9 7$9,1 7,$13,6 717,4 755,2 7,8 15,2 ' Поправка на возраст может привести к десятым долям в числе родственников с повышенным риском, вой форме. Отличить сцепленное с Х-хромосомой домннантное наследование от аутосомио-доминантного трудно (скс — равд.
-8.)ч))' Доводом в пользу локализации главного гена в Х-хромосоме могло бы стать обнаружение сцепления с Х-маркером, таким, как неспособность различать красный и зеленый цвета. Были приведены данные как в пользу сцепления с этим маркером, так и против него ) 205Я. Некоторое сомнение порождалось тем обстоятельстВом, что Хд-локус тоже обнаруживал сцепление, несмотря на то что он расположен далеко от покусов, определяющих неспособность различать красный и зеленый цвета (рвзд.— 3-чтз7.
Относительно недавнее исследование продемонстрировало в некоторых родословных тесное сцепление с дефектами цветового зрения при отсутствии сцепления с Хд 85»И)Щ. Доля семейств с Х-сцепленным наследованием, по-видимому, невелика, так как в случайных сериях семей не было обнаружено уменьшения передачи от отца к сыну $ййй05 Нет никаких данных о сцеплении с Х- маркерами в семьях, где обнаруживаются только униполярные психозы. Кроме того, в этой группе женщины страдают психическими расстройствами намного чаше, чем мужчины.
Болезнь у них начинается обычно в более позднем возрасте, депрессии возникают в периоды гормональной нестабильности, характерной для беременности, послеродового периода и особенно для менопаузы. Таким образом, данные семейных исследований аффективных расстройств, подтверждая предположение о значимом генетическом вкладе в развитие этих заболеваний, указывают на их генетическую гетерогенность и различные биологические механизмы.
128 8. Генетика и поведение человека Близнег)овые и семейные исследования при шизофрении [Я73; 20б1; 21760; 22522: Результаты близнецовых исследований шизофрении суммированы на рис. 8.31. Демонстрируя в целом более высокую конкордант- ность между МЗ близнедами по сравнению с ДЗ, зти данные обнаруживают значительную степень статистической гетерогенности в коикордантности МЗ пар. Относительно недавние исследования выявляли, как правило, меньшую конкордантность, чем более давние работы.
Это расхождение отчасти обусловлено способом оцешги. Более ранние исследования основывались на сильно смещенных выборках (раазв=бмкб)з Пробандов выбирали из случайных групп больных; авторы выясняли, нмеют ли эти пробанды близнецов и страдают ли зти близнецы психическими расстройствами. С другой стороны, исследования, выполненные недавно в скандинавских странах [2042;-2188; 22173,- основаны на репрезентативных выборках из общей популяции.
Сначала в популяции выявляли все близнецовые пары. Затем все пары, в которых по крайней мере один из близнецов страдал шизофренией, включали в исследование. Этот метод позволяет охватить пробандов с менее тяжелыми расстройствами„которые могут вообще не попасть в исследование, основанное на госпитальных выборках. Низкие величины конкордантности в таких работах не удивительны. О низких величинах конкордантности для МЗ близнецов с мягкой клинической симптоматологией неоднократно сообщали и другие авторы ~22Щ.
Анализ дискордантных МЗ пар выявил межличностные различия в преморбидном периоде — в детстве и юности Я237;22гЯ. В табл. 8'.29 предсгавлены некоторые факторы окружающей среды, исследованные в работе на близнецах, проведенной в Финляндии. Описание четырех идентичных близнецов Джеиьян (равд:-8.2.1.57 иллюстрирует, как, несмотря на идентичную генетическую конституцию, различия в состоянии здоровья близнецов, в отношении к ним родителей и сибсов, в сочетании с внешним стрессом приводят к тяжелым психозам одних, тогда как другие либо остаются здоровыми, либо страдают менее сильным Бллзлеаы, Нормаль- страдающие льм бллзлешизефгзе- лы (ле егрл.
елей лающие лелхлзеазл. мл заболелзлллмл) 10 Рожден первым Более низкий лес при рождении Более трудные роды Крупнее в детстве Доминирующее положеиие в летегле Более веселый в детстве Более разговорчивый в детстве Более приспособленный л детсгве Более чувствительный в детстве Более робкий в лететве Лучше успевал в школе Раньше начал работать Раньше похииул родительский лом Раньше вступил в брак В браке ве состоит (другой близнец состоит) Более низкий еоциальвмй статус Более замкнутый Чаще болел в детстве Физически более крепкий в детстве 14 12 10 б 10 расстройством.
Один из аргументов против генетической интерпретации конкордантности между МЗ близнецами, выросшими вместе, основан на их тесном социальном взаимодействии, которое могло бы усиливать шизофреническую симптоматологию у второго близнепа при наличии заболевания у первого (равд. 3.8ль).
Однако существуют данные по меньшей мере по 12 близнецовым парам, воспитывавшимся раздельно, в которых по крайней мере один Твблваа-йзййг Факторы среды длл 16 МЗ близне- цов, лиехордавтных по шюофревви [22! 71 8 Генетика и поведение человека 129 вз близнецов заболел шизофренией; в 7 парах другой близнец тоже был шизофревиком [206Ц. Эта цифра хорошо соответствует величинам, приводимым в исследованиях МЗ„[близнецов, воспитывавшихся вместе (рщ; Другим аргументом могло бы быть то, что родители, страдающие шизофренией, создают особенно плохие условия для умственного развития ребенка и тем самым увеличивают для него риск тоже стать шизофреником. Ответ на этот вопрос можно получить при сравнительном исследовании детей дискордантных МЗ.
Если присутствие илн отсутствие родителя, страдающего шизофренией, является существенным фактором, то детей клинически здорового близнеда болезнь будет поражать реже, чем детей близнеца с шизофренией. Исследование, проведенное в Дании, ые обнаружило такой закономерности и, следовательно, подтвердило справедливость генетической интерпретации [Ж4~Ц. Анализ характера взаимодействий между родителями и близнецами показал, что в отношении МЗ близнецов их родители ведут себя, как правило, не более сходно, чем родители ДЗ близнецов, по отношению к своим детям. Это касается спонтанного поведения, но ых реакции на МЗ близнецов похожи в большей мере, потому что эти близнецы ведут себя в большей степени одинаково [21025, .
Величины эмпирического риска. Величины эмпирического риска для шизофрении предполагают следующие заключения (см. также табл:э3.7, Рпч)с"и'оп). 1, У близких родственников шизофреников риск развития болезни в 1О-20 раз выше, чем в общей популяции. Абсолютная величина риска составляет около 10- 15%. 2.У родственников пробаидов с кататонической или гебефренической симптоматологией риск выше, чем у родственников пробаыдов с параноидной, а также простой шизофренией. 3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
