Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 44

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 44)

Внутри семей существует корреляция клинических форм заболевания. Родственники больных с кататонической формой имеют больший риск заболеть кататонической шизофренией, чем родственники 5 э86 больных параноидной шизофренией. Однако у родственников больных ката- тонической и гебефренической формами риск заболеть параноидной шизофренией также увеличен по сравнению со средней велычиной в популяции. 4. У сибсов пробандов риск минимален (около 10%), если оба родителя пробанда здоровы; он повышается до 15%, когда болен один из родителей,и становится еще выше (40 60%), когда больны оба. 5.

Среди родственников шизофреников часто наблюдается тип личности, хотя и не явно патологический, но отклоняющийся от нормы и классифицируемый как шизоид [19]. Характерный пример величин риска представлен в таблтьвк1вчт рази-.36ЗЖ-Накопление в семьях психических расстройств не обязательно означает участие генетических факторов. К сходному результату могла бы привести патогенная семейная обстановка.

Психиатры активно ищут такие семейные факторы. Результаты исследований на близнецах дают более веские свидетельства в пользу генетически контролируемой подверженности. Однако полезность данных по близнецам, особенно в области генетики поведения, по нашему мнению, можно оспаривать (ом-. равд. в в Ф)-Наилучший способ разделения вклада генетических и средовых влияний состоит в исследовании приемных детей в сопоставлении их с биологическими и приемными родителями Исследование шизофрении у лии, воспитывавшихся приемными родителями.

Первое исследование такого рода по шизофреыиы было опубликовано Хестоном в 1966 году [20вйз. Он исследовал взрослых, которые в детстве были отданы на воспитание и биологические матери которых страдали шизофренией. Пробанды были отделены от больных матерей, не имели с ними никаких контактов и не жили с родственниками по материнской линии. Пятеро из 47 исследованных потомков были поражены шизофренией. Такая же частота наблюдается у детей, живших со своими родителями, которые страдали 130 8.

Генетика и поведение человека шизофренией. С другой стороны, ни один из 50 индивидов, составлявших соответствующую контрольную группу усыновленных лиц с родителями, не болевшими шизофренией, не стал шизофреником. Та половина детей (от матерей с шизофренией), которые не были больны в явной форме, обнаружили высокую психосоциальную неполноценность; другую половину составляли весьма преуспевающие взрослые лтодн. Более тщательные исследования были выполнены коллективом американских и датских ученых в Дании. В этой стране хорошо поставлен учет, и можно получить надежные данные по усыновлению и шизофрении.

Было обнаружено, что частота шизофрении среди биологических родственников приемных пробандов-шизофреников примерно в три раза превьппвет частоту заболевания среди их приемных родственников, тогда как у приемньзх родителей пробандов шизофрения наблюдалась не чаще, чем у приемных родителей здоровых приемышей (они чаше демонстрировали другие типы психологических отклонений). Кроме того, риск заболеть шизофренией для детей, биологические родители которых страдают шизофренией, оказался одинаковым независимо от того, воспитывались ли они своими родными или были усыновлены в раннем детстве. Внутри- утробные и перинатальные влияния от биологических матерей больных были исключены путем исследования усыновленных, которые были полуснбсами шизофреников по отцовской линии и, следовательно, имели общую наследственность только с отцом.

В этой группе шизофрения также наблюдалась чаще, чем в контрольной (приемыши, не имеющие больных шизофренией полусибсов или других родственников) [24 Биологические гипотезы шизофрении. Несмотря на все усилия, которые предпринимались исследователями в течение многих десятилетий„успехи в биологическом изучении шизофрении невелики. Анализировать данные трудно, потому что отсутствуют качественные или количественные критерии, по которым можно диагности- ровать шизофрению; более того, диагностические стандарты часто различаются у разных психиатров и в разных странах.

Все данные, полученные в исследованиях шизофрении на близнецах, в семьях и у приемных лиц, самым простым способом можно объяснить с помощью модели мультифакториального наследования в сочетании с пороговым эффектом. Эта формулировка не исключает возможности того, что в некоторых семьях в генетическую предрасположенность вносят свой вклад главные гены, так как веромтна генетическая гетерогенность между семьями. На предварительном уровне генетического анализа определяклцую роль играет гипотеза о предрасположенности к стрессу [Ф9;-%66~-.

стрессовые ситуации, которые преодолеваются большинством индивидов или приводят у них к «невротическнм» симптомам, у людей, предрасположенных генетически, могут вызывать шизофренический психоз. Это объяснение, однако, не совсем удовлетворительно.

Вопрос состоит в том, какие генетически определяемые физиологические изменения увеличивают риск заболевания шизофренией? Как и в случае аффективных расстройств, имеющиеся в настоящее время гипотезы сконцентрированы на аномалиях в метаболизме нейромедиаторов Г22001. Например, метионин может вызывать у хронических шизофреников острые психотическне реакции. Известно, что психотомнметическое вещество мескалин является метилированным производным дофамина †предшественни норадреналина. Возможно, что у некоторых больных шизофренией патологически повышено метилирование дофамина и метионин усиливает эту патолоппо, явлммсь источником метильных групп. Другими возможными кандидатами на роль эндогенных психотоксинов являются метилированные производные серотонина (5-окситриптамин).

Метаболизм индолов в целом и серотонина, в частности, находится в настоящее время в центре внимания многих работ в этой области. Например, может быть снижено поглощение мозгом предшественника серотонина— триптофана; такам гипотеза согласуется с эффектом метионина, поскольку метионин конкурентно блокирует поглощение трип- 8. Генетика и поведение человека 131 тофана. Другая возможность заключается в нарушении баланса между дофаминовой системой, активность которой повышена,и серотониновой системой, активность которой снижена.

Это нарушение аналогично тому, которое наблюдается при болезни Паркинсона, когда повышенная активность ацстилхолиновой системы сочетается со сниженной активностью дофаминовой системы (см. перечень нейромедиаторов на рис, вчйз): ' Комбинированное введение триптофана с ингибнторами МАО (для предотвращения деградации серотоннна) действительно приводит к улучшению состояния у некоторых больных шизофренией.

Эти примеры показывают, в каком направлении развивается мысль н идут эксперименты. Однако на сегодняшний день )гЫ не располагабйв какими-либо убедительными данными относительно биологических механизмов шизофрении. В настоящее время обсуждаются и другие пшотезы, например, затрагивающие свойства мембран и аномальные иммуныые процессы. Результаты исследования близнецов и семей убедительно свидетельствуют о мультифакториальной генетической модели и генетической гетерогенности.

Следовательно, во многих случаях подталкивать индивида к порогу психотического состояния н к психозу может не одна крупная биохимическая аномалия, а сумма нескольких или даже сумма нескольких небольших отклонений в сочетании с внешним стрессом. В других случаях решающей может быть одна крупная аномалия.

История соматических теорий шизофрении не внушает оптимизма 4взбйз. Напрашивается простой вопрос: «Что такое шизофрения? Действительно ли она существует как единое заболевавие1» «Шиэо4рвнин» в свете генетики человека. Известно, что диагностнка шизофрении крайня трудна ы. часто диагноз ос)1ору) н~ довольно спорных критериях. -В-рвввь-'%ФИ 'Ююуждаэйй в«пад геыетыки человека в теорию болезней в более общем плане.

Речь шяа о том, что представление о едяной основной причине заболевания возникло в последние десятилетия девятяаэпатого столетия, когда ведущей обласпю медицинской науки была бактериология. Эта кояцепция продемонстрировала свою силу, когда удалось о псрыть микроорганизмы, вызывающие туберкулез н сифилис. Беэ представления о главной причине болезни успех специфической терапии с помощью химических препаратов нлн антибиотиков бьш бы невозможен.

Диагноз раннего слабоумия по Крепелнну (названного впоследствии Блейлером шюофреныей) в свете такой концептуальной модели основывался на комбннацви ряда клинических симптомов с постепенным ухудшением состояния больного, выявляемым прн длительном наблюдении. Это диагностическое понятие безоговорочно подразумевало одну главную общую причину. Генетики интуитивно симпатизируют такой идее, потому что ых идеальное представление о болезнях базируется на «вроященных ошибках метаболизма» Гэррода $6Я нлн, еще конкретнее, ыа гемоглобынопатиях, где одна специфическая мутация определяет одно отклонение в белке, которое ведет к одной характерной болезни()в5й-»Яру.

Мыслюцие психиатры, такие, как Джаспер яли Блейлер, понимали, что слишком прямолинейное применение такой модели к этой группе заболеваний может привести к ложным заключениям. Однако крепелиновское представление о болезни оказалось удивительно живучим. Его ие поколебали открытия последующих десятилетий. Выяснилось, что у многих больных не наблюдается ухудшеныя, а значительная часть случаев ухудшеннл (но не все) представляет собой артефакт, вызванный долговременной госпитализацией (Рй).

Сохранение этого диагностического понятия было обеспечено,по крайней мере отчасти, интересной стратегией; всякий раз, когда характерные для шизофрении симптомы наблюдалнсь вместе с признаками органического заболевания, от диагноза шязофрении воздерживались и вместо него ставили такой диагноз, как «шизофреническая реакцнюь Когда все больные с шизофреническими симптомами, проявлявшие вдобавок признаки определеыного органического заболевания, были исключены, осталась группа болезней, для которых не смогли обнаруяить сцецифяческнх причинных факторов.

Характеристики

Список файлов книги