Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 40
Текст из файла (страница 40)
По данным большинства авторон, родственники женшин-алкоголичек поражены в большей мере, чем родственники алкоголнков-мужчин. Это может свидетельствовать о том, что женщины чаще становятся алкоголиками по причинам внутреннего порядка, а у мужчин непосредственная причина алкоголизма нередко связана с окружающими обстоятельствами. Среди членов семей больных шизофренией и аффективными расстройствами алкоголизм встречался намного реже, чем в семьях алкоголиков. Отсюда следует, что повьппенная склонность к алкоголизму не является общим признаком больных, страдающих основными психическими заболеваниями.
Среди алкоголиков не удалось обнаружить какого-либо особенного типа личности. Амарк [!997! исследовал в Швеции родственников 645 алкоголиков. Помимо алкоголизма он выявил также повышений риск «психопатии» и «психогенных психозов» и не обнаружил случаев умственной отсталости, эпилепсии или эндогенных психозов. Разумеется, само по себе скопление алкоголиков в определенных семьях нельзя рассматривать как показатель генетической предрасположенности.Поэтому изучение семей было дополнено исследованием близнецов и приемных петей. Имеются три обстоятельные работы на близнецах: две выполнены в Швеции [2097; 2088! и одна в Финляндии. Кроме более высокой конкордантностн МЗ, чем ДЗ близнецов, данные этих исследований позволилн сделать несколько более конкретные выводы. Например, по результатам, полученным в Финлянции, МЗ близнецы 8. Генетика н поведение человека 117 Таблаца 8.18 Сопоставленне проблем, связан- ных с пьянством, н характера пьянства в лвух группах лпц, воспитывавшихся приемными ро- Лнтелямп Г2057; 20581 Пробел- Конт- лы" роль Оч = 55) Оч = 78) Галлюцпнацвп и Потеря контроля и Амнезия Тре мор Похмелье ы Делнрпй Необычные припадки Общественное осуждение Сложности в личной жизни Непрпятностн на работе Задержания в пьяном виде за рулем Другие неприятности с полицней Какое-либо лечение по поволу пьянства Госппталнаацня пьянства Характер пьянства умеренно пьющий сильно пьющий на грани алкоголизма алкоголик н 6 35 53 24 29 6 2 6 18 7 0 17 41 22 11 1 0 8 9 3 51 22 9 18 45 36 14 5 " Взрослые мужтввы, восаатывавшвеся првемяыма ролатглямв: по храавей мере охав аз баологачеехах ролателей гсепататвзаровался по поводу алхоголюма.
н РсОО5, г' Р с 0,02. В табл. 8.18 сопоставлены результаты обследования 55 усыновленных датчан в определенно чаще хонхордантны по частоте злоупотребленнй алкоголем н количеству выжатого, чем ДЗ блпзнецы; до тридцатилетнего возраста (но не позже) онп более конкорлантны по степенп потери контроля над собой. Прп рассмотренна социальных последствпй алкоголизма между МЗ блпзнецама не наблюдалось более тесного сходства, чем между ДЗ близнецами. Вопреки ожгщанпям сравнение жизненных обстоятельств Лпскордангных МЗ пар не дало какой-либо ннформации о спецпфпческпх факторах окружения хак црпчпне дпскорлантностн. Недостатки блпзнецового метода уже не раз обсуждались (разл.
3.8.4). Их можно избежать в жжлецованнях на приемных детях. Ряц таких исследований был выполнен в Дании [22293. возрасте от 20 до 40 лет, у которых по крайней мере один из биологических родителей был госпитализирован по поводу алкоголизма, и 78 контрольных лиц )2057; 20583. Все обследованные входили в группу из 5483 приемных детей, исходно предназначенную для изучения шизофрении. Между приемными семьями пробандов и контрольных лщ различий в социоэкопомнческнх данных и в отношении к алкоголю не было. У сравниваемых групп не совпадала частота разводов, в то время как другие типы психопатологии были сходными. В отношении алкоголизма выборки различались только в том случае, если алкоголизм определять как расстройство, вызывающее трудности в социальных взаимодействиях и работе, связанное с потерей контроля, с абстпнентпым синдромом, включающим галлюцинации, и с психиатрическим лечением.
Люди, просто много пьющие, встречалнсь среди контрольных лиц примерно с такой же частотой. Это исследование было дополнено другим, в котором сравнили 20 сыновей алкоголиков, взятых на воспитание с 30 нх родными братьями, которые росли в домах нх собственных родителей ) 20573. Как н ожидалось, социоэкономическпе условия в этих домах в среднем были хуже, чем в семьях приемных родителей.
Результаты исследования, однако, оказались неожиданными: среди воспитывавшихсяхся в собственных домах братьев доля алкоголиков была примерно такой же, что н в группе усыновленных. Если бы окружающая среда играла причинную роль в возникновении алкоголизма, можно было бы ожидать намного больше алкоголиков в группе неотданных на воспитание лпц. Этп данные говорят о том, что в обществе, в котором алкогольные напитки общедостуггны, преимущественно генетические факторы определяют, станет данный индивид алкоголиком плп нет, В аналогичном исследовании сравнивалн дочерей алкоголиков, отданных на воспитание, с их сестрамн, остававшимися с родителями-алкоголиками. Несмотря на выраженное различие в семейном окружении, алкоголизм в обеих группах встречался примерно одинаково часто н был более распространен, чем в популяции женщин в целом 120593. 118 8, Генетика и поведение человека АлДГ ео н о он Уксуснаи кислота НАС НЯОНзН+ Цикл Синтез трикарбоновых жирных кислот кислот (цикл Ктбса! АДГ .о у ч~ Н Ацеталздегнд НАО+ НАОНеН+ Н С-СНз ОН 3 Зтзнол АДГ-алкоголадегидрогеназа АлДà — ацетальдегиддегидрогеназа Ряс.
825. Два последовательных этапа в деградации алкоголя. Первый этап находится лол контро- лем алкогольлегндрогендэы, второй — под контролем ацетальдегнлдегндрогенаэы Реакция мозга на алкоголь по показателям ЭЭГ. Гипотеза о том, что в основе алкоголизма лежат генетические факторы, появилась, когда реакции мозга на алкоголь стали исследовать с помощью ЭЭГ 12161; 12701. Такая характеристика ЭЭГ, как амплитудно-частотные распределения в группах близнецов, показала высокую степень наследуемости: после приема алкоголя ЭЭГ МЗ близнецов становились еще более сходными. Еще важнее были различия в реакциях, обнаруживаемые при рассмотрении ЭЭГ покоя.
Лица с выраженным и стабильным а-ритмом в состоянии покоя демонстрировали небольшие изменения после приема алкоголя (рис. 8.26). С другой стороньп Генетическая изменчивость метаболизма алкоголя. Если генетическая изменчивость в предрасположенности к алкоголизму существует, то каков ее механизм? Ответ можно искать на двух уровнях: метаболизм алкоголя ц действие алкоголя на мозг. В исслеЬованиях на близнецах было обнаружено существенное генетическое влияние на метаболизм алкоголя [21621. На рис.
8.25 показаны два наиболее важных этапа в окислении зтанола. Ключевыми ферментами в этих случаях являются алкогольдегидрогеназа (АДГ) и альдегиддегидрогеназа (АлДГ). Оба фермента синтезируются в печени. АДГ определяется тремя аугосомными локусами (АОН,, АОН,, АОНэ). Гены АОН, и АОН, активны преимущественно в период внутриутробного развития; у взрослых за большую часть активности фермента в печени и почках отвечает АОНз.
У 5 — 20% ицдивидов европейского происхождения и у 90% японцев был обнаружен атнпичный вариант фермента. Поскольку при физиологическом значении рН он демонстрирует намного более высокую активность, чем обычный, было высказано предположение, что у его носителей окисление алкоголя происходит значительно быстрее. Кроме того, известно, что многие японцы «вспыхивают» после приема относительно небольшого количества алкоголя; лицо заливается краской, частота пульса возрастает, становится дурно. Аналогичный эффект можно вызвать у носителей более распространенного варианта алкогольдегидрогеназы, если вместе с алкоголем дать им дисульфнрам (антабус).
Известно, чтд это вещество увеличивает уровень ацетальдегида путем торможения активности фермента альдегиддегидрогеназы (АлДГ) (рис. 8.25), отсюда следует, что причиной прилива крови мо- жет быть повышение уровня ацетальдегида. АлДГ тоже обнаруживает в японской популяции генетический полиморфизм при частоте каящого из аллелей около 50%, в то время как у лиц европейского происхождения генетические варианты редки. Распространенный среди японцев полиморфизм связан с уменьшением активности АлДГ и, по-видимому, ответствен за часто наблюдающийся феномен <твспыхиванияз>.
Сочетание быстрого образования альдегида со сниженным его расщеплением служит, вероятно, причиной вспыхивания после приема алкоголя. Как отражается генетическое различие в метаболизме алкоголя на склонности к его употреблению? Как говорилось выше, прилив крови к лицу вызывает учащение пульса и определенный дискомфорт. Все это может удерживать носителя варианта АлДГ от слишком обильных возлияний и таким образом защитить от алкоголизма.
Было показано, что среди японских алкоголиков этот вариант встречается намного реже, чем в других популяциях 122501. 8 Генетика и поведение человека 119 ЗЗГ л сосгояиии «опоя Через! 20 мии после приеме елкогопя бс Яс тмка~ — — г Ркс. 8.26. Взрослые ыужчяны-члены МЗ близнецовая пары с хорошо развитым затылочным а-ритмом Введение алкоголя в лозе 1,2 ггкг веса приводит к относительно небольшому увеличению ц-активности через 120 мян г2161) ЗЭГ е сосгояиии полол Череэ! Ю мия после приеме епиоголя збомиВи С я Рке. 8.27. Взрсслыс ыонозиготные близнецы мужского пола с относительно плохо ьыражевиыыи а-вояньык ь ЭЭГ покоя, через 120 мин после приема 1,2 гггкг этанола а-риты поразительно усяляяся 1216Ц уровнем алкоголя в крови и реактивностью ЭЭГ отсутствовала.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
