Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 53
Текст из файла (страница 53)
Процедуру можно проводить между 8-й и 10-й неделями беременности, поэтому для пациентки она имеет психологические преимущества перед амниоцентезом, который проводится на 15 — 17-й неделе беременности. Результаты цнтогенетического исследования можно получить сразу илн в течение одного дня (благодаря наличию делшцихся клеток). Риск, связанный с этой процедурой, до конца еще не выяснен, и в настоящее время проводятся интенсивные клинические исследования, направленные иа его оценку. Особенно тщательно исследуется проблема риска абортов и диагностических ошибок, обусловленных мозаицизмом по хромосомным аберрациям.
Таблица 9.6. Пренатальная диагностика врожденных наследственных ошибок метаболизма (3081 Првмечаввя Нарушсвие Хармтервая фермевтативнея ведсстатечвссть Нсдостаточносп кислой фосфатазы (лизосомальной) Недостаточность аденозиндезаминазы (комбинированвый иммунодефицит) Адреногенитальный синдром Кислая фосфатаза Аденозиндезаминаза Анализ околоплодной жидкости; непрямой метод — сцепление с УП.А-генами 21-гидр оксила за Дефект длинноцепочечных жирных кислот Аргининосукциназа Аяренолейкодистрофия Аргинин-янтарная ацидурия Аргининосукцинатсинтетаза Неизвестна Ннзруллинемия ц Болезнь Фабри а-галактозндаза Керамидаза а-1 фукозидаза Галактозо-1-фосфат — урндилтрансфераза Галактокиназа Болезнь Фарбера Фукозидоз Галактоземия (классическая) Возможно лечение Относительно доброкачественное и подлающееся лечению заболевание Гетерогенное заболевание Галактоземия (недостаточ- ность галактокиназы) Глюкоцереброзидаза ()-галактозидаза Болезнь Гоше Генерализованный ганглиозидоз Недостаточность глюкозо-бфосфат — дегндрогеназы Глюкозо-б-фосфат — дегидроге- наза Часто легкая форма.
Много вариантов фермента, сцеплена с Х-хромосомой Глутарил-СоА-дегндрогеназа Глюкозо-б-фосфатаза Возможна биопсия печени плода Гетерогенное заболевание а-1,4-глюк озидаза Амило-1-б-глюкозидаза Фермент расщепления Цистатионннсинтетаза Орнитин-карбамилтрансфераза Гнперхолестеринемия, семей%и Рецепторы липопротеинов низкой плотности Гнпофосфатазия Щелочная фосфатаза 1-клеточная болезнь (муколииидоз Н) Болезнь Краббе Дефект люосомальной мембраны7 Б-галактозидаза Глутаровая ацидурия Глнкогеноз 1 типа (болезнь Гнрке) Глнкогеноз П типа (болезиь Помпе) Глнкогеноз П1 тина Гликогеноз 1Ч типа (болезнь Андерсен) Гомоцистинурня Гшжраммониемия, сцепленная с Х-хромосомой 9.
Практические аспекты генетики человеке 1ББ Уровень аргинин-янтарной кислоты повышен также в околоплодной жидкости Накопление меченного по "8 цистина в клетках Сцеплена с Х-хромосомой, варьирующая экспрессивность Гетерогенное заболевание Сцеплена с Х-хромосомой; варьирующая экспрессивность у женшин. Биопсия печени плода Обнаруживаются только гомозиготы; выявление гетерозигот возможно с помощью генного зоила Обнаруижвается только тяжелая форма детского возраста Увеличение активности многкх лизосомальных ферментов Продаллсеяие табл. 9.б Нарушение Примечания Мукополисахаридоз 1 типа а4:идуронидаза (синдром Хурлера) Идуронатсульфатаза Болезнь Рефсума Болезнь Зандхоффа Болезнь Тея -Сакса Болезнь Волмана Пигментная ксеродерма Синдром Леша — Найхана Маннозидоз Болезнь кленового сиропа Болезнь Менкеса Метахроматическая лейкодистрофня Метнлмалоновая ацядурия Мукополисахарндоз П типа (синдром Гунтера) Мукополисахаридоз ГПА типа (сицлром А Санфнлнппо) Мукополисахаридоз П! Б типа (синдром Б Санфилиппо) Мукополисахаридоз 1У типа (синдром Моркио) Мукополисахаридоз У! типа (синдром Марото — Лами) Болезнь Ниманна — Пика Феннлкегонурия (классическая) Феннлкетойурия (дигидропте- ридинредуктазного типа) Порфирия, острая переме- жающаяся Порфирия, врожденная эрит- ропоэтнческая Пропионовая ацидемия Характерная фермсвтатявнея аеяостаточвссть Гипоксантнн-гуанин †фосфорнбозилтраисфераза а-маннозндаза Декарбоксилаза а-кетокислот Нарушен метаболизм меди Арилсульфатаза А Метилмалонил-СоА - мутаза Гепарансульфат-сульфатаза а-уч-ацетилгексозамннидаза Хондроитннсульфат-сульфатаза Арилсульфатаза Б Сфингомиелиназа Фенилаланингидроксилаза Как указано Порфобилиноген-дезамнназа Уропорфириноген-косннтетаза Пропионил-СоА — карбокснлаза Оксидаза фитановой кислоты б-Н-ацетилгексозаминидаза (А и Б) б-1ч(-ацетилгексозаминидаэа А Кислая липаза Фермент репарации ДНК (эндонуклеаза) Сцеплен с Х-хромосомой; гете- рогенный Сцеплена с Х-хромосомой.
Нарушено поглощение меди Гетерогенное заболевание Метилмалоновая кислота может обнаруживаться в околоплодной жидкости. Можно лечить внутриутробно. Гетерогенное Мукополнсахарндоз 1$ (синдром В1ейе) характеризуется той же ферментативной недостаточностью. Полезно определять уровень мукополисахаридов в околоплодной жидкости при болезнях 1, П и П1 типов Сцеплен с Х-хромосомой; ферментативная диагностика возможна как в околоплодной жидкости, так и в клетках Носительство можно выявлять по сыворотке Гетерогенное заболевание В некоторых семьях возможна диагностика с помощью ДНК- зондов Тяжелое заболевание, плохо поддающееся лечению Аутосомно-домииантное заболе- вание Прямо обнаруживается при анализе околоплодной жидкости Определение возможно, но не подтверждено в действитель- ности Можно определять носительство и обследовать популяцию с высоким риском Гетерогенное заболевание В.
Практические аспекты генетики человека 157 Таблица 9.7. ультразвук в пренатальной диаг- ностике Акушерские показания Точное определение срока беременно- сти Множесз.сенная беременность Локализация плаценты Дефекты скелета Тяжелые костные лисплазнн Врожденные типы несовершенного остеогенеза Дефекты конечностей звукового обследования плода позволяет в настоящее время проводить пренатальную диагностику многих аномалий развития. В табл.
9.7 перечислены различные заболевания, которые можно диагностировать этим способом. Существенное улучшение оборудования для эхографии, которое имеет место в последние годы, дает возможность лучше различать детали морфологии плода. Однако в диагностике многое зависит от знаний и опыта операторов, проводящих ультразвуковое обследование.
Все современные исследования указывают на то, что ультразвук не вредит развивающемуся плоду, однако применение этого метода без разбора вызывает некоторое беспокойство: ведь абсолютных доказательств его безвредности не получено. Различные авторитетные учреждения (Национальный институт здоровья, США, Всемир- Нарушения ЦНС Анзнцефалня Гнлроцефалня Грыжа головного мозга Спинномозговая грьска Расщелина позвоночника Голопроззнцсфалия Микроцефалня Абдвмииаличыв (мселудвчно-кишечные) наруиепия Гастрошнзнс Эмбриональная грыжа Дуоденальная атрезия Атрсзня пищевода Разливные опухоли у плода Дефекты грудной клвписи Диафрагмальная грыжа Внутрнгрудная киста Гипоплазия легких Небольшая грудная клетка (разные скелстные синдромы) Пачечиьш(мочеполовые дефекты Агснезия почек Поликистоз почек (детский) Тяжелые обструктнаныс уропатии ная организация здравоохранения) советуют соблюдать осторожность н использовать ультразвуковую эхографню только прн наличии определенных показаний со стороны матери или плода.
Между тем в некоторых странах повторное ультразвуковое обследование стало частью рутинного наблюдения за ходом беременности. Нццо признать, что это позволило диагностировать многие пороки развития, о существовании которых ранее не подозревали. Эидоскопия плода [2342, 23741 Энлоскопня плода обычно проводится между 18-й и 22-й педелями беременности с помощью миниатюрных волоконно-оптических инструментов, вводимых в полость вмниона Проводимая даже опытными руками зта процедура в 5 -1Оьгь случаев влечет за собой выкидыш.
Из-за узкого поля зрения обследование плода с целью выявления дефектов развития ограничено Под прямым визуальным контролем мохсно взять пробу крови плода, и зто используется для диагноза талассемнй, а также гемофнлий и синдрома фрагнльной Х-хромосомы. Можно диагностировать любой генетический дефект, который проявляется в клетках крови. Можно взять биопсию коки плода нлн даже биопсию печени, что применялось для диагностики заболеваний, которые прояаляготся только в патологии печени Взятие прови у плода. Для получения клеток крови плода с целью анализа на гемоглобннопатню раньше применяли пункцию ллаценты, однако из-за относительно высокой доли кровоизлияний у плода н необходимости повторять процедуру такое исследование теперь проводится довольно редко Взятие проб крови матери [216, 2274, 2298, 23423 В качестве скрннннгового метода лля выявления дефектов нервной трубки н некоторых других аномалий плода (табл.
9 8) во многих центрах провалилось нсслелование проб крови матери (взятых с помощью венопункцнн) на повышенное содержание альфа-фетопротенна. Поскольку дефекты нервной трубки в болыиинстве стран встречаются все реже, а возможность нх выявления с помощью ультразвуковой зхографнн растет, трудно с определенностью говорить о целссообразности повсеместного применения такого скрннннга. Скрининг альфа-фетопрозенна может оказаться полезным прн выявлении синдрома Дауна, поскольку плоды с трнсомней по 21-й хромосоме имеют уровень альфа-фстопротенна более низкий, чем нормальные (примерно 0,7 от нормального) [2261, 22751 Было показано, что 109 9. Практические аспекты генетики человека Таблина 9.8.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
