Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 54
Текст из файла (страница 54)
Нарушения, которые увеличивают и уменьшают уровень альфа-фетопротеина в околоплодной жидкости Повышенный уровень АФП Пониженный уровень АФП Дефекты нервной трубки Синдром Дауна Спонтанная внутриутробная смерть Эмбриональная грыжа Гастроппеис Нефроз (финского типа) Крестцово-копчиковая тератома Экстрофия мочевого пузыря Некоторые дефекты кожи Синдром Меквена если бы амниопентез и хромосомное исследование проводились всем женщинам с уровнем альфа-фетопротеина в крови выше определенной неличным (скажем, 0,5 от среднего уровня), то выявилось бы 20 — 40% случаев синдрома Дауна в 3 дополнение к тем, которые обнаруживаются современными методами, использующими амниоцентез у пожилых беременных женщин.
Однако на каждый случай выявляемой таким способом трисомии по 21-й хромосоме нужно было бы провести 150 — 200 дополнительных амниопентезов при нормальной беременности. В процессе исследования находятся и другие методы, например выявление клеток плода в системе кровообращения матери. Успешное применение такого метода было бы полезным при скрининге материнской крови на содержание клеток плода с хромосомными и биохимическими аномалиями.
Однако, даже если клетки плода присутствуют в крови матери, предстоит преодолеть многие технические трудности, прежде чем зту процедуру можно будет применять в обычном порядке. Показания длл пренатальной диагностики. Для относительно новых видов пренатальной диагностики существует больше показаний, с ее помощью можно диагностировать все большее число дефектов.
Исследование ворсинок эпителия хориона проводится по тем же показаниям, что и амниоцентез, но имеет то преимущество, что может проводиться на существенно более ранних сроках беременности. 1. Возраст матери. Амниоцентез чаще всего проводят для того, чтобы исключить синдром Дауна и другие хромосомные аберрации у женшин «пожилого» для материнства возраста. В большинстве стран этот возраст несколько произвольно определен в 35 лет.
Риск для сиццрома Дауна в этом возрасте составляет около 1/400, к 40 годам он возрастает до 1/100 и к 44 годам — до 1/40 (табл. 5.4). При амниоцентезе синдром Дауна и другие хромосомные аберрации встречаются значительно чаще, чем при родах, так как мно. гие анеусомики абортируются до рождения (табл. 5.4). Предшеппвующий анеусомик. Нрелыцугций ребенок с синдромом Дауна или трисомией по другой хромосоме несколько увеличивает риск повторного случая. Для синдрома Дауна риск составляет в этом случае около 1/250 для матерей в возрасте менее 35 лет, а для тех, кому больше 35 лет, примерно вдвое превышает риск, специфичный для возраста.
Перегтрошги родительских хромосом 1310; 3343. Носительство транслокаций или перицентромерных инверсий увеличивает риск несбалансированной транслокации и аномального плода (т.е. транслокационного синдрома Дауна) (равд. 2.2.2). Риск не соответствует величинам, ожидаемым по сегрегации хромосом, возможно из-за селекции, направленной против несбалансированных гамет, и базируется на эмпирических данных. Риск для транслокационной трисомии 21 составляет около 15;4, если носителем является мать, и только 3%, если носителем является отец (114021 и 121022г)). При реципрокных транслокациях риск поражения будутцего потомства существенно выше (около 20%), если он определяется через живых пораженных потомков, а не по рецидивам выкидышей (5%-ный риск) (подробно об этом см.
равд. 2.2.2.2). Более обширные несбалансированные дупликации/делеции (3-6 хромосомных сегментов из общего их числа около 200) связаны с меньшим риском релидива (9-16%), чем транслокации с дупликациями/делениями, затрагивающими только 1 — 2 сегмента (34%). Возможно, эмбрионы с более крупными дефектами часто нежизнеспособны и спон- 9. Практические аспекты генетики человека 199 таино абортируются еще до проведения амин оцентеза. 4. Раск длл дефектов, сцепленных с А'-хромосомой. В том случае, если плод мужского пола у данной матери имеет 50'/е-ный риск серьезного Х-сцепленного заболевания, проводят определение пола эмбриона. В этой ситуации для большинства родителей биопсия ворсинок хориона на ранних сроках беременности более приемлема, чем амниоцентез. Усовершенствование методов анализа ДНК даст возможность не использовать пол плода в качестве диагностического критерия. 5.
Синдром фрагильной Х-хромосомы. Диагностика этого синдрома общей умственной отсталости (разд. 8.2.1.2) требует взятия пробы крови плода при эндоскопии, поскольку с помошью амниотических клеток этот дефект пока еще нельзя диагностировать надежно. б. Гемоглобинопатии [23453. До недавнего времени для выявления различыых талассемий анализировали клетки крови плода, полученные с помощью эндоскопии. В настоящее время этот метод замешается ДНК-диагностикой с использованием клеток плода, получаемых при биопсии ворсинок эпителия хориона.
Для серповидноклеточной анемии возможно прямое выявление мутации (см. разд. 4.3), тогда как для диагностики талассемий выявляют сцепление с различными ДНК- маркерами. 7. Врожденные ошибки метаболизма. Чтобы обнаружить врожденные ошибки метаболизма, необходимо провести анализ ферментных систем клеток плода. Перечень таких состояний приведен в табл.
9.6. При классической феннлкетонурии, при которой фермент не выявляется в амниотических клетках, возможна диагностика с помощью метода гибридизации ДНК (метод сцепления с ДНК-маркерами). 8. Различные наследственные заболевания, диагностируемыс методом сцепления с' ДНК-марксрами. Перечень этих заболеваний приведен в табл. 9.2, а обсуждение — в разд. 2.3. Этот список растет.
9. Дефекты нервной трубки. У женщин с высоким риском, т.е. уже имеющих боль- ных детей или обнаруживающих высокяй уровень альфа-фетопротеина в крови, следует проводить амниоцентез (но не биопсию ворсинок хориона) для определения уровня альфа-фетопротеина в амниотической жидкости. Кроме того, в этом случае очень полезно ультразвуковое обследоваыие. Пренатальная диагностика довольно широко используется в развитых странах, хотя во многих регионах значительная доля беременных женщин в возрасте свыше 35 лет не обследуется.
В Дании широкая информация общественности через женские журналы была воспринята наилучшим образом: 80'Ъ пожилых беременных проходят обследование. Доступность пренатальной диагностики часто побуждает родителей, которые воздерживались от рождения детей из-за страха иметь больного ребенка, сделать такую попытку. Хоти во многих странах стали благосклонно относиться к искусственному прерыванию беременности из-за выявленного у плода дефекта, значительная доля населения Соединенных Штатов и других стран по религиозным и другим причинам настроена против аборта в этих случаях. Они считают, что такая практика является началом «скольжения по наклонной плоскости», которое неминуемо приведет к стремлению отвергнуть относительно небольшие дефекты в поиске <ссовершенного» ребенка и возрождению евгенических и расистских проектов.
Высказываютря опасения, что общество не захочет заботиться о детях с наследственными заболеваниями в ситуации, когда аборт мог бы предотвратить их рождение. Однако, поскольку в настоящее время большинство генетических дефектов предотвратить не в наших силах, такую опасность нельзя считать реальной.
Более того, против этих опасений говорит тот факт, что в большинстве стран в последние годы финансовая и социальная помощь страдающим этими недугами людям увеличилась. 9.1.л. Генетический сирииииг ~225ф 23447 2359) По мере углубления наших представлений о природе наследственных заболеваний, 160 9. Практические аспекты генетики человека расширяются возможности практического здравоохранения. Обоснована программа обязательного обследования всех членов популяции с повышенным риском для выявления дефекта в случае, если возможно лечение или профилактические меры. Рекомендовано проводить скрннинг носительства определенных генетических дефектов, который позволит осуществлять генетическое консультирование или внутри- утробную диагностику до рождения больного ребенка.
Эти программы отличаются от обычного ретроспективного генетического консультирования, где пациенты или семьи обращаются за советом к консультанту-генетику уже то~да, когда один нз членов семьи имеет генетический дефект. Скрининг 16енилкетонурииг предотвращение умственной отсталости (2256; 23333. Фенилкетонурия (26160) — одна из наиболее распространенных врожденных ошибок метаболизма, которая в популяциях европейского происхождения встречается с частотой около 1!10000 рождений. Этот дефект наследуется как аутосомно-рецесснвный признак и обусловлен мутацией, затрагивающей фермент фенилаланингидроксилаэу (она лишается способности метаболизировать фенилаланин).
Накапливающиеся в результате этого метаболиты повреждают развивающийся мозг, что приводит к выраженной умственной отсталости. Около 1 гв постоянных обитателей учреждений для умственно отсталых лиц страдают фенилкетонурией. Если это состояние диагностировано вскоре после рождения, диета, ограничивающая потребление фенилаланина, может предотвратить умственную отсталость. Чтобы выявить это, необходимо провести несложный анализ крови, взятой из пятки младенца с помощью укола. В большинстве развитых стран скрннинг феннлкетонурии обязателен для всех новорожденных. Положительный результат анализа не обязательно означает наличие у ребенка фенилкетонурии, поскольку существуют варианты гиперфенилаланннемин, которые могут не вызывать умственной отсталости. Такой ребенок должен находиться под наблюдением опытных врачей-биохимиков и педиатров.
Онн назначат ему лечение толь- ко в том случае, если оно действительно необходимо, поскольку ограниченная по фенилалапину диета сама по себе может принести вред. Кроме того, классическую фенилкетонурню с помощью соответствующих тестов следует отличать от дефектов, которые вызывают злокачественную гнперфенилаланннемию, связанную с недостаточностью дигндроптерндинредуктазы нлн ошибками в синтезе кофактора биоптернна [12901. При этих дефектах ограниченная по фенилаланину диета не оказывает влияния на клинические проявления болезни.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
