Фогель, Мотульски - Генетика человека - 2 (947312), страница 52
Текст из файла (страница 52)
1 упав К!е(п (с поправками Тос!огоч е1 а1.) Чойе1 Схе(хе! ес а!. Бсйарреп-Кгппщзег е1 а1. Масьцпайа Впа1-Сгц»1!егпос ес а1. Гйхйега!д ес а!. В!ап(с Тапсе апс( 1.епх 8(пйег Сгоцс сг а1. Сергеев Веас( апс1 Ыее! Купав Оа!йаагс( Мцг1сеп Апдгеамеп (с поправками На!с(апе) )соне) Вейй В(цсг е1 а1, Вс)са1а В)ссег ес а!. Всйа!а Вгерйспь апс) Ту!ег б.
Мутации 163 Лродолисеиие табл. 5дй Частота мутаций Происхождение поцуцяцяя Число ыугац- говущь гаыет Авторы Болезнь 48х10 60х10' 47х10 ! 9,2 х 1О з 7,3 х 10 65 х!О !05 х!О ' 46 х!О 3,5 — 6,1 х 10 0,6 — 2,0 х 10 3юлбадеи (ФРГ) Северная Ирландия Лиде (Англия) Висконсин (США) Берн (Швейцария) Фукуока (Япония) Северо-восгочиая Англия Варшава (Польша) Венеция (Италия) ФРГ Вес1гег ацд Еепх Бгеуецеоп В!уц! ацд Рцй)! Маггов апг1 Сйцпв Мозег е! а!.
Кого!Фа ацд М!уаза)г! Сгагдоег-Меди!ц Рго! Пашей е! а1. Ем!8 48 60 47 92 73 65 105 46 35-61 6 — 20 Пигментный дерматоз (синдром Блоха — Сульцбергера) Ротопальцелицевой лизосгоз (сиидроы Папийон-Леаж— Пса ма) 5 х 1О-ь ФРГ 5 Ма)еьизй! По Фогелю я Рагецбергу, !975 [1683) с цопояцецяямя [1460, !430, !45Ц. очень медленно ([1473); разд. 6.3.1). В случае рецессивной болезни можно из одних и тех же данных получить почти любую оценку частоты возникновения мутаций в зависимости от принимаемых более или менее произвольных предположений. Следовательно, получение таких оценок представляет собой своего рода игру «угадайкугч не имеющую научного значения.
До тех пор пока мы не научимся выявлять гетерозиготных носителей аутосомно-рецессивных аллелей, что позволило бы использовать принцип расчета, применяемый в случае аутосомно-доминантных признаков, следует полностью отказаться от изучения мутационного процесса на основании данных об аутосомно-рецессивных признаках. Такие расчеты можно проводить только в случае болезней, обусловленных доминантными и Х-сцепленными рецессивиыми мутациями. 5А.3.2.
Результаты оценки частот мутаций Оценки, полученные в папуляционных исследованиях. Оценки частот мутаций приведе- ны в табл. 5.8. Основной критерий, которым мы руководствовались, включая данные в эту таблицу,-достаточная достоверность определения числа случаев, особенно спорадических, наследственной болезни. Относительно некоторых конкретных болезней следует сделать ряд замечаний, которые могут оказаться полезными. А.гоидроплазил (10080) — довольно хорошо диагносгируемая наследственная болезнь, характеризующаяся укорочением конечностей, седловидиой переносицей, специфическими изменениями позвонков и иногда внутренней гидроцефалией. Репродуктивные функции таких больных значительно снижены; поэтому болыпииство всех известных случаев ахоидроплазии являются спорадическими и обусловлены новыми мутациями. При вычислении приведенных оценок ие учитывались данные о по крайней мере двух внешне похожих болезнях, приводящих к смерти вскоре после рождения: ахоидрогеиезе (20060, 20061, 20070) и летальной карликовосги (27367).
Прогресс в патологической систематике остеодясплазий, имеющих множество различных подтипов, которые можно спутать с классической ахоидроплазией, порождает сомнения в правильности старых оценок частот мутаций, основанных яа 104 б Мутации Рнс. 5.12. Родословная с мутацией де пото, приведшей к аниридии [1560). Рнс. 5.11. Аниридня. При эз.ой болезни радужная оболочка полностью отсутствует (Сопггезу о( Пг. '<У.
майе<.) данных об этой болезни. Генетическая гетерогенность создает общую проблему, возникающую при получении большинства оценок частот возникновения мутаций. Если прн более детальном исследовании окажется, что данная болезнь представлена более чем одной генетической формой, то частоту мутаций следует считать комбинированной оценкой для совокупности этих генетических форм Учитывая имеющуюся в настоящее время возможность разграничения раздичных типов ахондроплазии с помощью клинических и рентгенологнческих критериев, большой интерес представили бы результаты пересмотра специалнстамн частот возникновения мутаций в случае этой болезни и для некоторых ее доминантных гено- копий Вместе с тем следует отметить, что три имеющиеся на сегодняшний день оценки, полученные нз данных об ахондроплазии, удивительно близки по величине.
При иниридии (рис, 5 11 и 5.12)(10620) отсутствует радужная оболочка < лаз. Кроме того, больные могут иметь такис дефекты зрения, как нистагм, различные формы катаракты илн глаукому. Две приведенные здесь оценки, основанные на ре- зультатах обстоятельных популяцнонн< дований, сходны по величине. Вмес< описано несколько родословных, в кот< больяые с нетипичными симптомами, ч свидетельствовать о генетической гете< ти анирилии [!3883 дл иотоиичегкал дистрофия (! 6090) — болез ух<с упоминавшаяся в разд.
1.7 в связи мой аллельной модификации. Последн< [14061 свндетельсгвую г о ее генетическ< генности Ретш<областома (18030) — злокачествеь холь глаз, поражающая только детей в до пяти лет В любом развитом обще дый пациент рано илн поздно проходи ный осмотр, включая в большинс.пи посещение офтальмолога. Поэтому д всех случаев этой болезни достаточн< миться с материалами, хранящимися мологов Мы располагаем такими дан< целого ряда различных популяций. Одн. описанные случаи болезни обусловле< циями в половых кпетках Большинсг днческих случаев с односторонним по< имеет нснаследственный характер и преимущественно в результате соматич талий (см. разд.
5 1.6). Наследственный носят только 10 — 20% [!669; !6763 меньшая часть [1402) таких спораднч< чаев уннлатеральной локализации опу спорадические случаи билатеральной ре томы носят наследственный характер менее оценки частот мутаций (табл. 5й танные на основе имеющихся данн< сходны друг с лругом. Немногочислснн болезни, обусловленные моносомией (см. равд 5.1 6), ие приводы к какомущенню оценок. Акроягфалосши)штшлия (синдром Алериш комплексный синдром, включающий п вития черепа н полное слияние дистал ментов пальцев с тенденцией к слиянии б Мутации 1бб рш. 5,!3, Ребенок с акроцефалосинлактилией (синдромом Аперта). Обратите внимание на синдактилию и деформацию головы.
Иесаеершенньзй остеогенез (! 6620) сопровождается, помимо повышенной ломкости костей, такими симптомами, как голубые склеры и прогрессирующая нейросенсорная глухота. Крайне изменчивая экспрессивность соответствующих генов делает ненадежной любую оценку частоты возникновения мутаций.
Генетическая гетерогенность и особенно существование рецсссивных типов привносят дополнительные трудности. Прн нолииозе кишечника (17510) возникают проблемы, свюанные с генетической гетерогенностью этого заболевания, так как есть по крайней мере еше один синлром, включающий множественные полипы толстой кишки (синдром Гарднера). Т>берозный склероз (19110) одна из первых наследственных болезней, для которых были пояучены оценки частот возникновения мутаций [1471) Однако это заболевание не принадлежит к числу наиболее подходящих для расчета ~аких оценок, поскольку экспрессия соответствующих генов довольно изменчива. В случае синдрома взарфана (!5470) ситуация усложнилась в результате обнаружения гомоцис- тинурии (23620) — аутосомио-рецсссивного забо- левания, сходного с синдромом Марфана.
Нейрай5ибромасназ (16220) также проявляет довольно изменчивую экспрессивность. Первая из ствуюших костей (рис. 5.13) Во многих случаях отмечалось наличие других, дополнительных врожденных пороков развития и повышенная вероятность ранней смерти. В тех редких случаях, ко~да больные имели детей,по крайней мере трн раза наблюдалась передача синдрома. Вывод о том, что синдром Аперта обусловлен доминантной мутацией, основан на этих фактах и на данных, свидетельствующих об очень сильном эффекте отцовского возраста (раздел 5.1.3.3) [!394; 1591а, !689).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
