Фогель, Мотульски - Генетика человека - 1 (947311), страница 90
Текст из файла (страница 90)
Необходимо также рассмотреть возможные смещения. Были предприняты определенные усилия, чтобы зарегистрировать в изучаемых районах всех близнецов, страдающих проказой. Однако. как показывают относительные частоты, регистрация МЗ олпзнецов была намного полнее, чсч ДЗ близнепов. (В индийской популяции отношение МЗ)ДЗ практически такое же. как в европейских популяпиях.) Как было выяснено. причина такого смещения заключалась в специфических жизненных условиях в этой части Индии. Болыпинство обследованных из сельских районов было неграмотно, многие не знали даже свой точный возраст. Близнеповую пару выявляли обычно только то~ да.
когда уже нельзя было не обратить внимание на сходство. При таких обстоятельствах ДЗ близнепов часто лаже не замечали. Иногда сами сибсы не подозревали, что они близнепы Как неполная регистрация ДЗ близнецов могла повлиять на результат? Поскольку при регистрации предпочтение нередко отдавалось конкордантным парам, го различия между МЗ и ДЗ парами скорее могли быть недооценены. Однако более важен другой вопрос: полностью ли зарегистрированы МЗ пары'. Скорее всего - нет: некоторые пары могли успешно скрьиь свое заболевание, поскольку жили в колониях для нищих и находились вне поля зрения медиков; олизнепы из высших социальных слоев могли 286 3. Формальная генетика человека избежать обследования благодаря тому, что лечились у частных докторов: некоторые больные могли дать неправильные ответы, чтобы исключить социальное клеймо «прокаженных» для своих отчаявшихся близнецов или родственников, Поскольку большинство из этих факторов касается как МЗ.
так и ДЗ близнецов независимо от конкордантности или дискордантности, то вряд ли селекция пробандов сильно влияла на степень конкордантности в МЗ парах. Тем не менее показатели копкорлантнос~и все же могут быть завышеннымн. Что касается средовых факторов риска, то анализ дискордантности МЗ пар цолтвердил, что наиболее важен непрерывный и интенсивный контакт с инфицированными. Следовательно, столь же высокие показатели конкордантности можно ожидать лишь в тех районах, где проказа высокоэндемична, Другими словами, если инфекция почти повсеместна, то вероятность развития болезни зависит главным образом от наследственной восприимчивости. В поцуляпиях с более низкой частотой проказы инфицирование больше зависит от случайных факторов. Вот почему в этом случае можно ожидать более низкий уровень конкордантности МЗ близнецов.
Аналогичные результаты были получены прн исследовании туберкулеза (9193. По данным ранних работ уровни конкордант- ности близнецов оказались приблизительно такими же, как н в описанном исследовании проказы. Однако эти данные были получены в то время, когда почти каждый житель индустриально развитых регионов, таких, как Европа н США, подвергался воздействию инфекции (о чем свндетельствовалн положительные реакции на туберкулез). В более позднем исследовании показатели конкордантностн оказались ниже 18733. между тем риск заражения туберкулезом заметно снизился.
При таких соматических заболеваниях, как проказа, установленные уровни конкордантностн близнецов (н, следовательно, выводы относительно степени ! енетнческой детерминации подверженности) справедливы только для тех срсдовых условий, в которых обитают исследуемые близнецы. Прн экстраполяции этих выводов на другие популяции необходимо детально рассмотреть условия жизни в этих популяциях. Например, в Центральной Европе проказа исчезла в ХНП, ХНП! столетиях без всякого лечения, только благодаря улучшению жизненных условий.
Генетические измене- ния, вероятно, лн!пь в очень малой степени влияли на исчезновение проказы (а может быть, не влияли вовсе). 3.8.8. Блвзиеновыс исследования д)зугих широко распространенных заболеваний Таблица 3.31. Выборки близнецов с мультифак- ториазъными (исключая психические) заболева- виями. (По Зегзсйиег, 1959 (919) и Уогдеазеи,!974 г728).) Признак Конкордант- Отиошсные иие коииосзей Мзгдэ Близ- а иецы 35 8 22,9 !0,0 135 3 2,3 29 12 41,4 14,8 109 3 2,8 Косолапость МЗ ДЗ Врожденный МЗ вывих бед- ДЗ ра Расшелины МЗ губы и неба ДЗ 125 37 29,6 6,4 236 11 4„7 МЗ 196 34 17,4 1,6 ДЗ 546 59 10,8 Ишемическая МЗ 21 4 19,0 2,4 болезнь ДЗ 47 4 8,5 сердца МЗ ДЗ Атонии МЗ ДЗ Гицерфунк- МЗ ция шито- ДЗ видной железы Псориаз МЗ ДЗ Желчно-ка- МЗ менная бо- ДЗ лезнь !81 1О! 394 45 12 6 23 1 49 23 64 2 55,8 4,9 1 1,4 50,0 11,0 4,4 47,0 15.1 3,1 Диабет 3! 19 46 6 49 13 62 4 61,0 4,7 13,0 26,6 4,1 6.5 Туберкулез МЗ 38! 202 51,6 2,3 ЛЗ 843 !87 22,2 Саркоидоз МЗ 4 2 50,0 5,9 ДЗ 11 ! 8,5 В табл.
3.3! приведен перечень заболеваний, для которых с помощью близнецового 3 Формальная генетика человека 287 Таблица 332. Конкорлантность близнецов при некоторых ин4жкционных заболеваниях. !По .)огделгсл, 1974 г728).) Забслсвалис БЛНЗИСГ1Ы дз Отисшсиис ксикордаитностсй мз дз конкорд., я Корь 3645 1629 1586 97,4 2016 1901 94,3 1,03 Скарлатина 702 32! !75 54,6 38! 179 47,1 1.16 !1нсвмсния 800 328 106 32,3 412 86 18,2 1,77 Туберкулез 13!6 386 204 52,8 930 !92 20,6 2,56 й метода выявлена генетическая подвержениосп,. Первая группа в указанном списке включает различные пороки эмбрионального развития, поэтому синдром «переливания» мог в этом случае оказать влияние иа степень конкордантности.
Для всех заболеваний конкордантность МЗ близнецов заметно выше конкордантности ДЗ близнецов. Эти данные удовлетворяют «близнецовому критерию» для мультифакториальных заболеваний гразд. 3.6.2), В табл. 3.32 приведены показатели конкордаитпости для четырех распространенныхх инфекционных заболеваний. Сама по себе высокая конкордантность еще не говорит об участии генетических факторов в подверженности; для такого вывода необходима значимая разность между показателями конкордантности МЗ и ДЗ близнецов. Например, почти каждый ребенок рано или поздно переболевает корью, следовательно, конкордантность и МЗ, и ДЗ близнецов, естественно, будет высокой, указывая на то, что генетические факторы не имеют особого значения в восприимчивости к кори.
Данные, представленные в табл. 3.32, собраны в то время, когда эти заболевания были очень распространенными. Анализ дискордантности в какой-то мере может пролить свет на соотношение генетических и средовых факторов в подверженности заболеванию. Исследования, проведенные Лемсером в !938 г. )"7563, показали, например, что беременности, в особенности многоплодные, могут способствовать проявлению диабета у предрасположенных женщин.
Так, в ряде случаев в женских близнецовых парах одна из сестер Заболела яя 14 яег дс обследования з абсяеяа а псягсда с обсяядсяяиия Рнс. 3 73. Пя гь взрослых МЗ пар. лнскорлянтных по сахарному лиабсгу. У одной из сестер, у которой было много беременностей. развился сахарный лиабег. тогла как другая !с меньшим числом беременностей или вообще без них) оставалась здоровой в болылинствс случаев или заболевала диабетом намного позже в одном случае !данные из Еешзег, 1938 Г7563) заболевала диабетом после нескольких беременностей, тогда как другая, с меньшим числом беременностей, оставалась здоровой !рис.
3.73). Однако данные близнецовых исследований относительно генетических аспектов подверженности заболеванию обычно довольно общие и неспецифические, вот почему их популярность в последние годы заметно снизилась. В сравнении с затратами времени результативность этих исследований ограничена, Заметим, однако, что именно с помощью близнецового метода недавно было установлено, что ге- 288 3. Формальная генетика человека нетические факторы играют определенную роль в биогрансформапии всех исследованных лекарств (разд. 4.5). 3.8.9.
Близиецовый метод в изучении признаков е непрерывным распределением В какой степени изменчивость признака в популяции детерминирована ) енетнческими факторами'? Чтобы ответить на этот вопрос, признак нужно уметь измерить. Это может показаться самоочевиднь)м, однако в генетике поведения (рази. 8.2) выбор соответствующих инструментов для измерений с'гепени выражения признаков в действительности является важной проблемой. Если эта проблема решена, возникает следую)цая: как получить близнецовую выборку? Обычно школы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
