Глик, Пастернак - Молекулярная биотехнология - 2002 (947307), страница 160
Текст из файла (страница 160)
Контроль применения биотехнологических методов 527 ной терапии с использованием клеток зароды- шевой линии генетические изменения переда- ются из поколения в поколение. Политика а области генной терапии соматических клеток В !980 г. представители католической, протестантской и иудейской общин США написали открытое письмо Президенту с изложением своих взглядов на использование генной инженерии применительно к человеку. Для оценки этических и социальных аспектов этой проблемы были созданы Президентская комиссия и комиссия Конгресса.
Это были очень важные инициативы, поскольку в США введение в действие программ, затрагиваюших интересы общества, часто осуществляется на основе рекомендаций подобных комиссий. В окончательных заключениях обеих комиссий проводилась четкая граница между генной терапией соматических клеток и генной терапией клеток зародышевой линии. Генная терапия соматических клеток была отнесена к стандартным методам медицинского вмешательства в организм, сходным с трансплантацией органов.
В противоположность этому генная терапия клеток зародышевой линии была сочтена технологически очень сложной и проблематичной с точки зрения этики, чтобы безотлагательно начинать ее практическое применение. Был сделан вывод о необходимости выработки четких правил, регулирующих исследования в области генной терапии соматических клеток; разработка подобных документов применительно к генной терапии клеток зародышевой линии была сочтена преждевременной. Чтобы пресечь все незаконные действия, было решено прекратить все эксперименты в области генной терапии клеток зародышевой линии. К 1985 г.
Х1Н разработалн документ, озаглавленный «Положения о составлении и подаче заявок на проведение экспериментов в области генной терапи соматических клеток». В нем содержалась вся информация о том, какие данные должны быть представлены в заявке на разрешение испытаний в области генной терапии соматических клеток на человеке. За основу были взяты правила, регулирующие лабораторные исследованияя с рекомбинантными ДНК; они были лишь адаптированы применительно к биомедицинским целям. Биомедицинское законодательство было пересмотрено и дополнено в 1970-х гг. в ответ на обнародование в 1972 г. результатов 40-летнего эксперимента, проводившегося Национальной службой здравоохранения США в Алабаме на группе из 400 неграмотных афроамериканцев, больных сифилисом.
Эксперимент был поставлен для того, чтобы изучить естественное развитие указанного заболевания„передающегося половым путем, никакого лечения при этом не проводилось. Известие о таком чудовищном опьпе на неинформированных о нем людях потрясло многих в США. Конгресс немедленно прекратил эксперимент и издал закон, запрещавший когда-либо впредь проведение подобных исследований.
Среди во~аросев, адресуемых лицам, которые подавали ходатайство на разрешение экспериментов в области генной терапии соматических клеток, были следующие: ° Что представляет собой заболевание, которое предполагается лечить? ° Насколько оно серьезно? ° Существуют ли альтернативные методы лечения? ° Насколько опасно предполагаемое лечение для больных? ° Какова вероятность успеха лечения? ° Как будут отбираться больные для клинических испытаний? ° Будет ли этот отбор беспристрастным и репрезентативным? ° Как больные будут информироваться об испытаниях? ° Какого рода информацию следует им сообщать? ° Каким образом будет получено нх согласие? ° Как будет гарантироваться конфиденциальность сведений о больных и проведении исследований? Когда эксперименты в области генной терапии только начинались, ббльшая часть заявок на клинические испытания вначале рассматривалась Комитетом по этике того учреждения, где предполагалось осуществлять исследования, и 528 ГЛАВА 22 только пазом они пересылались в Подкомитет по генной терапии человека Х 1Н-КАС.
Последний оценивал заявки с точки зрения их научной и медицинской значимости, соответствия действующим правилам, убедительности доводов. Если заявка отклонялась, ее возвращали назад с необходимыми комментариями. Авторы заявки могли пересмотреть предложение и переработать ею. Если заявка утверждалась, то М! Н-КАС обсуждал ее в публичных дискуссиях, используя те же самые критерии. После одобрения заявки на таком уровне директор 1ч1Н утверждал ее и подписывал разрешение на клинические испытания, без которого они не могли быть начаты. Кроме того, поскольку тестирование методов генной терапии соматических клеток подразумевало использование новых генетических конструкций, заявка рассматривалась также ЕРА. В этом последнем случае особое внимание обращалось на способ получения продукта, методы качественною контроля его чистоты, а также на то, какие доклинические испытания были проведены, чтобы убелиться в безопасности продукта.
Но, поскольку число заявок со временем увеличивалось, а генная терапия становилась, по словам одного комментатора, «выигрышным билетом в медицине», принягая первоначально процедура утверждения заявок была признана неоправданно трудоемкой и избыточной. Соответственно после 1997 г. Х1Н уже не входил в число учреждений, контролирующих исследования в области генной терапии человека. Если М1Н-КАС и будет существовать, то он скорее всего станет организатором форумов по обсуждению этических проблем, связанных с генной терапией человека. А пока требование.
согласно которому все заявки в области генной терапии должны обсуждаться публично, снято. ЕРА, ответственная за контроль производства и использования биологических продуктов, проводит все необходимые оценки конфиденциально, чтобы гарантировать соблюдение права собственности разработчиков. В настоящее время генная терапия человека считается безопасной медицинской процедурой, хотя и не особенно эффективной. Высказывавшиеся ранее опасения рассеялись, и она стала одним из основных новых подходов к лечению заболеваний человека. Большинство специалистов считают процедуру утверждения испытаний в области генной терапии соматических клеток человека в США вполне адекватной„она гарантирует беспристрастный отбор больных и их информированность, а также осуществление всех манипуляций должным образом, без причинения вреда как конкретным больным, так и человеческой популяции в целом.
В настоящее время в других странах тоже разрабатываются правила проведения испытаний в области генной терапии. В США это было сделано в результате тщательного взвец~ивания каждого предложения. Как сказал один из участников слушаний, организованных Х1Н-КАС в январе 1989 г., доктор Лерой Уолтере, директор Центра по биоэтике при Джорджтаунском университете в Вашингтоне, округ Колумбия: »Я не знаю никакой другой биомедицинской науки или технологии, которая бы подвергалась столь всесторонней проверке, как генная терапии». Никопление дефектных генов в будущих поколениях Существует мнение, что лечение генетических заболеваний с помощью генной терапии соматических клеток неизбежно приведет к ухудшению генофонда человеческой популяции. Оно основывается на представлении, что частота дефектного гена в популяции будет увеличиваться от поколения к поколению, поскольку генная терапия будет способствовать передаче мутантных генов следующему поколению от тех людей, которые до этого были неспособны произвести потомство или не могли дожить до половозрелого возраста.
Однако эта гипотеза оказалась неверной. По данным популяционной генетики, ддя существенного повышения частоты вредного или летального гена в результате эффективного лечения требуются тысячи лет. Так, если какое-то редкое генетическое заболевание встречается у одного из 100 000 жизнеспособных новорожденных, то пройдет примерно 2000 лет после начала применения эффективной генной терапии, прежде чем частота указанного заболеванин удвоится и составит 1 случай на 50 000. Помимо того что частота летального гена от поколения к поколению почти не повьпвается, в результате длительного лечения всех, кто в этом Контроль применения бншехнологических методов 529 нуждается, генотип отдельных индивидуумов тоже остается неизменным.
Это положение можно проиллюстрировать примером из истории эволюции. Приматы, в том числе и человек, неспособны синтезировать жизненно важный витамин С, они должны получать его из внешних источников. Таким обра.зом, можно сказать, что мы все генетически дефектны по гену этого жизненно важного вещества. В противоположность этому амфибии, рептилии, птицы и млекопитающие, не относягциеся к приматам, синтезнрукп витамин С. И тем не менее генетический дефект, обусловливающий неспособность к биосинтезу витамина С, не «помешаъ> успешной эволюции приматов на протяжении более миллионов лет.
Сходным образом, и коррекция других генетических дефектов не приведет к существенному накоплению «нездоровых генов у будущих поколений. Генная терапия клеток зародышевой линии Эксперименты в области генной терапии кчеток зарцдышевой линии человека сейчас строго запрещены, однако приходится признать, что некоторые генетические заболевания можно вылечить только таким путем.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
