Токин - Общая эмбриология (947299), страница 88
Текст из файла (страница 88)
При пересадке, например, кожи имеет большое значение то обстоятельство, что пока кровеносные сосуды прорастают в пересаженную кожу, в ее тканях могут происходить изменения, ведущие к дегенерации. Иные трудности встречает хирург, положим, при пересадке почек. Вольшой комплекс биологических явлений сопутствует приживлению или отторжению трансплантата: сколь велика способность к репаративной и физиологической регенерации и к срастанию данных тканей и частей органов (например, в случае сращивания сосудов), столь энергичны фагоцитарная активность и воспалительные реакции и т. п.
Антигенная реактивность отсутствует у губок и кишечнополостных, Однако межвидовые, а иногда и межклональные пересадки у этих животных в конце концов приводят к отторжению трансплантатов. Не получается срастания и в случае выращивания личинок близкородственных видов в близком соседстве друг от друга. На границах соприкасающихся губок, например, развивается зона контакта, в которой образуется толстая прослойка колла- гена, препятствующая объединению их в одну общую колонию, Таким образом, реакция распознавания <своего» и «чужого» имеет место уже у самых просто организованных организмов. Если смешать соматически клетки двух видов губок или гидр, то они легко рассортнровываются, образуя однородные в видовом отношении конгломераты.
В ряде опытов были получены химерные организмы (соматические гибриды), однако спустя несколько месяцев в них начинали преобладать клетки какого-либо одного вида за счет постепенного отторжения или фагоцитоза гибнущих клеток другого вида. Удаются пересадки различных частей эмбрионов (на стадиях бластулы, гаструлы, нейрулы и хвостовой почки) от одного вида амфибий другому виду. У амфибий приживаются без признаков дегенерации кожа, глаза, конечности, сердце и иные органы, взя- 355 тые даже от других видов.
Пересаженный глаз тритона прижи ляется н регенерирует зрительный нерв. В 1945 г. Н. В. Синиц» впервые разработал методику пересадки сердца у лягушек. О» жили с пересаженным сердцем по многу лет. Если произвес1 сращение передней части эмбриона одного вида тритона с задн» частью тритона другого вида (на той стадии, когда уже сформ~ рованы голова, туловище и хвост), то создается химерное живо ное. Можно получить химеру между альпийским и мексикански аксолотлями.
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И ОРГАНИЗМА К обсуждаемым проблемам тесно примыкают иммуноэмбриолог ческие вопросы, волнующие теоретическую и практическую мед. пину,— иммунобиологические взаимоотношения плода и органи ма женщины-матери. Медицина и эмбриология не могут полность объяснить ряд явлений. Почему в периоде внутриутробного ра вития и особенно на ранних стадиях развития зародыша челове» происходит гибель очень большого числа зародышейй С какиь факторами связаны ненаследственные заболевания и ранняя пос натальная гибель детей? Среди различных факторов, обусловливающих указанные явл ния, большое внимание исследователей приковано к антигеннг реактивности.
Каждый человек и каждое млекопитающее живо ное уникальны: в составе клеток и тканей организма имеет< огромное чясло различных антигенов. Относительное исключен! составляют близнецы. Также установлено, что антигенный сост: клеток и тканей эмбрионов характеризуется огромным разнообр вием.
Мать и эмбрион отличаются своими изоантигенами. Все т что сказано о значении антигенной реактивноти в явлениях н совместимости тканей при трансплантации, казалось бы, долж» относиться и ко взаимоотношению материнского организма и з, родыша. Однако в большинстве случаев взаимоотношения эти» перерастают в патологические процессы. Таким образом, после имплантации бластоцисты и установл ния плацентарной связи плода и матери беременность продолж. ется, несмотря на то, что зародыш в антигенном отношении чуж роден материнскому организму. Почему «гомотрансплантат «паразит»-зародыш не отторгается? На эти очень важные вопр сы при современном состоянии знаний ответить нельзя, гипотез х существует много.
В первые месяцы развития в крови зародыша человека мог' формироваться групповые и типовые антигенные факторы, сре» них резус-фактор. Эритроциты большинства людей агглютинир ются сывороткой крови кроликов, иммунизированных кровь обезьян макака-резус, но эритроциты некоторых людей не аггл» тиннруются.
Резус-фактором называется антиген, ответственнь за выработку антител (при иммунизации кролика) и вызывающий агглютннацию эритроцитов у человека и обезьян. Обладающих этим антигеном называют резус-положительными (Кп+), а не обладающих — резус-отрицательными (К(7 — ). Резус-фактор определяется доминантным геном КЬ, а отсутствие его — рецессивным геном гй. У 85$ людей содержится этот фактор; их называют резус-положнтельными. У !бааз людей этого фактора нет; их называют резус-отрицательными. В чем суть болезни? Предположим, что эмбрион гетерозиготен по резус-фактору, он обладает способностью вырабатывать антиген, который через плаценту попадает в кровь матери. В крови резус-отрицательной матери против антигенов резус-положительного эмбриона (унаследовавшего КЬ+ от отца) вырабатываются антитела.
Антитела, попадая в кровь эмбриона, вызывают у него частичную агглютинацню эритроцитов, что обусловливает анемию у ребенка. Далеко не в ста процентах случаев происходит катастрофа вследствие несовместимости. Как правило, в случае Кп-несовместимости первый ребенок рождается нормальным, так как антитела у матери нли не образуются, или титр их низкий. С каждой последующей беременностью может возрастать сенсибилизацня матери, тем самым опасность выработки антител возрастает, а значит, и опасность для развития плода.
Но сенсибилизация может не состояться. Выяснено к тому же, что не во всех случаях Кп-фактор отца передается ребенку. Если отец гомознготен по Кй-фактору, то в этом случае все дети будут резус-положительнымн и вероятность гибели зародыша окажется наибольшей. Существует мнение, что мать и плод постоянно находятся всостоянии взаимно иммунологической несовместимости. Зародыш, согласно этому взгляду, можно рассматривать как гомотранс.
плантат. Это созвучно очень смелой, крайне спорной идее, высказанной Б. А. Фаусеком. Он предполагал, что в ходе эволюции внутриутробного развития между организмом матери и зародышем создавались условия, характерные для явления паразитизма, и зародыш может быть уподоблен паразиту. Как бы то ни было, действительно антигенная характеристика тканей зародыша и материнских тканей может оказаться существенно различной.
Иммунологические реакции, возникающие в организме женщины (выработка антител, воспалительные процессы), могут оказаться факторами, приводяшими к гибели яйцевые клетки и зародыш на стадии бластоцнсты, приводить к самопроизвольному аборту, мертворожденню или к возникновению гемолитической болезни и к другим заболеваниям. Отмечено, что иммунная реакция на антигены, содержащиеся в тканях зародыша и плаценты, может обусловить развитие у беременной женщины заболевания токсикозом.
Эти явления можно объяснить, если принять во внимание установленные факты о про- 357 ницаемости плаценты как для клеточных элементов крови плод. так и для антител, содержащихся в материнской крови. Однак указанные патологические проявления иммунологической нес< вместимости организма матери и плода — редкие исключения, они неизмеримо более редки, чем явления несовместимости ткане и органов при пересадках. Это требует своего объяснения, к: ковое и дается исследователями в виде различных гипотез. Та< думают, что во время беременности, в связи с изменением де< тельности желез внутренней секреции, снижается иммунологич< ская реактивность женского организма.
Предполагают, что у м: теринского организма вырабатывается в связи с беременносты толерантное состояние в отношении антигенов тканей зародыш и ои становится «ареактивнымж Многие исследователи решающ< значение придают барьерной функции плаценты и плодных об< лочек. Считают, что плацента — прочная перегородка между м» терью и плодом. Это, однако, противоречит ряду фактов. Нек< торые иммунологи думают, что ткани плаценты могут избирател< но пропускать совместимые и задерживать несовместимы изоантитела материнской крови. Высказываются предположени и о том, что защита матери от антигепов плода и защита плод от антигенов матери обеспечивается благодаря антигенной не< тральности тканей плаценты.
Более детальное ознакомление с этими важными медико-эм< риологическими вопросами не входит в задачу общей эмбриол< гии. Л. С. Волкова (1970) на основе исследований пришла кол< дующему заключению. Несмотря на то, что между плодом материнским организмом, по-видимому, во всех случаях береме» ности происходит двусторонняя иммунологическая реакция и з« родыш может быть уподоблен гомотрансплантату, он, как прав< ло, выживает во «враждебном» материнском организме.
Сред многих причин выживаемости, вероятно, большое значение нмее то, что клетки трофобласта, непосредственно контактирующи с материнскими тканями, вероятно, не имеют чужеродных дл материнских тканей антигенов. Между матерью и плодом пр< исходит постоянный обмен клеточных элементов в иезначител< ных количествах, что вызывает возникновение толерантности к н< совместимым антигенам. Изучая взаимодействие иммунологических факторов органи: ма матери, плода, плаценты, плодных оболочек и околоплодно жидкости, автор пришла к убеждению, что нормальное эмбри< иальное развитие обеспечивается своеобразной регуляцией кол< чества несовместимых элементов (изоантигенов, изоантител) кр< ви матери и плода.
Возможность такой регуляции обусловлен различной антигенной дифференцировкой пограничных межд матерью и плодом тканей и жидкостей и благодаря наличи~ в околоплодных водах большого количества групповых антигено< способных нейтрализовать антитела материнской крови, При беременности, осложненной резус-сенсибилизацней илн возникновением позднего токсикоза, групповая дифференцировка тканей плаценты, плодных оболочек и околоплодной жидкости нарушается: в них устанавливается «смешение» антигенных факторов, принадлежащих матери и плоду, или «исчезают» антигены, свойственные этим тканям и жидкостям. Эти изменения создают условия для более свободного проникновения к плоду материнских антител и для развития у него гемолитического заболевания. -ГИПОТЕЗЫ И ЭКСПЕРИМЕНТЫ ПО ВОПРОСАМ МОРФОГЕНЕТИЧЕСКОЙ РОЛИ АНТИГЕННОЙ РЕАКТИВНОСТИ Как уже говорилось, многие исследователи пытались перекинуть мост между иммунологией и эмбриологией.