Токин - Общая эмбриология (947299), страница 87
Текст из файла (страница 87)
Эти и другие классические исследования Мечникова впоследствии послужили отправным пунктом Б. П. Токину (1955) для формулирования' проблемы иммунитета эмбрионов как главы сравнительной эмбриологии и общей зоологии. Организм неистово защищает свою целостность многими путями: Среди ннх большое значение принадлежит защитным реакциям: фагоцитозу и воспалению, выработке «антибиотнческих» субстанций и др. Однако первенствующую роль играет антигенная реактивность. Остановимся прежде всего на иммунной реакции — антигеннои реактивности. Это эволюционно выработавшийся ответ организма иа вторжение (парентерально) бактерий, низших грибов, вирусов, паразитических простейших и других чужеродных веществ в основном чужих белков.
Все вещества, могущие вызвать иммунную реакцию, называются антигенами. Существуют и аутоиммунные реакции, вызываемые веществами, принадлежавшими данному организму, если на протяжении значительной части его жизни они были изолированы от реагирующей системы, а впоследствии оказались освобожденными в результате патологического процесса.
Суть аитигенной реакции — образование антител, т. е. циркулирующих в крови белков, строение которых таково, что при встрече их с антигенами могут происходить реакции, уничтожающие антиген или его действие: агглютинация (склеивание, если антигенамн служат клетки), разрыв клеточных оболочек, детоксикация (если. антиген — токсин, положим, вырабатываемый бактерий), ливис (разрушение антигенных клеток).
Может иметь место и фагоци- произведения. М., 1Збо. ' Мечников и. И. Избрзииые биологические С. 484 — 485. Збв тоз — захватывание, иногда переваривание чужеродного агента клетками фагоцитами, макрофагами. Общепризнано, что иммунная реакция может осуществляться ззутем активирования иммунокомпетентных клеток-лимфоцитов, их деления, миграции и дифференцирования сначала на Т- и В-лим- .фоциты, а затем специализации в плазматические клетки„килле- ры и др, Главным действуюшим фактором гуморального иммунитета являются антитела. Клеточный и гуморальный иммунитет помимо защиты от чужеродных включений вызывает отторжение тканей при гомо- и гетеротрансплантациях, прекращает жизнедеятель- ность паразитов и др.
Волнующим вопросом в иммунологии был и еще в значитель- ной мере остается — как же организм отличает «чужое»У Орга- низм представляется чувствительным инструментом, в котором под влиянием антигенных раздражителей, даже никогда не нахо- дившихся в контакте с организмом, вырабатываются все новые и новые «клавиши». Ничтожные количества чужого белка вызыва- -ют антигенную иммунную реакцию. «Гениальными» клетками оказываются клетки лимфатической системы. Число лимфоцитов в организме человека огромно: находясь в циркулируюшей лимфе, они попадают в венозную систему числом около десяти миллиар- .дов ежедневно.
Благодаря циркуляции в кровотоке (из лимфатических узлов— в лимфатические сосуды, затем в венозную систему) совершается их круговорот, Лимфоциты на начальной стадии активации отли- чаются друг от друга: В-лимфоциты, вырабатывающие антитела, и Т-лимфоциты, от которых зависит клеточный иммунитет, а так- же регуляция процессов антителообразования.
Буква Т взята от слова тимус, где скапливаются Т-лимфоциты, а  — от слова 'Ьпгза !аЬг!с!! — фабрициева сумка, имеющаяся только у птиц. Среди первых, кто обратил внимание на необходимость неполь- зования в эмбриологии понятий антиген — антитело, был И. Л. Кричевский (1913 — 1923), пытавшийся использовать реакции иммунитета в изучении биогенетического закона и установивший отличия антигенов зародыша от антигенов взрослого животного, а также изменяемость антигенов в ходе эмбрионального развития. Начиная с 40-х годов нашего столетия взаимная связь эмбрио- логии и иммунологии все более возрастает, Ряд эмбриологов и иммунологов обнаружили важные закономерности и создали ин- тересные гипотезы.
П. Вейс в 1950 г уподоблял отношения между поверхностями '(молекулами) взаимодействующих клеток эмбриона отношениям между молекулами антигена и соответствующего антитела. Л. Тайлер в 1935 г. предполагал, что из клеток зародыша выходят аутоантитела, влияющие на дифференциацию тканей и органов. Исследования П. Б. Медавара и Ф. М. Бернета (1945), а также 352 М. Гашека (1955) посвящены явлениям совместимости и несовме- стимости тканей при пересадках, но они имеют большое значение для анализа явлений эмбрионального развития в аспекте иммуно- логии.
сОВместимость и несОВместимОсть ткАней пРи пеРесАдкАх Микробиолог Ф. М. Бернет в 1959 г. высказал очень важную для эмбриологии гипотезу, а зоолог П. Б. Медавар экспериментально подтвердил ее правильность. Суть ее сводится к тому, что способность организма отличать «свой» белок от «чужого» приобретается в процессе эмбрионального развития. Чужой белок, введенный зародышу, должен создать у него «привычку», и организм, развившийся из такого зародыша, должен обладать толерантностью к данному типу белка и не реагировать на него выработкой антител. Эти идеи возникли в связи с явлениями несовместимости тканей при трансплантации.
Лоскут кожи, перемещенный из одной области тела в другую у одного и того же человека (млекопитающего или птицы), обычно приживляется. Если же трансплантировать лоскут кожи от одного индивидуума другому, то он приживляется лишь временно, не более чем на неделю. Вскоре после трансплантации мобилизуются иммунологические силы организма для отторжения инородного лоскута кожи: начинается воспаление, нормального кровоснабжеиня не создается, трансплантат омертвевает и в конце концов отторгается. Организм в силу своих иммунологических свойств «рассматривает» белки трансплаитата как антигены и вырабатывает против них антитела. Люди разделены по типу крови на четыре группы. При переливании крови от одного индивидуума другому, принадлежащему к той же группе по крови, не происходит выработки антител.
Но всегда опасно переливание крови от индивидуума с одной группой индивидууму с другой группой. Эти известные явления также имеют в основе антигенную реактивность. Организм принимает за «свое» только то, что в отношении белковых субстанций генетически идентично заменяемой части. Идеи П. Б. Медавара и Ф. М. Бернета были продолжены М,. Гашеком.
Толерантность к тому или иному антигену можно создать, если ввести его в ткани эмбриона. Возьмем две чистые высокоинбредные линии мышей А и Б, Внутри каждой группы возможны пересадки ножи, заканчивающиеся приживлением, но пересадки между А н Б не дают положительного результата вследствие антигенной реактивности.
Можно, согласно идее Бернета, ввести в эмбрионы беременных самок А порцию живых клеток, например из селезенки или почек, взятых от эмбрионов того же возраста линии Б. Эмбриональное развитие продолжается, и роды оказываются нормальными. Пересадим таким б — 8-недель- 333 ным мышатам А кожу от мышат Б. Трансплантат приживляется, кожа оказывается химерной: если мыши Б имели черную шерсть, а мыши А белую, то белая мышь будет иметь белую кожу с прижившимся черным лоскутом.
Толерантность к чужой коже может сохраниться месяца четыре, а то и в течение всей жизни, М. Гашек в 1953 г. существенно развил теорию толерантности. Он установил, в частности, для эмбрионов птиц период, в течение которого можно вызвать адаптациго к чужеродному антигену путем инъекции в этот адаптивный период соответствующих антигенов. Это тот период, когда зародыш или новорожденный организм еще не способен к выработке антител, когда иммунологическая система эмбриона или очень молодого организма еще не развилась, когда встреча с чужеродным антигеном может вести к изменению его дальнейшей иммунологической реактивности, Согласно клонально-селекционной теории иммунокомпетентные клетки становятся неспособными осуществлять синтез определенных антител. Возникшая толерантность может быть полной и неполной.
В последнем случае антигенная реактивность, т. е, специфический ответ на влияние антигена, может полностью восстановиться. Автор провел серию экспериментов по иммунологическому сближению для выработки толерантности к тем или иным анти- генам. Это особенно успешно достигалось в опытах парабиоза птичьих эмбрионов: на тех или иных стадиях развития у двух яиц (индейки и цесарки или утки и курицы и в других сочетаниях) удаляются участки скорлупы и сближаются хорио-аллантоисные мембраны (рис. 137,А).
При помощи зародышевого диска третьего эмбриона (взятого у 20 — 40-часового эмбриона) два зародыша сращиваются. Для этого зародышевый диск помещают на хориоаллантоис одного из яиц (рис. 137,В); яйца прикладываются друг к другу просверленными в скорлупе отверстиями, место соединения заливается парафином. Вскоре в ткани зародышевого диска врастают кровеносные сосуды обоих эмбрионов, устанавливается связь между кровеносной системой обоих зародышей, обмен Ы~Н Рис.
137. Иммуиологическое сближение эмбриоиов птиц. Поисиеиии см. в тексте (цо М. Гашеку, 1957) 354 кровью (рис. 137,Б), После такого иммунологического сближения создавалась иммунологическая толерантность: пересадка кожи от одного вида птицы другому виду (осуществленные после рождения) давала положительный результат. На почве этих и многих других экспериментов возникли, вероятно, излишне оптимистические надежды хирургов. Почему бы, думают некоторые из них, не вводить каждому ребенку в первый день жизни по нескольку миллионов отцовских лейкоцитов и выработать тем самым толерантность к антигенам отца. Впоследствии в случае ожогов сына можно пересадить ему кожу отца. К сожалению, подобный путь подавления антигенной реактивности и создания условий для пересадок тканей и органов нереален, Огромная практика хирургов по пересадке кожи, суставов и костей, роговицы глаза, почек и сердца, все данные экспериментов по трансплантации тканей и органов птиц и млекопитающих убеждают в том, что помехой является не.только антигенная реактивность.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
